羅慶勇
(南丹縣中醫醫院,廣西 河池,547200)
受到多種復雜因素的影響,肝硬化在我國的發生率也呈現出逐年上升的趨勢,患者發病后普遍癥狀較為明顯,且病情比較嚴重,因而得到了臨床醫學研究人員的普遍關注,加強疾病的早期鑒別、診斷和治療,也成為了臨床上研究的焦點和熱點。肝臟作為人體內一個十分重要的代謝器官,承擔著多種物質的排泄、儲存、合成、分泌和分解的作用,也會直接影響和決定蛋白質、脂肪和糖類物質等的代謝、分解與合成,對于激素和維生素等物質代謝也能夠產生直接的作用,為多種凝血因子的合成提供了重要基礎。通過肝臟代謝相關指標以及生化實驗方法相關指標結合的生化檢驗對肝硬化患者作出疾病的鑒別分析,能夠直接說明患者的基本肝臟功能和肝細胞損害程度。
肝硬化是一種發病率較高的進行性、彌漫性、慢性肝臟疾病,患者的病理組織特征通常表現為肝細胞纖維化、結節性增生、結締組織增生、肝細胞變性壞死等,患者發病后其肝小葉結構和血液循環途徑會受到直接損害。生化檢測是一種應用率較高的肝功能異常檢查和診斷方法,常用檢查方法包括:第一,堿性磷酸酶。這是一種人體組織中廣泛存在的酶,在人體血清中也存在相對濃度較低的堿性磷酸酶,生物結構分析結果可知,堿性磷酸酶屬于一種膜結合蛋白,能夠直接結合脂性膜,在毛細膽管測的微絨毛和肝細胞的血竇側分布廣泛,人體發生肝硬化疾病后,肝細胞會產生一定量的堿性磷酸酶,進而提高人體血清中的堿性磷酸酶水平。第二,膽紅素。作為一種人體血液循環中的衰老紅細胞,其也是骨髓、脾、肝等單核-吞噬細胞系統中較為常見的破壞和分解產物。人體發生肝硬化后,疾病會導致人體免疫系統被激活,進而直接損害肝細胞功能,提高人體膽紅素水平,同時,受到肝纖維化因素的影響,其肝臟對于膽紅素的排泄能力也會有所降低,進而提高血液中間接膽紅素水平。第三,天門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸轉移酶[1-2]。血清氨基轉氨酶屬于一種酮酸與催化氨基酸之間氨基轉移反應的酶類催化劑,常見類型為丙氨酸轉移酶(AST)和天門冬氨酸氨基轉移酶(ALT)等,其中,天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)在腎臟、骨骼肌、心肌、肝臟等部位的分布較為廣泛,而丙氨酸轉移酶(ALT)則在心肌、腎臟、肝臟、骨骼肌等部位的分布交廣。患者發生肝硬化后,其肝臟組織會受到直接的損害,導致肝細胞中大部份線粒體受損問題,這也是丙氨酸轉移酶和天門冬氨酸氨基轉移酶大量進入人體血液循環系統的主要原因[3-4]。第四,白蛋白和總蛋白。白蛋白(ALB)與總蛋白(TB)能夠直接說明人體肝臟的合成能力,也是直接說明人體肝實質細胞儲存能力的指標,其中,白蛋白能夠直接說明人體血清中的蛋白質成分,也是一種非急性時相蛋白,約占血漿蛋白總量的50%,有利于人體代謝物質運轉、營養代謝和膠體滲透壓的調節。第五,腺苷脫氨酶。腺苷脫氨酶(ADA)是一種人體細胞免疫系統中作用顯著的核酸代謝酶,在淋巴細胞、腎臟、肝臟、脾臟、腸系膜等部位廣泛分布,隨著肝硬化患者肝細胞受損、壞死或膜通透性增加等問題的發生,患者的血清腺苷脫氨酶活性也會明顯升高,進而直接反映出人體的肝硬變程度[5-6]。
正常情況下,肝臟功能的發揮有助于調節人體內脂類代謝的平衡,而隨著患者肝臟受損的加重,其肝臟的自我調節能力也會明顯降低,盡管人體血脂水平正常,肝功能也會發生明顯的損傷,這也是脂類代謝異常的主要發病原因,此時針對肝硬化患者實施血脂監測,有利于其肝臟內脂代謝功能的檢測。膽固醇酯、游離脂肪酸、膽固醇、磷脂以及三酰甘油等均為常見的血清脂類檢測指標,肝臟作為脂類物質合成、儲存、分解和轉運的主要場所,一旦出現剛硬化問題,則會直接損害肝臟的細胞功能,降低脂類合成量,進而對各類激素水平產生直接影響,如果蛋白血癥水平較低,則血脂水平也會受到相應的影響[7-8]。
高密度的脂蛋白功能是一項十分重要的血脂檢測指標,其能夠直接參與膽固醇的逆行運轉過程,對于卵磷脂能夠產生活化作用,也能夠加強集體膽固醇的代謝速度,經乳糜微粒方式攝入的三酰甘油能夠與人體的三磷酸甘油相結合構成三酰甘油。患者發生肝硬化后,其肝細胞會產生變性改變甚至壞死,這就會對肝臟代謝與釋放三酰甘油的功能產生直接的影響,降低人體內三酰甘油的水平。總膽固醇是一種肝細胞微粒體內快速合成的物質,肝硬化的發生會減少血卵磷脂膽固醇的脂肪酰轉移酶生成量,并降低膽固醇的合成量和血清總膽固醇的水平[9-10]。
作為多種凝血因子合成與釋放的主要器官,肝臟功能一旦受到損害,則人體的肝內蛋白合成能力也會受到直接的影響,進而降低肝素滅活能力,減少凝血因子的生成數量,這也是肝素酶合成能力降低的主要原因。凝血酶原時間(PT)能夠直接說明人體凝血因子II、V、VII、X等活性和水平,因而也被臨床上用于說明肝臟疾病嚴重程度、治療效果和預后評估的主要方法和參考依據[11-12]。活化部分凝血因子活酶時間(APTT)能夠用于內源性凝血因子系統各類指標的比較。FIB屬于肝臟系統合成的急性時相反應蛋白的一種,FIB水平的降低能夠說明人體肝臟合成功能受損情況,以及各類并發癥的發生風險。凝血酶時間(TT)的延長說明人體血漿中纖維蛋白原含量明顯降低或是結構發生異常,能直接反映血漿中肝素牙口類肝素抗凝物質,也是肝硬化病情預后的敏感性指標[13-14]。
當前臨床上用于肝硬化檢查和診斷的方法、手段較為豐富,常用影像學技術包括放射性核素肝脾掃描、彩色多普勒、B型超聲、CT、 MRI以及X線檢查,同時,內鏡檢查、尿常規、肝功能以及血常規等也可用于鑒別和診斷肝硬化情況,但是不同的檢查方法各具優勢和不足,例如,MRI檢查的準確性較高,但檢查成本較高,而內鏡檢查則存在不同程度的創傷風險,因而對于肝硬化檢查方式的選擇,需要同時參考準確性和有效性[15-16]。
肝臟是人體維持正常生理運轉的主要臟器和系統,患者發生肝硬化后,其肝臟功能會直接受到損害,進而影響各項指標,生化檢驗就是一種較為準確有效的肝硬化檢查方法。人體生理指標的運轉與肝臟各項指標之間存在直接關聯,肝細胞對于膽紅素具有處理能力,能夠保證膽紅素經膽道向外正常排泄,因而可以將膽紅素作為肝硬化檢查和診斷的有效指標,若膽紅素水平過高,則說明患者肝臟處理和排泄功能受到了損害,并會出現肝臟功能異常問題[17-18]。作為代謝膽紅素的重要組織器官,正常人體肝臟中的肝細胞具有良好的膽紅素的攝取、分泌和排泄能力,而發生肝臟疾病后,膽紅素代謝能力也會有所降低,進而出現膽紅素排泄不足和攝取減少等問題,使得人體血清中膽紅素水平的整體升高。無論直接膽紅素還是總膽紅素,均可作為評估肝臟的解毒功能的指標,通過上述指標可用于肝硬化的輔助診斷[19]。
綜上所述,人體肝硬化發病初期常見肝細胞血清酶學指標改變特征,隨著疾病的發展,其肝臟代謝功能和合成能力也會受到直接影響,在評價肝硬化患者肝臟細胞損害程度及預后方面,生化檢驗作為重要的輔助手段,具有有效判斷肝損害程度的價值。