光動力學療法在婦科腫瘤中應用的研究

李 宏

（天津市第五中心醫院婦科，天津 300450）

光動力療法（photodynamic therapy）是通過光化學反應使分子內能破壞腫瘤細胞結構的一種治療方法，可誘導腫瘤細胞的凋亡，以達到抑制腫瘤細胞生長和增殖的作用[1]。光動力療法對病灶組織有高度選擇性和強大殺傷力，對正常機體無毒副作用，不抑制骨髓造血、免疫系統，具備良好的治療安全性[2]。近年來，對光動力療法已經廣泛應用到神經外科、泌尿科、婦科等疾病治療中[3]。但是，光動力療法在婦科腫瘤方面的應用起步較晚，還處于研究、探索階段，具體的臨床應用效果如何，尚未完全明確[4]。本文現對光動力學療法在外陰上皮內瘤樣病變（VIN）和宮頸上皮內病變（CIN）、宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌婦科腫瘤中的應用研究進行綜述，旨在為臨床治療婦科腫瘤提供參考。

1 外陰上皮內瘤樣病變

VIN 屬于外陰癌癌前病變，包括外陰鱗狀上皮內瘤變和外陰非鱗狀上皮內瘤變[5]，臨床治療以手術為主，藥物治療為輔助方法，但是復發率高、易形成瘢痕、惡變[6]。光動力學療法通過光敏劑吸收能力后躍遷至激發狀態，可將能量傳遞給氧分子生成活性氧，進而直接氧化細胞內的蛋白質和DNA，進而有效抑制腫瘤細胞的增殖，對外陰上皮內瘤樣病變具有良好的療效[7]。Hu J 等[8]的研究采用光導纖維直接插入腫瘤，對腫瘤進行50 J/cm2照射治療VIN，結果顯示光動力學治療72 h 后，患者外陰瘙癢、皮膚破損、燒灼感、潰瘍等癥狀均顯著減輕，由此可見，光動力學療法治療VIN 具有一定的效果，可顯著改善臨床癥狀。趙艷等[9]研究采用CO2激光聯合光動力療法治療VIN，結果顯示近期總有效率為88.23%，遠期復發率為11.24%，提示光動力學療法較傳統治療方法效果更顯著，可提高治療總有效率，降低復發率。可能與光動力學療法是激光經過聚焦導入光纖，然后通過特定激光直接輻射病灶組織，可精確的破壞病變組織，從而促進臨床癥狀的減輕有關。光動力學療法治療后無瘢痕和明顯創面，是一種有效安全的治療方法。因此，VIN 的治療可選擇光動力學療法，但是由于當前相關研究多停留在小樣本臨床試驗階段，具體的有效性和安全性還需要不斷的探索驗證[10]。

2 宮頸上皮內病變

采用光動力療法治療CIN，可有效清除HPV[11]。王瑤[12]的研究納入74例CIN 患者，給予宮頸注射苯丙氨酸，采用630 nm 激光照射，結果顯示47.34%患者出現輕度光敏不良反應；宮頸組織病理學檢查顯示，完全緩解率為90.12%，其余患者未完全緩解，進行擇期再次光動力療法治療。隨訪6 個月，結果顯示完全緩解率為81.81%；該結論進一步表明光動力學療法治療CIN 具有較理想的效果，完全緩解率高，但是存在光敏不良反應發生風險。因此，采用光動力學療法治療CIN 應加強治療后光敏不良反應的觀察，以及時給予處理，以確保治療的安全性。在Arbyn M 等[13]的研究對56例HPV 陽性患者給予光動力療法治療，結果顯示治療后隨訪3、6、12 個月HPV 清除率分別為76.12%、74.00%、72.12%，進一步提示光動力學療法治療CIN 和感染HPV 均可獲得較理想的效果。周莉君等[14]的研究采用光敏劑δ-氨基-γ-酮戊治療CIN 患者（CINⅡ級20例，CINⅢ級3例），結果顯示總有效率為95.36%，隨訪3 個月總有效率為100%，該結論證實采用光動力療法治療CIN 效果顯著，可提高CIN 完全緩解率，有效改善患者預后。

3 宮頸癌

近年來育齡期宮頸病變發病率逐漸升高[15]，對于宮頸癌前病變期患者可通過保留生育能力的方法進行治療，常見方法包括宮頸環切術、宮頸切除術、宮頸錐切術。雖然以上手術治療均具有一定的效果，但是會增加后期懷孕患者的流產率、早產率[16]；而光動力學療法的應用可滿足有生育能力需求的患者，不僅適用于高危、老年耐受性差，而且適用于拒絕手術治療的患者[17]。光動力學療法是一種突破性的宮頸保守治療手段，為臨床有生育要求的患者提供了新的治療方向。Graham SV 等[18]對鱗狀細胞宮頸癌需要保留的生育能力患者采用宮頸錐切術治療聯合光動力學療法，結果顯示只有1例患者出現復發性淋巴結轉移，復發率為3.28%；隨訪24 個月，85.67%患者嘗試妊娠成功，其中71.80%患者妊娠到達晚期，50%的患者足月分娩，1例早期流產，均未發現與腫瘤相關的病死或與光動力學療法嚴重不良反應；該結論表明光動力學療法在宮頸癌保留生育能力治療中效果更理想，不僅未發現嚴重并發癥，且后期妊娠率高、妊娠結局基本良好，可作為一種安全、有效的宮頸癌保留生育能力的微創療法，但是對于宮頸癌光動力學療法長期預后如何，尚需要臨床進一步深隨訪和調查證實[19]。總之，采用光動力療法治療宮頸癌的優點在于光動力療法在不影響正常細胞的情況下可以有效地殺傷腫瘤細胞，并且毒副作用較輕，同時可保留生育功能，具有顯著的應用優勢。

4 卵巢癌

卵巢癌在婦科惡性腫瘤中發生率居第3 位，但其死亡率卻為第1 位，嚴重威脅患者的生命安全[20]。目前，治療以手術聯合化療為主，但是受術后耐藥、手術切除不徹底等因素影響，術后仍然存在較高的復發率和死亡率[21]。在Tseng SP 等[22]研究顯示，光動力療法的高選擇性和光化學反應的抗腫瘤機制，對放化療產生耐藥的細胞也具有作用，該結論為傳統治療方法的治療提供了新的方向，進一步補充了傳統治療的的不足。Wong TW 等[23]采用卵巢癌減滅術聯合光動力學療法治療單純卵巢癌大鼠，結果顯示生存期顯著延長，卵巢癌組織顯著縮小（P＜0.05），該結論表明光動力療法對化療耐藥的卵巢癌細胞同樣具有顯著的抑制效果，可促進卵巢癌組織迅速縮小，延長小鼠的生存期，且肝腎功能未發生顯著異常；分析認為可能是由于光動力療法照射腫瘤組織，會引起細胞內環境的變化，進而引起細胞發揮壞死或凋亡，進而達到有效殺死增生活躍細胞的目的[24]。同時由于正常組織光敏劑吸收較少，損傷輕微，故臨床不良反應少[25]。所以，光動力療法是一種治療卵巢癌的有效補充方法，具有不可忽視的重要價值。

5 子宮內膜癌

子宮內膜癌是子宮內膜的一種上皮性惡性腫瘤，具有多種分型，多發于圍絕經期與絕經后婦女[26]，以綜合性治療為主，主要包括手術、放射治療、化學抗癌藥物及激素治療[27]。由于子宮內膜癌對放射治療敏感性較差，手術仍然是治療子宮內膜癌的主要方式，但是術后仍然需長期持續性治療[28]。黃菊等[29]的研究對28例子宮內膜癌患者進行光動力療法（5-氨基酮戊酸）治療，結果顯示隨訪3、6、12 個月的治療轉陰率分別為69.73%、76.37%、79.21%。由此可見，光動力學療法治療子宮內膜癌可有效抑制細胞侵襲和血管形成，可通過誘導細胞凋亡而達到抑制腫瘤生長的目的，且具有有較高的組織特異性。同時光動力學療法操作簡單安全，無明顯創傷，治療后不影響患者正常生活，不留痕跡，尤其不影響年輕女性的生育問題。分析認為光動力學療法治療子宮內膜的機制可能是亞細胞水平引發光化學反應，產生理想的光化學效應，進而啟動細胞凋亡的過程[30]。但是目前相關研究較少，且已有研究缺少大樣本試驗數據，還需要今后不斷的探索研究證實。

6 總結

隨著生活水平的提高，生活方式、飲食習慣的改變，婦科腫瘤發生率不斷上升。傳統的治療方法仍然無法獲得滿意的治療療效。光動力學療法的出現和不斷發展，給予婦科腫瘤的治療帶來的新的方向。光動力學具有無創性、高度靶向性，并且多項研究已經證明光動力學在婦科腫瘤治療方面具有一定的有效性、可重復操作、適應性良好、毒性低等優點，是臨床無法切除，或切除后并發癥多、復發率高的惡性腫瘤優先考慮的方法，但是目前相關研究多集中在細胞學、動物實驗階段或小樣本臨床試驗，尚缺乏大樣本臨床試驗。光動力學療法也存在一些不足，例如線管腫瘤細胞對光敏劑有自噬作用，會減弱光動力療法的療效，但光動力療法與具有抑制腫瘤自噬作用的藥物聯合可促進其臨床治療療效。光動力療法可與其他治療方法聯合應用，發揮協同作用，以提高腫瘤疾病的治愈率，改善腫瘤患者的預后效果和生存質量，治療可依據腫瘤分期制定方案，并結合治療目標，選擇光敏性好、不良反應少、腫瘤聚集性強的光聲敏劑；同時聯合其他方法治療的序貫方案，以提高臨床治療療效。