沙坦類血管緊張素受體阻滯劑聯用鈣拮抗劑治療糖尿病并發高血壓進展

高興

（云南省昆明醫科大學，云南 昆明，657006）

1.氯沙坦聯用鈣拮抗劑治療糖尿病并發高血壓

氯沙坦屬于非肽類血管緊張素II受體阻滯劑，抗高血壓的效果顯著，通過該藥物進行降壓時，可以對非肽類血管緊張素II受體阻滯劑與血管緊張素AT受體的結合進行阻斷，對血管緊張素AT受體活化所致的血管收縮和致炎效應進行抑制[2-4]。該藥物對于糖尿病腎病的腎臟病變過程進行緩解，減少蛋白尿的量，避免腎功能不斷減退。單獨用藥時，起效較慢，短期內無法有效控制血壓和尿蛋白，會降低患者的用藥依從性。硝苯地平緩釋片屬于長效二氫吡啶類鈣離子阻滯劑，降壓原理在于降低血管壁細胞漿內游離鈣離子濃度，擴張血管。該藥物還具有松弛腎小動脈的作用，對高血壓損傷腎臟的效應有一點的緩解效果[5-7]。

有學者通過研究發現，在做好常規血糖控制的基礎上，氯沙坦聯合硝苯地平治療的臨床療效顯著高于單純應用氯沙坦治療的臨床療效[8-9]。有學者將高血壓合并2型糖尿病患者的治療方案設計為氯沙坦聯合硝苯地平控釋片進行治療，結果發現，患者的血壓控制良好，血肌酐、尿微量白蛋白和血尿酸的含量都顯著降低，有助于保護腎臟功能，當患者合并尿酸升高時，尤其適用于該治療方案[10-12]。

2.替米沙坦聯合鈣拮抗劑治療糖尿病并發高血壓

替米沙坦屬于新型血管緊張素II受體拮抗劑，是臨床近些年首選的高血壓糖尿病降壓藥物之一，選擇性較高，不會有效緩激肽和心血管疾病，有十分理想的降壓效果。同時，該藥物還可對腎小球細胞生長有抑制作用，降低血管通透性，對免疫調節作用有改善效果，降低尿蛋白排泄率。替米沙坦不僅可以避免出現刺激性科室，還對腎素-血管緊張素系統損害作用有阻斷效果，多被用于治療心衰、高血壓和腎臟疾病等[13-15]。將該藥物用于治療糖尿病合并高血壓時，可以組織腎素-血管緊張素-醛固酮系統，對外周血管阻力進行緩解，從而起到降壓效果。此外，該藥物還對機體胰島素抵抗有降低效果，對炎性因子的活動進行抑制，從而對糖脂代謝進行有效改善。氨氯地平屬于長效鈣離子拮抗劑，有較高的血管選擇性，通過對小動脈進行擴張起到降壓效果，對冠脈血流有增強作用，提升心肌供氧能力，用于治療心絞痛時，可以激活低密度脂蛋白受體，從而改善動脈硬化程度[16-18]。

對比血管緊張素轉換酶抑制劑來說，替米沙坦發生副作用干咳的幾率顯著更低，對糖尿病合并高血壓患者的胰島β細胞功能有效顯著改善效果，除了可以有效降血壓外，還對胰島細胞的功能有顯著改善作用。有學者通過研究發現，與單一用藥的療效相比，對高血壓合并糖尿病患者行替米沙坦聯合氨氯地平治療的臨床療效顯著更顯著，可以有效將血液控制到理想水平，保護靶器官免受傷害，且基本不會造成嚴重的不良反應[19-20]。對高血壓合并2型糖尿病患者行替米沙坦聯合左旋氨氯地平治療時，血壓的控制效果顯著，尿微量蛋白含量被顯著降低，腎功能不會受到損害[9]。有學者通過上述方案治療高血壓合并2型糖尿病患者時，發現降壓效果顯著，患者基本不會出現顯著的血壓波動，心率十分平穩[21-22]。

3.纈沙坦聯合鈣拮抗劑治療糖尿病并發高血壓

纈沙坦屬于血管緊張素II受體轉換酶拮抗劑，不僅可以有效降血壓，還對高血壓造成的不良心血管重塑有顯著的預防和逆轉效果，用藥后患者可以取得良好預后[11]。纈沙坦對胰島素在機體內的正常生理作用沒有影響，且可以預防和治療糖尿病造成的腎臟損害，基本沒有不良反應，屬于較為理想的降壓藥物[23-25]。硝苯地平緩釋片作為長效雙氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，對細胞內鈣離子增加造成的收縮-耦聯反應有顯著抑制作用，可以使血管舒張，有持久且作用穩定的降壓效果。兩種藥物聯合應用，會增加降壓效果，避免單一用藥的副作用，保持血壓平穩，患者對治療的依從性較高[26-28]。

纈沙坦可用于治療各種類型的高血壓，該藥物對心腦腎有顯著的保護作用。臨床上十分常見通過纈沙坦治療心力衰竭、心肌梗死、蛋白尿和糖尿病等高血壓患者[14]。該藥物還常與利尿藥物聯合應用。與單純應用硝苯地平緩釋片和單純應用纈沙坦治療相比，硝苯地平聯合纈沙坦治療糖尿病腎病合并高血壓的綜合臨床效果更為顯著。聯合用藥的安全性更高，效果更加顯著[29]。

4.厄貝沙坦聯合鈣拮抗劑治療糖尿病并發高血壓

厄貝沙坦屬于新型非肽類血管緊張素受體阻斷劑，可以阻斷血管緊張素受體，對出入球動脈有擴張效果，降低腎小球內高濾過壓，減少排泄白蛋白尿的量，減少因為血壓水平較高造成的腎功能損害程度[30]。厄貝沙坦對血壓水平的控制效果顯著，對糖代謝紊亂有效顯著的改善作用，可以使機體對胰島素更加敏感。該藥物還可對糖尿病腎病的進展有顯著的延緩和預防效果，治療的安全性高，十分可靠，有完全且持久的血管緊張素受體拮抗作用，較長的半衰期，生物利用率較高，用藥期間藥效不會被食物影響。服藥后在體內不會被代謝且不會積蓄，患者對治療的耐受性更高。聯合氨氯地平治療，兩種藥物的作用優勢互補，可以取得更加顯著的治療效果[31-33]。

厄貝沙坦的降壓效果顯著，對高血壓造成的腎損害有顯著延緩作用，可以顯著降低尿酸，從而對腎臟起到保護作用。有學者通過研究發現，左旋氨氯地平聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病時，不僅降壓效果顯著，保護腎臟不受高水平血壓的損害，還可以直接保護腎功能。左旋氨氯地平的負鈉平衡功能對腎小球系膜和腎小球的保護效果十分顯著[34]。也有學者通過臨床試驗發現，對2型糖尿病并發腎病和高血壓患者行左旋氨氯地平聯合厄貝沙坦治療時，與單獨用藥相比，降壓和改善蛋白尿的效果十分顯著[35]。

5.小結

糖尿病并發高血壓目前的發病率越來越高，因為疾病會對患者的身心健康造成嚴重不良影響，所以需要及時采取有效的措施進行治療。對于糖尿病并發高血壓患者來說，單一用藥控制血壓的效果一般，需要同時聯用兩種作用機制不同的降壓藥物對血壓水平進行控制。本文列舉了幾個治療方案，臨床在實際應用時，可以針對患者的實際病情選擇具體的治療方案治療。