丁苯酞注射液聯合阿托伐他汀對急性腦梗死患者血管內皮功能及預后的影響

李軍

（徐州市賈汪區人民醫院神經內科，江蘇 徐州 221000）

腦梗死是一種常見的神經系統疾病，是由于大腦內動脈狹窄和阻塞，引起腦組織供血減少或停止，導致局部腦組織缺血、缺氧、壞死引起中樞神經系統功能障礙類疾病[1]。臨床癥狀主要為意識障礙、失語、偏盲、偏癱、昏迷等，具有較高的致殘率和死亡率，嚴重降低患者的生活質量，并影響患者健康[2]。阿托伐他汀鈣具有調脂、抑制血小板聚集、抗氧化等多種功效，可以改善腦梗死患者的病情，還具有抗血栓、抗炎等作用。丁苯酞能調節血液流變學，抗炎促進患者神經功能恢復，在腦梗死的治療中應用較廣。本研究旨在分析阿托伐他汀汀聯合丁苯酞注射液治療急性腦梗死的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年7月本院接收的114例急性腦梗死患者，按照年齡、性別組間具有可比性原則分為對照組與觀察組，每組57例。對照組男36例，女21例；年齡41～78歲，平均（58.65±4.27）歲；病灶部位：基底節26例，額頂葉21例，其他10例。觀察組男37例，女20例；年齡42～79歲，平均（59.32±4.31）歲；病灶部位：基底節28例，額頂葉20例，其他9例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中相關診斷標準；②經頭顱CT、MRI檢查后臨床確診發病48 h內急性腦梗死患者；③同意參與研究并簽訂知情同意書。排除標準：①合并惡性腫瘤者；②肝腎功能不全及嚴重心動過緩、病竇綜合征者；③顱內出血及嚴重出血傾向者；④對本研究所用藥過敏者及存在禁忌證者；⑤不同意參與本研究及依從性差者。1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組予以常規藥物治療，阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078，規格：100 mg）口服，每次100 mg，每天1次；阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：20 mg）口服，每次40 mg，每天1次。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上聯合丁苯酞注射液（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，規格：100 mL∶丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）靜脈滴注治療，每天2次。

兩組患者依據病情需要予抗血小板聚集、抗凝、改善腦循環、改善腦代謝、減輕腦水腫，控制基礎病等對癥治療2周，出院后遵醫囑繼續服用阿司匹林每次100 mg，每天1次；阿托伐他汀，每次40 mg，每天1次，3個月后改為20 mg，每天1次。

1.4 觀察指標 ①臨床療效判定標準：顯效，NIHSS評分下降46%～90%，臨床癥狀大部分緩解；有效：NIHSS評分下降18%～45%，臨床癥狀出現好轉；無效：NIHSS評分下降＜18%，臨床癥狀未見改善。總有效率=顯效率+有效率。②血管內皮功能：將右肱動脈血流介導的血管舒張反應（flowmediated dilation，FMD）及血清內皮素（endothelin，ET）及一氧化氮（nitric oxide，NO）水平作為評價血管內皮功能指標，指導患者取仰臥位休息15 min后，于肱動脈肘窩上1～2 cm處，采用美國飛利浦I11-22彩色超聲診斷儀，高分辨探頭（頻率7.0 MHz）進行探查，測量血管內徑，而后進行充血測試，以觀察血管內徑變化，并使用血壓計置于近側肱動脈并快速充氣膨脹，中斷肱動脈血流，5 min后放氣迅速下降壓力，并采用統一方法檢測1 min內前臂反應性充血性血管內徑變化情況，正常人FMD為10%～20%；取備用血清液，采用放射免疫分析法檢測ET及NO水平，檢測試劑盒由南京生物工程研究所提供。③對患者進行6個月隨訪，根據Barthel指數評估患者日常生活能力，主要從進食、穿衣、如廁、行走等方面評估患者生活質量，滿分100分，判定標準為：100分為生活完全自理；61～99分為輕度功能障礙；41～60分為中度功能障礙；≤40分為重度功能障礙。④記錄兩組患者不良反應發生情況，包括皮疹、轉氨酶升高、肌酐升高、谷丙轉氨酶升高、胃腸道反應、心肌酶升高。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行數據處理，計量資料以“”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用Z檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.98%，高于對照組的78.95%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血管內皮功能比較 治療前，兩組FMD、ET、NO比較差異無統計學意義；治療后，兩組FMD、NO高于治療前，ET低于治療前，且觀察組FMD、NO高于對照組，ET低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能比較（±s）

注：FMD，血管舒張反應；ET，血清內皮素；NO，一氧化氮。與本組治療前比較，a P＜0.05

時間治療前治療后組別觀察組（n=57）對照組（n=57）t值P值觀察組（n=57）對照組（n=57）t值P值FMD（%）7.15±3.16 7.27±3.23 0.201 0.842 11.58±3.26a 10.33±3.07a 2.108 0.037 ET（ng/mL）79.23±11.45 78.76±10.43 0.229 0.819 50.55±10.21a 59.45±9.45a 4.830 0.000 NO（μmol/L）46.01±9.45 45.32±9.49 0.389 0.698 67.53±9.63a 58.52±8.86a 4.044 0.000

2.3 兩組日常生活能力比較 觀察組日常生活能力恢復情況優于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者日常生活能力恢復情況比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組患者在治療過程中均未發生嚴重不良反應。觀察組出現皮疹1例，轉氨酶升高2例，肌酐升高1例；對照組出現谷丙轉氨酶升高1例，胃腸道反應1例，心肌酶升高1例。觀察組丁苯酞應用14 d停藥，皮疹消失，肌酐恢復正常，兩組均對癥治療，其他不良反應好轉，未中斷治療。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

3 討論

腦梗死是指由各種原因引起的腦供血障礙所造成的腦組織缺氧和缺血性壞死現象，主要臨床表現為神經功能缺損。腦梗死是腦血管系統常見病，其病因與生活方式、家族史、高血壓等因素有關。由于顱內動脈阻塞，造成缺血區腦組織缺血缺氧、壞死，釋放大量的自由基及炎癥因子，對血管內皮細胞功能及腦細胞線粒體功能造成損害及白細胞聚集[4]，導致中樞神經系統受到極大危害，最終會造成嚴重缺血性腦損害，故該病具有較高的致殘率和病死率，嚴重降低患者生活質量。腦梗死的發病率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅患者生命健康，采用合理有效的治療具有重要意義。

急性腦梗死治療主要為盡快恢復腦缺血組織供血供氧，抑制自由基及炎癥因子釋放，阻斷腦缺血瀑布反應的不同環節，逆轉缺血半暗帶，保護受損的腦細胞恢復功能[5]。本研究結果顯示，治療后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，觀察組FMD、NO高于對照組，ET低于對照組，日常生活能力恢復情況優于對照組，表明急性腦梗死患者給予丁苯酞注射液聯合阿托伐他汀治療，更有效改善血管內皮功能，提高患者治療有效率，利于患者遠期預后。分析原因為，阿托伐他汀是一類經典的他汀血脂調節劑，屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，臨床應用較廣，其經典機制是通過抑制膽固醇合成酶的活性，減少內源性膽固醇的合成，提高肝臟對低密度脂蛋白的攝取，進而降低血清脂蛋白和血脂的含量，具有改善血管內皮功能、降血脂、促進神經功能改善的作用。相關研究發現，其治療機制并非都來自于降脂，對于抑制血管炎癥反應、穩定和逆轉動脈斑塊、保護內皮細胞、減少血栓形成等均發揮關鍵的作用[6]。丁苯酞注射液是一種新型神經保護藥，能改善血管內皮細胞功能，影響血管內皮細胞一氧化氮合成酶及一氧化氮水平[7]，緩解缺血區微循環，抑制血小板聚集，抑制血栓烷（TX）A2的合成，抑制血栓形成，清除自由基[8]，同時抑制鈣離子內流，減少細胞損傷，保護線粒體、提高線粒體膜的穩定性，通過JNK途徑抗細胞凋亡起到保護神經細胞作用[9]。對導致腦損傷的環節有很好的阻斷作用，減輕梗死區腦水腫、保護血腦屏障，有助于神經功能損傷的修復，改善神經功能缺損狀況[10]。有研究證實，丁苯酞聯合阿托伐他汀能顯著改善患者的神經功能及血脂水平，且不增加藥品不良反應[11]。因此，兩種藥聯合可以有效發揮各自機制，協同調節血管舒縮，改善血管內皮功能，穩定斑塊，抑制血栓形成，抑制自由基釋放，改善缺血區微循環，保護缺氧缺血性腦細胞，促進神經功能損傷的修復，取得良好效果。

綜上所述，急性腦梗死患者使用丁苯酞注射液聯合阿托伐他汀治療效果顯著，能顯著改善臨床癥狀及血管內皮功，提高患者生活質量及預后，值得臨床推廣。