膽紅素與原發性高血壓的相關研究進展

蒙秋明

（桂林市臨桂區茶洞鎮衛生院，廣西 桂林，541107）

高血壓與心腦血管疾病發病及死亡風險、心力衰竭及心房顫動的發生有著密切聯系，給個體、家庭、社會均帶來較大的負擔[1]。原發性高血壓（essential hypertension，EH）是以血壓升高為主要特征的心血管綜合征，長期的高壓狀態可導致重要器官結構和功能的損害，引發較多的并發癥，危害患者的身心健康[2]。由于多種因素的影響，高血壓的發病率呈升高趨勢，但其作用的發病機制尚未完全明確。近年來隨著研究的深入，發現膽紅素（bilirubin，BIL）可作為EH的保護因素，低血清BIL水平在BH的發生、發展中發揮著重要作用，且隨著EH分級的升高，BIL水平逐漸降低，提示BIL與EH呈負相關[3]。為進一步明確BIL與EH的相關性，本文就此展開綜述，為臨床上EH的防治提供參考。

1.BIL的抗氧化作用

氧化應激是指受到有害刺激時，機體氧化與抗氧化系統失衡，并逐漸偏向氧化一側，導致體內多種高活性氧化分子的高表達，誘發血管內皮損傷[4]。既往有研究指出，EH患者血清過氧化氫（H2O2）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平均高于健康體檢且血壓正常者，同時超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）水平低于健康體檢且血壓正常者，差異顯著，提示EH存在脂質過氧化損傷；隨著血壓分級的升高，血清H2O2、MDA水平逐漸升高，SOD、T-AOC水平逐漸降低，提示EH患者過氧化損傷的程度與高血壓的發展有關[5]。該研究中還指出，活性氧失衡可引起細胞膜、脂質、蛋白質、DNA的損傷，損害血管內皮依賴性舒張功能，參與EH的發生、發展。

BIL由肝細胞分解亞鐵血紅素而形成，游離狀態稱為間接膽紅素（indirect bilirubin，IBIL），與葡萄糖醛酸結合時稱為直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）。正常情況下，人體每日大約產生300mg的BIL，具有較強的抗氧化作用，能夠有效清除氧自由基，對血管內皮功能起到保護作用，延緩EH進展[6]。還有研究指出，等摩爾濃度的BIL還能抑制低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）的氧化過程，并促進膽固醇的溶解及從膽汁中排泄，繼而發揮保護血管內皮的作用，降低心血管風險[7]。

2.BIL與高血壓病

2.1 高血壓流行病學特征我國2018年修訂版高血壓防治指南中指出，2012～2015年我國18歲及以上居民的高血壓患病率為23.2%，相較于既往的調查呈增高趨勢；隨著年齡的增加，人群高血壓的患病率逐漸升高；同時呈以下特征：男性高于女性；北方高于男方，且呈北京、上海、天津等大中型城市較高的特點；農村居民患病率增長速度快于城市；不同民族之間患病率呈一定的差異[8]。該指南中還指出，我國人群高血壓發病的重要危險因素包括：高鈉、低鉀飲食；超重和肥胖；過量飲酒；長期精神緊張；其他還包括家族史、年齡、血脂異常、缺乏體力活動、糖尿病、大氣污染等。

2.2 BIL與EH的相關性EH的發病機制較為復雜，目前認為與腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活、氧化應激及炎癥反應、腎水鈉潴留、交感神經緊張性活動、神經元離子通道等諸多因素有關，血管收縮、損傷、重塑引起血壓的持續性升高[9]。動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是由于EH患者長期處于高血壓狀態及機體代謝紊亂所致，脂質逐漸沉積于血管壁，并形成斑塊，或造成血管管腔的狹窄，進而引發血管內皮組織的損傷及功能障礙[10]。張曼[11]等通過對社區血壓控制理想、良好、不良患者進行血管病變指標的監測，發現不同血壓控制情況的患者血管病變指標水平存在顯著差異，并對血管病變的影響因素進行分析發現，低血清TBIL水平是肱踝脈搏波傳導速度的獨立影響因素，提示TBIL與EH患者血管硬化有關。葉張章[12]等認為，BIL水平與AS的發生存在密切聯系，低水平BIL水平可誘發AS。該研究通過對比分析發現EH患者血清總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、DBIL、IBIL水平均低于健康體檢者，且隨著AS程度的增加，患者BIL水平逐漸降低，提示BIL在EH患者AS的發生、發展中發揮著重要作用。左心室肥大（left ventricular hypertrophy，LVH）是EH的主要并發癥之一，長期的高血壓狀態可導致心室壁肥厚[13]。梁金花[14]等通過研究發現，LVH者血清TBIL、DBIL、IBIL水平均低于非LVH者，提示BIL水平與LVH的發生有一定的聯系，并進一步通過Logistic回歸分析證實低TBIL水平是LVH的危險因素。該研究中指出，氧化LDL可激活巨噬細胞、內皮細胞功能，引發炎癥反應或氧化應激，在LVH過程中發揮著重要作用，而BIL可抑制LDL的氧化過程，從而延緩LVH。汪滿有[15]研究發現高血壓、腦梗死、冠心病患者的血清TBIL、DBIL水平均低于正常人群，提示TBIL、DBIL是心腦血管疾病的靈敏指標，可為該類疾病的診斷、預防、治療提供重要的參考依據。劉建峰[16]等將EH患者分為腎功能正常組及腎功能受損組，通過檢測TBIL及諸多血脂指標水平發現，腎功能受損組血清TBIL水平低于腎功能正常組，差異顯著，并進一步通過相關性分析發現TBIL與腎小球濾過率呈負相關，提示TBIL為EH患者腎功能損害的保護因素，該指標水平的變化可能反映腎功能的變化。但目前臨床上研究的多為BIL與EH并發癥之間的關系，血清低BIL水平是否為EH的獨立危險因素尚有待進一步的研究。

2.3 BIL抵抗EH的可能機制BIL抵抗EH的機制尚未完全明確，可能包括：①BIL可抑制LDL的脂質氧化過程，對血管內皮產生保護作用，降低AS或管腔狹窄風險；②氧化應激可刺激血紅素加氧酶（HO-1）的生成，促進血紅素的分解代謝，產生大量的BIL；HO-1可穩定氧化與抗氧化的動態平衡；③BIL可抑制補體激活與瀑布反應，避免炎性損傷；④動物實驗（大鼠）發現，BIL能夠減少氧化物的形成，同時清除氧自由基，減輕血管內皮損傷[17]。

3 小結

BIL與EH的相關性已較為明確，即低血清BIL水平在EH的發生、發展中發揮著重要作用，但低血清BIL水平是否可作為EH發病的獨立危險因素尚有待進一步的研究。目前認為低血清BIL水平可造成血管內皮的損傷，激活機體的氧化應激及炎癥反應，加重EH進展，誘發AS、LVH、腎功能損害等并發癥的發生，但具體的作用機制尚未完全明確，還需進行更深入的研究。但目前臨床上對于不同性別、地區、人群中血清BIL水平與EH的關系的報道還較少，故在今后的工作中尚需進行不斷地研究，從而為EH的防治制定針對性的干預措施。