妊娠期高血壓疾病早期腎損傷患者檢測血清胱抑素C及尿液腎損傷分子-1的臨床意義

張 赟 蘇家林 盧朝霞 謝淑琴 鄭九生▲

1.江西省婦幼保健院產科，江西南昌 330000；2.江西省婦幼保健院腫瘤科，江西南昌 330000

妊娠期高血壓疾病屬于妊娠期常見并發癥，嚴重影響孕產婦、圍生兒健康，同時也是令母嬰死亡的因素之一[1-2]。截止目前，臨床未查詢到頭發妊娠期高血壓疾病的病因，但隨病癥不斷發展，妊娠期高血壓疾病可能會損傷機體重要器官，其中腎損傷較為常見[3-4]。腎損傷臨床判別指標為尿微量蛋白與腎小球濾過率，但兩項數值的變化往往體現在較為嚴重的腎損傷之后，缺乏一定敏感性，因此不能對早期腎損傷進行評估[5-6]。基于此，本研究旨在探討妊娠期高血壓疾病早期腎損傷產婦檢測血清胱抑素C（serun cystatin C，SCys C）、尿液腎損傷分子-1（renal injury molecule-1，KIM-1）的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至12月江西省婦幼保健院收治的30 例妊娠期高血壓疾病早期腎損傷產婦作為試驗組，選取同期30 例妊娠期高血壓疾病而無腎損的產婦作為對照組。試驗組產婦年齡22～37 歲，平均（29.5±4.0）歲；孕齡24～31 周，平均（27.5±3.0）周；孕次1～3 次，平均（2.5±0.3）次；單胎18 例，多胎12 例。對照組產婦年齡23～38 歲，平均（30.5±4.5）歲；孕齡25～32 周，平均（28.5±3.5）周；孕次1～3 次，平均（2.5±0.3）次；單胎19 例，多胎11 例。兩組產婦的年齡、孕齡、孕次等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①處于妊娠期，孕周＞22 周；②意識清晰，溝通無阻礙；③24 h 尿蛋白定量水平增高；④產婦或家屬對本研究知曉并簽署知情同意書。排除標準：①同時參與另一研究者；②每日酗酒、抽煙者；③原發腎臟損傷者。

1.2 方法

實驗試劑與設備： 尿KIM-1 試劑盒、 血清CysC試劑盒，全自動生化分析儀（西門子ADVIA2400），紫外線分光光度儀（型號：UV2100）。

兩組產婦入院第2 天清晨采集尿液標本，離心分離處理后留取上層尿液，采用酶聯免疫吸附法檢測KIM-1，步驟如下：取出試劑盒與尿標本，在酶標包被板上設置選取10 孔標準品孔，將標準品與稀釋液標準品加入孔內； 將樣本稀釋液直接標記為標準濃度0.1 mg/L；加樣：選取空白孔與待測樣品孔，將50 ml樣品放入空白孔內； 將50 ml 樣品稀釋液放置空白孔； 依次在另一側孔中放入40 ml 樣品稀釋液、10 ml待測樣；在酶標板孔底部置入樣品，期間盡量不去觸碰孔壁，輕晃混勻。酶標板經版模加固封閉后，將其放入37℃保溫箱內，時間為30 min；配備30 倍蒸餾水與30 倍濃縮洗滌液作為備用，將酶標板上板膜揭掉并將其甩干，在每孔內徑洗滌后并注滿，連續洗滌5 次之后將其甩干；將50 ml 酶標試劑放入每孔內，之后展開洗滌與溫育；以此經50 ml 顯色劑A、50 ml 顯色劑B 加入每個孔內，混勻輕震，避開室溫環境，顯色15 min；在每孔內放置50 ml 終止液，此時藍色會立即轉化為黃色； 加入終止液15 min 后，利用酶標儀在450 mm 波長處測定每孔吸光度。

兩組產婦入院2 d 清晨空腹下抽取靜脈血，置于無菌管，室溫靜置10 min，2000 r/min，將血清離心分離，留取上清液，應用乳膠增強免疫比濁法測定血清Cys C 濃度。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組產婦的尿N-乙酰葡糖胺（N-acetylglucosamine，NAG）、24 h 尿蛋白定量、SCys C、KIM-1 水平及不良母嬰結局發生率。①觀察兩組腎功能相關指標，判定依據：尿NAG 正常值0.3～12 U/L；24 h 尿蛋白定量正常值＜150 mg；SCys C 正常值0.5～1.1 mg/L；KIM-1 正常值＜1 μmol/L；②不良母嬰結局包括胎兒生長受限、新生兒窒息、新生兒低血糖與呼吸窘迫。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦腎功能指標的比較

試驗組產婦的尿NAG、24 h 尿蛋白定量、SCys C、KIM-1 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組產婦腎功能指標的比較（±s）

表1 兩組產婦腎功能指標的比較（±s）

組別 尿NAG（U/L）24 h 尿蛋白定量（mg）SCys C（mg/L）KIM-1（μmol/L）試驗組（n=30）對照組（n=30）t 值P 值8.91±1.24 1.72±0.35 30.565 0.000 272.08±26.88 118.13±15.39 27.223 0.000 7.05±1.02 0.86±0.12 33.012 0.000 3.26±0.44 0.86±0.13 28.651 0.000

2.2 兩組不良母嬰結局發生率的比較

試驗組的不良母嬰結局胎兒生長受限、新生兒窒息、 新生兒低血糖與呼吸窘迫發生率均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

3 討論

通過文獻資料分析，妊娠期高血壓引起的腎損傷在孕產婦死亡原因中排在前三，由此可知，該疾病屬于孕產婦嚴重并發癥，同時在臨床產科中屬于重要研究課題之一[7-8]。該疾病發展過程中，產婦全身出現異常，即原本體內正常小血管發生痙攣，繼而引發血管內皮細胞損傷，嚴重時或疾病病程發展，會逐漸發生局部缺血，令其原有器官、系統血液灌流量降低[9]。血肌酐屬于人體肌肉代謝生成的小分子物質，會經腎小球過濾，隨尿液排出，因此臨床將該指標作為反應腎小球過濾功能的標志之一。尿素氮主要是由腎臟排泄的蛋白質分解產物，機體腎功能產生改變時，尿素氮正常排泄受到影響，其含量升高，因此臨床會采用兩項指標對早期腎損傷進行判斷。但因檢測數據結果靈敏度較低，加之該水平值結果易受到他類干擾因素，因此不能直觀地對早期腎損傷進行診斷，從而臨床需選取早期腎損傷標志物為疾病實施診斷與早期治療[10-11]。

尿NAG 臨床中屬于腎功能相關指標，可對腎臟進行監測。該指標為早期腎臟損傷監測指標之一，各種腎臟實質性疾病引起的腎小管損害都有可能會導致尿NAG 升高。Cys C 屬于人體中的一種血清因子，即半胱氨酸蛋白酶抑制，其屬性可與體內所有核細胞進行合成、分泌，因此穩定生成速率較高[12]。該抑制劑體積、分量較小，因此在腎小球中可自由暢行，并順利留置原尿中，但該因子存在于原尿中時，臨近腎臟近曲小管會將其全部吸收，吸收后實施分離與分解，分解可成為小分子肽或是氨基酸。分離后的因子，腎臟近曲小管無法再次進行吸收與釋放[13-14]，故可將Cys C作為臨床上對腎小球濾過功能的理想內源性物質之一。KIM-1 最早發現是在1998年臨床動物實驗中，其本質在臨床中屬于T 細胞免疫球蛋白黏膜結構域1。有研究發現，KIM-1 的表達方式與其他細胞不同，或是不以任何表達形式，但當機體受多類疾病損傷時，該指標會顯現與腎小管上皮細胞表面的表達中，即表達形式可為，水平值處于上升階段，且KIM-1 作為Ⅰ型跨膜糖蛋白時，其表達數據也只會在腎臟損傷時出現，故而臨床將其指標作為診斷早期腎小管損傷的標志物之一[15]。本研究結果顯示，試驗組產婦的尿NAG、24 h 尿蛋白定量、SCys C、KIM-1 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示Cys C、KIM-1 檢測可用于對妊娠期高血壓早期腎損傷產婦的早期篩查。

綜上所述，SCys C、UKIM-1 檢測對于妊娠期高血壓疾病早期腎損傷診斷具有一定價值。