圍絕經期功能失調性子宮出血的藥物治療進展

黃肖玲

（都安瑤族自治縣人民醫院，廣西 河池，530700）

圍絕經期功能失調性子宮出血（Dysfunctional uterine bleeding，DUB）在臨床中被將成為圍絕經期功血，主要由內分泌失調引起，常見于青春期與圍絕經期，表現于月經量多、經期延長等女性，分無排卵及有排卵型兩種，多數患者見于后者，是常見婦科疾病[1]。目前該病發病率正處于逐漸上升趨勢，多數患者經治療后存在復發現象，對女性生育功能造成影響，若患者發病后未得到及時治療，易加重患者病情，引發休克或失血性貧血，對患者身體健康造成嚴重危害[2]。目前臨床主要對于圍絕經期DUB患者實施手術與藥物治療。刮宮是臨床常用的止血方式之一，但有學者認為[3]，患者盆腔超聲與婦科檢查結果、既往病史若均未提供任何實際證據，便無需將刮宮止血作為患者的首選治療措施，可使用內分泌藥物進行止血，待藥物止血效果欠佳或無效后可判斷是否實施刮宮止血。由此可見藥物治療對于圍絕經期DUB患者而言尤為重要。通過藥物治療可判斷患者的病情嚴重程度，也是幫助其保留生殖功能的最佳方式[4]。為防止患者在治療過程中發生子宮內膜病變，本文圍繞圍絕經期DUB患者應用的藥物治療進展進行以下綜述。

1 全身用藥

1.1 一般藥物（1）卡絡磺鈉氯化鈉注射液：80mg/次，靜脈滴注；（2）卡巴克洛：2-3次/d，每次10-20mg肌注，或3次/d，每次口服2.5-5mg；（3）維生素C：每天靜滴3g；（4）氨甲環酸或氨甲苯酸：2-3次/d，300mg/次，靜滴；（5）酚磺乙胺：可增加毛細血管抵抗力與血小板功能，1-2次/d，每次肌注0.25-05g；（6）注射用白眉蛇毒血凝酶：0.5KU/次，可皮下、肌注以及靜注；（7）蛇毒血凝酶注射液：1ml/次，可皮下、肌注以及靜注；（8）氨甲環酸注射液：10ml/次，靜脈點滴或靜脈注射。

1.2 性激素藥物單一激素用藥：單一用藥主要包括雌激素內膜生長法與孕激素內膜脫落法[5]。雌激素內膜生長法利用雌激素作用促進子宮內膜增長，加快創面修復，以此達到迅速止血的目的，在臨床治療中極少數應用于圍絕經期BUD患者。無排卵性功血主要發生機制是由于孕激素的缺乏，大量孕激素能夠在單一雌激素作用下對子宮內膜轉化起到持續增生的效果，促進其轉化為分泌期，以此達到止血的目的，在停藥后子宮內膜可完全脫落，可將手術刮宮改變為藥物性刮宮。目前臨床應用較為的一般為孕激素，該藥物的應用能夠幫助生長周期較長或處于增殖期的子宮內膜樣轉變為蛻膜樣，繼而萎縮，在停藥后會出現內膜脫落，同時伴有撤藥性出血癥狀；撤藥流血時能夠脫落較為完全的內膜組織，且具出血量具有一定直線型，而出血實際量往往取決于藥物撤退時子宮內膜厚度[6]。此外，孕激素的應用，不僅能穩定溶酶體酶，還能夠防止內膜組織出現崩解出血。目前其服用方法也較為統一：首劑量需控制在每8h一次，每次5mg，在止血2-3d后，可采取適當的藥物遞減措施，直至藥物用量維持在2.5-5.0mg。單一運用性激素治療，療效欠滿意，時常出現病情不穩定和復發的現象，同時加上患者反復無序的診療，進一步增加病情的治療難度，且無法明確長期應用孕激素治療的臨床效果[7-8]。激素聯合用藥：孕激素與雌激素制劑通過抑制垂體分泌而促進性腺激素來達到對卵巢分泌雌激素的抑制效果，內源性雌激素若出現降低，便能夠幫助子宮內膜萎縮達，達到迅速止血或出血減少的目的[9-10]。且任何口服避孕藥均可有效。目前臨床應用較多的便是媽富隆，媽富隆作為臨床第三代高效復合型避孕藥，每盒中共21片藥，每片藥物中約有30ug的炔雌醇和150ug的去氧孕烯[118]。去氧孕烯作為炔諾酮類的常用且選擇性較高的孕激素藥物，具有較強的受體親和力，能夠促使子宮內膜增殖期向分泌期轉變。故此，對體內存在過量雌激素的患者使用高效的孕激素藥物，不僅能夠幫助其子宮內膜變薄，還能夠使其成功轉化為分泌期，使其月經量以及月經規律恢復正常，同時能夠有效預防子宮內膜癌發生[12]。與此同時，媽富隆初始量為2片，每24h一次，用藥8h后患者血量可出現明顯減少至83.80%，72h完全止血可占97.18%，同時媽富隆聯用兩到三天后，可有效抑制垂體分泌促性腺激素，繼而抑制卵巢分泌雌激素使子宮內膜轉為分泌期，使血量明顯減少或停止[13-14]。有學者通過研究表明[15-16]，對圍絕經期DUB患者予以媽富隆治療，不僅副作用較少，止血迅速，安全性好，服用便捷，極易被患者所接受，是臨床目前應用較好的藥物治療方式，但其藥物使用的規范化還有待于進步。

2 其他用藥

米非司酮是屬于一種抗孕酮的甾體類藥物。研究表明[17]，米非司酮對圍絕經期DUB患者的子宮內膜具有雙重作用性。在含有孕酮條件下，米非司酮具有良好的拮抗孕酮效果；而在孕酮缺乏的情況下，米非司酮孕激素效應較為微弱，但仍然能夠通過抑制雌激素來促進子宮內膜細胞分裂活性，達到降低子宮內膜活性的目的，使腺體發育間質致密化，促進內膜萎縮。另受LH和FSH的釋放與分泌，能夠抑制卵泡排卵與發育，促進卵泡衰退，以此改變子宮內膜增生過程[18-19]。臨床對圍絕經期DUB患者常予以小劑量的米非司酮治療，其具體服用方法如下：每天一次，每次10mg，共服用3-6個月，或每天一次，每次12.5mg，共服用3-6個月；同時也有服用大劑量的案例，如每天一次，每次25mg，共服用3個月。但其結果均真實米非司酮能夠有效起到氣血效果，雖在治療期間產生藥物性閉經，但其貧血癥狀能夠得到明顯改善，對圍絕經期DUB患者具有一定的治療效果[20]。臨床學者在治療工作中需要注意的用藥劑量，米非司酮應用于圍絕經期DUB患者，可導致患者在治療后期產生輕度的嘔吐以及惡心等胃腸反應，同時存在肛門墜脹、失眠、乏力、低熱、乳房脹痛、眩暈以及頭痛等癥狀，雖無需采取特殊處理，但仍需要引起一定重視，根據患者癥狀嚴重程度實施處理[21]。

3 小結

臨床目前對于圍絕經期DUB患者雖已有眾多的藥物治療，但隨著醫療與醫藥技術的不斷發展，將會出現更多適用于患者的治療技術，確?；颊吣軌颢@得更加優質的治療效果，為患者提供更為有效且理想的治療方案。