度拉糖肽治療2型糖尿病的臨床研究進(jìn)展

韋佩芝

（柳州鋼鐵醫(yī)療有限公司醫(yī)院，廣西 柳州，545002）

隨著社會(huì)近期不斷發(fā)展，人民生活方式及日常飲食習(xí)慣也隨之發(fā)生改變，且伴隨我國人口逐漸走向老齡化趨勢(shì)，導(dǎo)致我國糖尿病發(fā)病率急劇增長[1-2]。糖尿病在臨床中屬于一種由感染、病毒以及遺傳等各種因素造成的常見慢性終身性代謝疾病，其中以2型糖尿?。╠iabetesmellitus，type2，T2DM）最為常見，其在糖尿病中可占90%以上。主要臨床癥狀有小便頻繁、多飲多食、體重下降，部分患者可伴有皮膚瘙癢、視力模糊等癥狀[3-4]。臨床針對(duì)此類疾病多實(shí)施胰島素進(jìn)行降糖治療，雖效果良好，但由于胰島素費(fèi)用較高，且注射藥物方式太過繁瑣，部分患者因私自減藥、停藥，而出現(xiàn)血糖波動(dòng)大甚至再次入院[5-6]。度拉糖肽作為GLP-1受體激動(dòng)劑，是一種腸促胰島素，可在餐后增加胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌，且其為周制劑，每周使用1次，更加省心便捷；并且由于該藥物為液體狀，在皮下注射時(shí)可避免出現(xiàn)硬結(jié)，有利于優(yōu)化患者依從性，減少患者不良情緒與抗拒心理，控制血糖水平穩(wěn)定[7-8]。

目前該藥物受到臨床醫(yī)患高度關(guān)注，本文對(duì)此結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)資料，旨在對(duì)度拉糖肽在2型糖尿病治療中的研究作出綜述，闡述如下：

1 度拉糖肽藥物結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制

1.1 藥物結(jié)構(gòu)度拉糖肽是一種與人類具有90%同源性的基因融合蛋白，由具有二肽酶抑制作用的GLP-1類似物C端與N端經(jīng)小肽分子連接構(gòu)成。GLP-1類似物是度拉糖肽核心組成部分，對(duì)GLP-1受體可有效激活，從而促進(jìn)體內(nèi)胰島素分泌，并且可將精氨酸轉(zhuǎn)化為甘氨酸，以達(dá)到抵抗二肽基肽酶-4降解的作用。同時(shí)可取代苯丙氨酸與亮氨酸，減少高親和力的Fc受體的相互作用，取代絲氨酸可消除半抗體形成，并在結(jié)構(gòu)修飾中去除C端的賴氨酸。除此之外，此結(jié)構(gòu)還可降低腎臟對(duì)藥物的清除和延長藥效作用，并且IgG4的細(xì)胞介導(dǎo)免疫原性較低，進(jìn)而使得過敏反應(yīng)發(fā)生率降低[9-10]。

1.2 作用機(jī)制度拉糖肽與胰島素相同，均是通過皮下注射方式給藥，借助結(jié)構(gòu)改造，延緩度拉糖肽的吸收，減慢清楚速率，同時(shí)由于其是一種融合蛋白，具有較大的相對(duì)分子質(zhì)量，使肝臟清除速率減緩，使半衰期達(dá)到4.7d，血漿峰值濃度達(dá)到48h，因此度拉糖肽可每周注射一次，血藥濃度在給藥后2-4周可達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，并且在輕中度肝功能不全或腎損傷患者中無需對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整[11]。

2 度拉糖肽臨床有效性研究

2.1 降糖效果2型糖尿病患者可能合并多種并發(fā)癥，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，甚至提高疾病致死率，因此對(duì)血糖的控制是治療2型糖尿病的關(guān)鍵所在。眾多相關(guān)臨床試驗(yàn)中，在不考慮病程、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平以及體重指數(shù)（BMI）等因素的前提下，每周注射一次0.75mg或1.5mg的度拉糖肽，在對(duì)于降糖、減重方面具有確切療效[12-13]。劉紅丹與陳海靜[14]曾做出相關(guān)研究，將2019.5-2020.4收治的15例肥胖2型糖尿病患者在原有治療基礎(chǔ)（口服降糖藥）上增加每周一次的1.5mg度拉糖肽皮下注射，連續(xù)治療4個(gè)月后，對(duì)比應(yīng)用度拉糖肽前后的空腹血糖（FPG）、飯后 2h血糖（2hPG）、HbA1c、腰圍（WC）、BMI、C肽以及相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果得出，治療后患者FPG、2hPG、HbA1c、WC、BMI相較于治療前，均有所降低，C肽水平較治療前有所升高，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），治療期間部分患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，但并不影響治療效果。由以上研究結(jié)果得出，肥胖2型糖尿病患者采用常規(guī)口服降糖藥對(duì)血糖控制效果并不理想，而每周加用一次度拉糖肽皮下注射，可有效控制血糖、維持穩(wěn)定水平，同時(shí)減輕體重，對(duì)胰島β細(xì)胞功能有所改善，并且未發(fā)生低血糖事件，用藥安全性較高。

2.2 降低體質(zhì)量2型糖尿病患者典型癥狀為體質(zhì)量超重、肥胖，武艷麗等學(xué)者[15]將2019.8-2020.8收治的68例超重及肥胖2型糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分作對(duì)照組（二甲雙胍＋利拉魯肽注射液）與治療組（二甲雙胍＋度拉糖肽注射液），兩組均連續(xù)治療6個(gè)月，對(duì)比兩組治療前后FPG、2hPG、HbA1c、BMI以及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）改變情況。結(jié)果得出，治療組總有效率（97.06%）高于對(duì)照組（94.12%），組間對(duì)比無差異（P＞0.05）；相比較于治療前，兩組FPG、2hPG、HbA1c、BMI以及HOMA-IR均有所改善，但其中觀察組FPG、2hPG、HbA1c、BMI指標(biāo)水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；HOMA-IR指標(biāo)水平兩組對(duì)比無差異（P＞0.05）。由此可知，度拉糖肽與利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者的治療均有顯著療效，降糖同時(shí)可有效降低體質(zhì)量，且度拉糖肽效果更佳。

2.3 保護(hù)心血管2型糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的概率是正常人群的2倍，并且心血管疾病是導(dǎo)致T2DM患者死亡的主要因素[16]。于軼楠[17]等相關(guān)專家曾做出研究，將2016.1-2017.1收治的98例T2DM患者按隨機(jī)數(shù)字表法分作對(duì)照組（二甲雙胍＋門冬胰島素30注射液）與觀察組（采用二甲雙胍＋GLP-1受體激動(dòng)劑），每組各49例，連續(xù)治療6個(gè)月，對(duì)比兩組治療前后血脂、血糖、心功能以及血管舒張功能改變。結(jié)果得出，治療后兩組各指標(biāo)均有所改善，且觀察組FPG、2hPG、HbA1c、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）等指標(biāo)水平相較于對(duì)照組而言更低，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）與肱動(dòng)脈血管舒張率較對(duì)照組而言更高，對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。由此可知，GLP-1受體激動(dòng)劑在T2DM患者降血糖、調(diào)節(jié)血脂以及保護(hù)心血管等方面的優(yōu)勢(shì)明顯高于門冬胰島素30注射液。

3 不良反應(yīng)度拉糖肽已在眾多國家中獲得批準(zhǔn)，可用于成年T2DM患者的治療中，采用度拉糖肽進(jìn)行治療時(shí)，通常均表現(xiàn)出具有良好耐受性，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，常規(guī)推薦劑量使用者中，只存在小部分患者易出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要以惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)為主。此類胃腸道不良反應(yīng)在治療開始的最初2周最為嚴(yán)重，治療進(jìn)行至第4周后迅速消除，且發(fā)生不良反應(yīng)是大多為輕中度不適，并無因出現(xiàn)嚴(yán)重不適而停止用藥者[18-19]。

4 小結(jié)

目前對(duì)T2DM患者的病因機(jī)制尚未闡明，主要以對(duì)癥降糖為治療原則，近年來GLP-1類似物成為治療2型糖尿病的研究重點(diǎn)，其中度拉糖肽是一種相對(duì)具有較高安全性且有效的藥物，每周一次的使用頻率省去以往每日口服或注射胰島素的繁瑣，減輕患者疼痛，提高依從性，并且可在穩(wěn)定血糖的同時(shí)降低患者體質(zhì)量、保護(hù)患者心血管，可作為目前治療2型糖尿病的首選藥物，有效提高患者用藥依從性，改善生活質(zhì)量。