抗抑郁劑聯合治療在抑郁癥中的研究進展

劉治

（柳州市柳北區雀兒山社區衛生服務中心，廣西 柳州，545002）

抑郁癥通常表現為持續性的心境低落，患者普遍存在嚴重的自卑、厭世、悲觀等心理；隨著病情進展，患者會出現嚴重的認知功能障礙，甚至產生幻覺，并伴有妄想、自殘或自殺等傾向及行為，極大地危害其生命安全[1-3]?？挂钟魟儆谂R床治療抑郁癥的常規藥物，但臨床實際有60%左右患者在合理應用抗抑郁藥物（足量、足療程）治療后病情依舊無法得到有效控制[4]。針對抗抑郁藥物治療無效者，目前臨床多采用聯合用藥或更換另一種作用機制不同的抗抑郁藥物。本文對近年來臨床提出的抗抑郁劑聯合治療方案相關研究進行綜述，為今后醫師合理醫治抑郁癥提供一定參考依據。

1.舍曲林+阿立哌唑

5-羥色胺能神經元在抑郁癥疾病發生與發展中發揮重要作用。相關研究發現，抑郁癥患者腦脊液內5-羥色胺（5-HT）初級代謝產物的含量偏低，特別是有強烈自殺傾向的患者，其可能與5-羥色胺能神經元再攝取5-HT有關[5]。故臨床針對抑郁癥患者常規采用選擇性-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），這類藥物能夠有效緩解患者抑郁情緒、減輕其臨床癥狀，促使患者認知功能改善，且安全性良好。舍曲林屬于SSRI代表性藥物，其在臨床抑郁癥治療中廣泛應用，并獲得較好的療效，但有研究指出，本藥品對患者已出現的認知功能損害情況存在改善效果欠佳的問題，且單獨用藥療效通常無法達到理想水平[6]。阿立哌唑屬于非典型的抗抑郁癥藥物，不僅具有拮抗5-HT2A受體的作用，其還是5-HT1A受體部分激動劑，這一藥理學特性使得本藥品能夠有效控制抑郁癥核心癥狀，且用于臨床難治性抑郁癥治療中也具有良好療效[7]。常曉娟[8]等人對精神分裂癥合并抑郁癥患者采用阿立哌唑+舍曲林治療，結果發現，患者治療16周后精神癥狀、認知功能、抑郁癥狀評分以及IL-6、S100β、NT-3等血清蛋白因子水平改善情況均更優。

2.草酸艾司西酞普蘭

草酸艾司西酞普蘭在抑制中樞神經系統神經元對于5-HT的再攝取方面具有特異性，從而有效減輕患者抑郁程度，使其在擺脫抑郁癥困擾的同時產生一種莫名的愉悅感[9]。但本藥品具有藥效持續時間短的特點，且在臨床長期應用后患者容易產生一定耐藥性。近年來，研究學者認為，將草酸艾司西酞普蘭與其他一種精神類藥物聯合應用不僅能夠改善草酸艾司西酞普蘭長期使用所產生的耐藥性，還可增加藥效持續時長[10]。

2.1 草酸艾司西酞普蘭+曲唑酮曲唑酮屬于四環類非典型抗抑郁藥，其藥物作用與草酸艾司西酞普蘭相同，均可對中樞神經系統神經元再攝取5-HT產生抑制作用；且本藥品還具有較強的鎮靜作用，能夠在一定程度上緩和抑郁癥患者突然產生的過激情緒[11]。張帆[12]等人將曲唑酮與草酸艾司西酞普蘭聯合應用（C組），結果發現，C組患者治療后漢密爾頓焦慮 (HAMA)量表、漢密爾頓抑郁（HAMD）量表、副反應(TESS)量表以及生活質量綜合評定(GQOLI)量表評分均優于A組（草酸艾司西酞普蘭單獨用藥）及B組（曲唑酮單獨用藥）。

2.2 草酸艾司西酞普蘭+喹硫平喹硫平屬于非典型的抗抑郁癥藥物，本藥品可通過對抑郁癥患者體內多巴胺受體及5-HT受體進行阻斷以產生增強草酸艾司西酞普蘭抗抑郁作用的效果[13]。琚冬梅[14]等人研究分析發現，這種聯合用藥方式還能夠選擇性地對患者中腦邊緣系統以及額前葉神經細胞產生興奮作用，刺激前額葉大量分泌多巴胺，以緩解患者抑郁癥狀，其研究組（草酸艾司西酞普蘭+喹硫平）整體療效（90.70%）顯著高于單用草酸艾司西酞普蘭的常規組（76.74%）。

3.帕羅西汀+米氮平

帕羅西汀也屬于SSRI類藥物，其主要通過對神經元突觸前膜再攝取5-羥色胺進行阻斷，增加患者突觸間隙內5-HT的濃度，以達到抗抑郁的目的[15]。此外，本藥品還具有吸收完全、起效快，不容易受其它藥物影響等特點。米氮平屬于α2受體拮抗劑，其進入人體后在中樞突觸前產生作用，通過拮抗突觸前α2腎上腺素能自身或異體受體，刺激機體大量釋放5-HT及去甲腎上腺素；并改善神經傳遞，使得5-HT能神經元放電率增強[16]。馬燕[17]等人研究發現，帕羅西汀與米氮平聯合用藥能夠對抑郁癥患者體內去甲腎上腺素受體產生抑制作用，有助于腎上腺能的神經傳導增強后，以發揮良好的抗抑郁作用，促使其者腦源性神經營養因子（BDNF）及P物質（SP）水平升高。

4.難治性抑郁癥的聯合治療

4.1 文拉法辛+喹硫平難治性抑郁癥主要指已服用2種或2種以上不同作用機制的抗抑郁藥，經過足量、足療程干預后收效甚微或無效的抑郁癥[18]。這類患者在抑郁癥總患病群體中占比可達20%～30%，且發病率呈逐年遞增趨勢發展。因此積極探索抗抑郁劑聯合治療方案十分必要。文拉法辛屬于二環類非典型抗抑郁藥，其能夠對5-HT及NA的再攝取進行拮抗。本藥品與喹硫平聯合應用后可產生強效抗抑郁的作用。高丹青、馬笑風[19]報道指出，重度抑郁癥急性期患者采用文拉法辛+喹硫平（觀察組），觀察組治療4周的總有效率高于予以文拉法辛+安慰劑的對照組，其HAMD、HAMA評分以及失眠及高血壓發生率均顯著低于對照組。

4.2 阿戈美拉汀+阿立哌唑阿戈美拉汀屬于臨床新研制的抗抑郁藥物，其可對抑郁癥患者機體多巴胺的分泌起到促進作用，刺激腦部神經再次生長，從而有效緩解患者抑郁、焦慮等不良狀態。蘇梅香[20]等人將阿立哌唑與阿戈美拉汀聯合應用，患者住院精神病人康復療效評定量表（IPROS）及抑郁自測量表（SDS）評分均更低。

5.小結

綜上所述，抑郁癥采用SSRI類藥物+其他抗抑郁藥物（如喹硫平、米氮平、文拉法辛、阿立哌唑等）開展聯合治療可有效改善單藥治療無效患者的癥狀，進一步提升療效。