丁苯酞軟膠囊聯合阿加曲班治療腦梗死的臨床效果

孫娜，林警，張大偉，程政平

（1.大連市中心醫院神經內科，遼寧 沈陽 116033；2.吉林大學白求恩第一醫院神經內科，吉林 長春 130021）

腦梗死是腦血管疾病中較嚴重的一種，發病突然、病情危急，具有較高的致殘率和死亡率，且病死率隨著病程的增加而不斷升高[1-2]。對于腦梗死的藥物治療方法較多，主要采用降纖、溶栓、抗血小板、抗凝、擴容及中藥方式治療。藥物治療雖然療效確切但容易引起不良反應，且存在臨床耐受性和個體差異等問題，影響治療和恢復[3]。因此，醫學界不斷致力于尋求更佳的治療方式，以提高臨床療效和藥物的安全性，提高患者的治療依從性[4-5]。本研究旨在分析應用阿加曲班聯合丁苯酞軟膠囊治療腦梗死的效果和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年3月本院收治的160例確診為腦梗死的患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照A組（n=50）、對照B組（n=54）和觀察組（n=56）。觀察組男30例，女26例；年齡52～78歲，平均（63.5±6.8）歲；疾病類型：椎基底動脈系統梗死25例，頸內動脈系統梗死31例。對照A組男26例，女24例；年齡50～75歲，平均（62.8±5.9）歲；疾病類型：椎基底動脈系統梗死20例，頸內動脈系統梗死30例。對照B組男28例，女26例；年齡55～80歲，平均（64.2±6.0）歲；疾病類型：椎基底動脈系統梗死19例，頸內動脈系統梗死35例。3組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究經醫院倫理委員會批準通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：所有納入研究對象均經MRI或頭顱CT檢查確診為急性腦梗死；病程＜48 h；年齡41～76歲。排除標準：有腦梗死病史、腦出血患者及有短暫性腦缺血發作的患者；無溶栓指征及處于妊娠期和哺乳期女性；合并有嚴重缺血性腦卒中、自身免疫性疾病及合并其他嚴重并發癥的患者。

1.3 方法 3組患者均進行常規藥物治療，針對患者個體化的高危因素進行抗血小板聚集、控制血壓、控制血糖、調脂穩定斑塊及微循環改善治療等。

觀察組在此基礎上給予阿加曲班聯合丁苯酞軟膠囊治療。丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299）飯前口服，每天3次，每次0.2 g，連續服用15 d；治療前2 d，將60 mg阿加曲班（天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20050917）注入0.9%氯化鈉溶液稀釋后，持續24 h給藥，用藥第3天后，每天總量減至20 mg，連續給藥5 d。

對照A組在常規治療基礎上加用阿加曲班進行治療，對照B組在常規治療基礎上加用丁苯酞軟膠囊進行治療，兩種藥物的用法和用量同觀察組。

1.4 觀察指標 ①臨床療效。分別于入院和出院時對3組患者進行神經功能學（NDS）評分，評價3組神經功能缺損狀況。NDS評分改善程度＞90%為治愈；NDS評分改善程度46%～89%為顯效；NDS評分改善程度19%～45%為有效；NDS評分改善程度≤18%或無改善判定為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/本組總例數×100%。②安全性。依據不良反應發生率，心電圖檢查異常的發生率，血壓、體溫、呼吸、脈搏等生命體征，及肝腎功能、血糖、血脂等實驗室檢查指標對安全性進行評價。

1.5 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 3組神經功能缺損改善情況比較 治療前，3組神經功能缺損評分比較差異無統計學意義；治療后，觀察組神經功能缺損改善情況優于對照A組和對照B組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組治療前后神經功能缺損NIHSS評分比較（±s，分）

表1 3組治療前后神經功能缺損NIHSS評分比較（±s，分）

組別對照A組（n=50）對照B組（n=54）觀察組（n=56）治療前10.78±2.15 10.69±2.28 10.70±2.32治療后7.75±3.26 7.54±3.62 4.13±2.61

2.2 3組臨床療效比較 治療1個療程后，觀察組治療有效率為89.3%，高于對照A組（66.0%）和對照B組（70.4%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 3組患者療效比較[n（%）]

2.3 3組安全性比較 治療后，3組血尿常規，血糖、血脂、凝血功能和肝腎功能檢查結果比較差異無統計學意義。3組均無嚴重不良反應發生，且未采取處理措施自行恢復，差異無統計學意義，見表3。

表3 3組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

近年來，腦梗死發病率不斷升高，傳統的治療藥物主要采用降纖、溶栓、抗血小板、抗凝、擴容及中藥方式，雖然療效確切但容易引起不良反應，且存在臨床耐受性和個體差異等問題，影響治療和恢復。靜脈溶栓具有較長的治療歷史，主要用于急性腦梗死的治療，但此種方案對溶栓的時間窗要求比較嚴格，有一定的技術難度；血管內治療方式對技術和設備要求較高，且僅適用于治療顱內大血管閉塞的患者，應用范圍較局限[6-7]。在腦梗死的治療指南中，改變腦部缺血區的血液流變學方案被推薦用于抗血小板治療，但并不能達到血液灌注到責任血管所支配的缺血區的任務，所以推薦指數較低?，F階段國際上著重于通過建立側支循環以實現血流再通，對缺血狀況進行改善，從而保護神經元[8-10]。阿加曲班是一種由人工合成的低分子精氨酸衍生物，可以與凝血酶催化位點進行逆性結合，對凝血酶催化有抑制作用，具有體內抗凝效果[11]。阿加曲班對凝血酶具有較高的選擇性，因此，關于治療濃度，基本上所有的絲氨酸蛋白酶均不具有影響性，醫學界對其安全性和有效性認可度較高[12]。因為其分子量較小，具有極強的穿透血腦屏障的能力，可在溶解狀態下與在血液循環中的凝血酶結合，并能夠穿過血腦屏障，對病變部位的凝血酶發揮作用，從而進入血栓的內部，直接殺死與纖維蛋白結合的凝血酶，達到抗凝的效果。李美玲等[13]研究證明，阿加曲班在抑制血管收縮、預防遠端側枝循環中小血管的堵塞、調節內皮細胞、增加腦部血流供應量方面具有積極作用。丁苯酞軟膠囊屬于國家一類新藥，于2006年10月上市。可顯著改善缺血區的微循環，增加腦部缺血區的血流量；緩解缺血部位的水腫及減少腦部梗死面積，另外，丁苯酞軟膠囊還能提高抗氧化酶的活性，有效消除氧自由基，對梗死組織對組織的葡萄糖代謝具有顯著的改善的作用；同時能夠避免缺血區的神經細胞受損，對腦缺血后神經功能缺損癥狀的改善具有較強的能力[14]。魏廣寬等[15]研究表明，丁苯酞軟膠囊對血管（尤其是微小血管）選擇性高，具有恢復側支循環管徑，改善梗死區血流速度、內皮功能，加速側支血管的再生功能。此藥物不影響人體血壓，不良反應小，具有較高的安全性。將丁苯酞軟膠囊聯合阿加曲班治療腦梗死患者能夠增強兩者藥物療效，促進血管再通，有效改善患者神經功能缺損狀況，提升療效，安全性較高。本研究結果顯示，治療，3組神經功能缺損評分比較差異無統計學意義；治療后，與對照A組和對照B組比較，觀察組神經功能缺損情況顯著改善（P＜0.05）；觀察組治療總有效率為89.3%，高于對照A組的66.0%和對照B組的70.4%，差異具有統計學意義（P＜0.05）；3組均無嚴重不良反應發生。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯合阿加曲班治療腦梗死療效顯著且安全性高，是一種安全且行之有效的藥物治療方案。