吡格列酮與二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片對多囊卵巢綜合征患者血清性激素水平及妊娠率的影響

伍霞，房麗紅，宋桃

（1.廣州市白云區第二人民醫院婦產科，廣東 廣州 510500；2.廣州市荔灣區中醫醫院婦產科，廣東 廣州 510000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）屬于臨床育齡期女性常見疾病之一，是糖代謝異常和生殖功能異常并存的一類內分泌紊亂綜合征，其臨床體征為雄激素較高、胰島素抵抗及持續性無排卵，對患者生育能力具有不同程度影響，進而影響患者家庭和諧[1-2]。臨床主要治療方式為藥物治療，以控制卵巢刺激高反應及促排卵，臨床常用藥物為二甲雙胍、炔雌醇環丙孕酮片，具有調節雄激素水平、促卵泡發育以及降血糖效果，但對于提高胰島素敏感性及對胰島素抵抗效果欠佳，致使無法達到理想治療效果[3-4]。因此，需聯合其他藥物治療以增強臨床治療效果。本研究選取本院收治的86例PCOS患者，旨在分析吡格列酮與二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片對血清性激素水平及妊娠率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年8月本院收治的86例PCOS患者，依據隨機數字表法分為對照組和實驗組，每組43例。對照組年齡26～40歲，平均（33.01±3.48）歲；病程1～5年，平均（3.12±0.93）年；不孕時間2～6年，平均（4.05±0.97）年；體質量48.5～64.8 kg，平均（56.66±4.05）kg。實驗組年齡25～39歲，平均（32.04±3.47）歲；病程1～6年，平均（3.56±1.20）年；不孕時間2～7年，平均（4.51±1.24）年；體質量48.3～63.5 kg，平均（55.98±3.75）kg。兩組年齡、病程等臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《2017 ASRM指南：二甲雙胍誘導排卵在多囊卵巢綜合征不孕患者中的作用》[5]中有關PCOS的診斷標準；②有生育需求者；③對本研究知情并簽署知情同意書；③本研究經醫學倫理委員會審核批準。排除標準：①合并高泌乳素血癥者；②對本研究藥物成分過敏或易過敏體質者；③因輸卵管疾病或者免疫功能紊亂而誘發不孕者；④伴有嚴重腎、肝等重要臟器病變者。

1.3 方法 兩組均于停經4 d后開始用藥。

1.3.1 對照組 對照組采用二甲雙胍（蘇州華葆藥業股份有限公司，國藥準字H20041063）聯合炔雌醇環丙孕酮片（Jenapharm GmbH&Co.KG，國藥準字J20140114，規格：醋酸環丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）治療。炔雌醇環丙孕酮片睡前口服，每次1片，每天1次；二甲雙胍，餐后30 min口服，每次250 mg，每天3次。

1.3.2 實驗組 實驗組在對照組基礎上采用吡格列酮（Teva Takeda Yakuhin Ltd.，批準文號H20140267）治療，早餐前口服吡格列酮，每次10 mg，每天1次。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標 ①比較兩組臨床療效。療效評價標準：BBT呈雙相或者妊娠，B超顯示排卵、性激素水平恢復至正常值為臨床痊愈；月經周期恢復正常，持續3個月BBT保持雙相為顯效；月經復潮且周期不規律，3個月內有2個月BBT呈不典型雙相或者1個月呈雙相為有效；未達到上述標準為無效。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②比較兩組治療前后血清性激素水平，包括睪酮（T）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）。取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，利用電化學發光法檢測血清T、LH、FSH水平。③比較兩組治療前后血清氧化應激反應指標變化，包括丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。取患者空腹靜脈血3 mL，離心取血清，利用黃嘌呤氧化酶法檢測SOD，利用硫代巴比妥酸反應產物比色法檢測MDA。④隨訪6個月，比較兩組妊娠率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組血清性激素水平比較 治療前，兩組FSH、LH、T比較差異無統計學意義；治療后，實驗組FSH、LH、T均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清性激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組治療前后血清性激素水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：FSH，卵泡刺激素；LH，黃體生成素；T，睪酮

時間治療前治療后組別實驗組對照組t值P值實驗組對照組t值P值例數43 43 43 43 FSH（IU/L）67.55±11.24 67.06±10.93 0.205 0.838 37.04±9.88 42.63±10.27 2.572 0.012 LH（IU/L）66.47±10.08 65.80±10.13 0.307 0.759 23.08±6.46 28.76±6.98 3.916＜0.001 T（mmo/L）6.79±2.15 6.51±2.46 0.562 0.576 1.26±0.35 3.44±0.47 24.396＜0.001

2.3 兩組氧化應激反應指標比較 治療前，兩組SOD、MDA比較差異無統計學意義；治療后，實驗組SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清氧化應激反應指標比較（±s）Table 3 Comparison of serum oxidative stress response indexes before and after treatment between the two groups(±s)

表3 兩組治療前后血清氧化應激反應指標比較（±s）Table 3 Comparison of serum oxidative stress response indexes before and after treatment between the two groups(±s)

注：SOD，超氧化物歧化酶；MDA，丙二醛

組別實驗組對照組t值P值例數43 43 SOD（U/L）治療前53.62±7.75 54.28±7.26 0.408 0.685治療后94.56±11.31 73.78±8.95 9.448＜0.001 MDA（μmol/L）治療前9.32±1.14 9.66±1.27 1.306 0.195治療后4.57±0.68 6.64±0.79 13.022＜0.001

2.4 兩組妊娠率比較 隨訪6個月，兩組各失訪1例。實驗組妊娠38例，妊娠率為90.48%（38/42），對照組妊娠30例，妊娠率為71.43%（30/42），實驗組妊娠率高于對照組（χ2=4.941，P=0.026）。

3 討論

PCOS是一類與內分泌具有緊密聯系的癥候群，且臨床癥候群的范圍呈不斷擴大發展趨勢。PCOS臨床發病機制比較復雜，主要包括4個方面：①促性腺激素異常釋放，導致神經元抑制作用無效，從而增加LH含量；②類固醇激素需要的酶系功能發生紊亂，致使雄激素過多；③機體體內的活性雌激素水平升高，影響整個反饋調節；④胰島素抵抗與高胰島素血癥影響疾病發生、發展[6]。臨床主要治療方式是針對以上機制展開，可起到一定治療效果。

臨床常用藥物為二甲雙胍、炔雌醇環丙孕酮片等，兩種聯合應用時可維持機體內胰島素水平，改善性激素水平，從而達到改善臨床療效、提高妊娠率的目的，但無法有效改善胰島素抵抗，致使部分患者效果欠佳[7-8]。因此，需聯合其他藥物治療以提高臨床療效。吡格列酮屬于臨床常用抗糖尿病治療藥物，對胰島素抵抗具有良好效果，但與二甲雙胍、炔雌醇環丙孕酮片聯合治療PCOS的相關臨床數據較少，需做進一步研究。本研究結果顯示，實驗組治療總有效率為95.35%，高于對照組的79.07%，治療后FSH、LH、T低于對照組，且隨訪6個月實驗組妊娠率為90.48%，高于對照組的71.43%（P＜0.05），說明吡格列酮與二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療效果顯著，可有效減少性激素含量，提高妊娠率。吡格列酮降低外周組織對于胰島素抵抗，且經代謝處理對于胰島素存在依賴性葡萄糖，進而減少肝糖輸出，同時其可改善胰島素抵抗者機體內胰島素敏感性，增強胰島素對于細胞反應性，改善機體體內的葡萄糖平衡異常，進而減少雄激素含量，增強卵巢功能，提高排卵與妊娠率[9]。此外，吡格列酮與二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療，可增強藥物生物利用度，具有相互補充及協同作用，從而增強治療效果[10]。

氧化應激反應的過度激活屬于PCOS的病情發展過程期間影響胰島素信號的轉導以及形成胰島素抵抗的一個重要病理環節，氧化應激反應過度會顯著提高MDA含量，阻礙胰島素的信號轉導，進而加重胰島素抵抗，同時可導致SOD被大量消耗，進而導致含量減少[11-12]。本研究結果顯示，治療后，實驗組SOD高于對照組，MDA低于對照組（P＜0.05），說明吡格列酮與二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片聯合治療可有效緩解氧化應激反應，緩解胰島素抵抗，促進病情轉歸。

綜上所述，PCOS患者采用吡格列酮與二甲雙胍聯合炔雌醇環丙孕酮片治療效果顯著，可明顯抑制血清性激素水平，緩解氧化應激反應，提高妊娠率，臨床價值較高，值得推廣。但本研究中樣本量較少，研究結果仍需進一步研究論證。