宮頸癌病理診斷的免疫組化技術的最新分析進展

蔡繼強(藤縣人民醫院，廣西 梧州，543300）

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤中發病率僅次于乳腺癌的疾病，主要發病因素包括感染HPV、吸煙、過早性生活、過多性對象、性疾病傳播以及機體免疫抑制等，其中以感染HPV為最常見發病機制[1]。宮頸癌的病變過程大致為正常宮頸演變至宮頸上皮內瘤變，包括CINⅠ級、CINⅡ級、CINⅢ級，最終演變成宮頸癌，整個病情演變進展時間約5-10年[2]。目前隨著宮頸癌發病人群越來越年輕化，病理類型越來越多樣化，及時的發現、診斷、治療，可有效降低宮頸癌發病率與致死率[3]。免疫組織化學技術是當前臨床常用于鑒別診斷宮頸病變的可靠方式，同時對后續個體化治療方案的制定及預后判斷均有重要參考價值。其屬于組織化學的分支，是通過對特異性抗體/抗原對組織內抗原/抗體的分布進行標記，并檢測其組織與細胞原位的一種檢測技術，是當今生物醫學中綜合研究的重要方式[4]。本文結合相關文獻資料，對此作出綜述，闡述如下：

1 D2-40

D2-40是從胎兒睪丸與生殖細胞腫瘤中分離得出，屬于一種唾液酸糖蛋白，40KD是其分子量，作為一種具有較強特異性的機體淋巴管內皮細胞標志物，可直接通過生殖細胞腫瘤的細胞膜與淋巴管內皮組織表達，新鮮組織或石蠟組織中D2-40可與淋巴管內皮產生高選擇性反應，其作用機制是針對MZA中IgGZa型單克隆抗體，MZA是與生殖細胞腫瘤相關的癌胚抗原，而D2-40可與MZA特異性相結合，且在血管內皮細胞內不表達，因此D2-40在脈管性腫瘤起源的鑒別以及轉移途徑的判斷有著重要參考價值。此外，另一種具有特異性的淋巴管內皮標志物：Podoplanin，其屬于跨膜糖蛋白，可與D2-40發生特異性結合[5]。國內外均有研究證實，D2-40不僅作為淋巴管標志物，同時與腫瘤浸潤轉移有著一定相關性，可作為臨床病例鑒別宮頸鱗癌微淋巴管的可靠標志物。并且宮頸癌主要通過直接蔓延或淋巴轉移兩種轉移方式，早期即可發生，成為宮頸癌預后判斷的獨立因素，因此D2-40對宮頸癌患者病情治療方案的制定及預后效果的判斷有著重要參考價[6-7]。

2 p16基因

p16基因是一種周期依賴性蛋白激酶抑制劑，又可稱為多腫瘤抑制基因，對調控細胞周期方面為直接參與，負調節細胞增殖與分裂，作為新型抗癌基因，其敏感度高于p53，主要致癌作用機制為CpG島甲基化，使其自身失活，導致細胞增生或分裂出現異常，甚至惡性轉化，以此引發腫瘤[8]。曾有專家學者研究指出[9]，宮頸鱗癌中占比高達57%的病例均顯示p16基因高表達，并且其表達水平隨著病變程度呈逐漸上升趨勢。同時研究認為p16基因的高表達主要由HPV中E7蛋白限制Rb蛋白釋放出的轉錄因子E2F，使其喪失活性而引發，因此p16基因的高表達可有效提示HPV基因異常，并且p16基因表達存在明顯分層情況，低級別鱗狀上皮內陽性病變主要在鱗狀上皮1/2層，高級別則超出1/2層，因此免疫組化可用于高低級別鱗狀上皮內陽性病變的鑒別，而p16基因則是具有較高敏感度與特異性的宮頸癌病變標志物，可作為病理檢查與診斷的補充檢查項目[10]。

3 波形蛋白

作為細胞中間絲蛋白的重要部分，波形蛋白分子量為57KD，位于10p13基因，由464個氨基酸殘基構成，主要存在于膠質細胞與內皮細胞內，在上皮細胞中幾乎無表達，具備的主要生物學功能包括：維持細胞與細胞器形態，構成機體細胞骨架，參與信號轉異、細胞分化、創口愈合以及有絲分裂等[11]。相關研究指出[12]，波形蛋白對細胞凋亡存在抑制作用，并且其在上皮性腫瘤中的高水平表達與腫瘤侵襲、轉移的能力存在密切相關性。發生腫瘤時波形蛋白可能會影響上皮轉化到間質，細胞凋亡時，波形蛋白的自身分解或被蛋白酶水解，失去與細胞核的聯系，提示其余細胞凋亡存在相關性。多個研究發現，波形蛋白在子宮內膜癌、前列腺癌以及結直腸癌等惡性腫瘤中均有顯著高水平表達，下調其表達水平后，腫瘤細胞的侵襲、遷移能力隨之明顯下降，由此可知波形蛋白與腫瘤遷襲、運動能力呈正相關，可有效預測其轉移與浸潤情況，為可靠參考依據。

4 小結

目前宮頸癌在我國女性惡性腫瘤致死率中位居第二，在生殖道惡性腫瘤中患病率處于首位，每年確診約13萬人，其中5.3萬人因此失去生命。免疫組化技術已廣泛應用于臨床宮頸癌的鑒別診斷中，通過此項技術具有跟高敏感度與特異性，使診斷結果更加準確，對臨床制定治療計劃、實施治療方案以及預后評估工作均有積極參考價值。