老年癡呆癥病人藥物治療的進展

吳紅莉

（羅城中醫(yī)醫(yī)院，廣西 河池，546499）

老年癡呆癥是一種以進行性認知功能障礙與行為損害為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病癥，包括血管性癡呆、阿爾茨海默癥、混合型癡呆等，以老年與老年前期人群最為常見，主要臨床表現(xiàn)為執(zhí)行能力障礙、記憶力減弱、失語等，若不盡早采取有效的治療措施，隨著病情進展，大腦神經(jīng)細胞受損，對患者判斷力、注意力與語言功能造成嚴重影響[1]。近年來，隨著我國老齡化不斷加劇，我國老年癡呆癥患病率呈逐年上升趨勢，對老年群體生活質(zhì)量、身體健康等帶來嚴重影響。因此針對老年癡呆癥患者需盡早采取有效的治療措施，以改善患者認知功能，西醫(yī)多以藥物治療老年癡呆癥，以延緩患者病情發(fā)展，提升其生活質(zhì)量[2]。故本文就老年癡呆癥患者藥物治療的進展做一綜述。

1 膽堿能藥物

1.1 多奈哌齊治療老年癡呆癥多奈哌齊為一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶選擇性抑制劑，其具有較高的選擇性、非競爭性與可逆性等特點，可有效促進腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元傳導(dǎo)作用，改善患者記憶、思維能力，進而實現(xiàn)對老年癡呆癥患者認知功能與精神行為癥狀的改善[3]。相關(guān)研究顯示，多奈哌齊能可逆性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿作用，以此加強藥物生理作用，增加乙酰膽堿量，提升大腦皮質(zhì)與基底神經(jīng)節(jié)突觸中乙酰膽堿濃度，促使老年癡呆癥病理行為得以改善[4]。劉玲玲、姜鑫[5]等人研究顯示，對94 例老年癡呆癥患者分別給予尼莫地平、多奈哌齊治療，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率76.59%較對照組53.19%高。

1.2 加蘭他敏治療老年癡呆癥加蘭他敏是治療老年癡呆癥常用藥物，其具有一定的抑制膽堿酯酶活性作用，可有效調(diào)節(jié)煙堿受體水平，提升神經(jīng)遞質(zhì)水平，修復(fù)氧糖剝奪/復(fù)氧引發(fā)與阻止β淀粉樣蛋白損傷后細胞淀粉酶前體蛋白β分解酶水平，以此延緩病情進展，有利于提升患者認知水平，改善患者臨床癥狀[6]。同時，加蘭他敏激活nAChR 后，除激活膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)，還可有效激活MAPK、P13K 等細胞信號傳導(dǎo)，產(chǎn)生抗炎作用。馬莉、趙敏強[7]等人研究顯示，對阿爾茨海默癥患者給予腸道益生菌聯(lián)合加蘭他敏片治療，結(jié)果顯示，腸道益生菌聯(lián)合加蘭他敏片可提升患者認知能力。

1.3 石杉堿甲治療老年癡呆癥石杉堿甲是近年來新興的一種膽堿酯酶抑制劑，可有效清除氧自由基、抑制膽堿酯酶，以此提升乙酰膽堿水平，促使患者記憶力、認知減退癥狀得以改善，同時該藥還具有較高的脂溶性，分子質(zhì)量小、不良反應(yīng)發(fā)生率低等優(yōu)點，在臨床已廣泛應(yīng)用[8]。胡昉[9]研究發(fā)現(xiàn)，石杉堿甲可顯著改善老年血管性癡呆患者微循環(huán)，增加腦血流量，進而提升老年患者認知功能，促使其癡呆癥狀得以改善。同時石杉堿甲極易透過血腦屏障，在透過血腦屏障并進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后，大腦額葉、顳葉、海馬等部位分布較多，對AchE 活性具有一定的抑制作用，以此增強神經(jīng)突觸間隙Ach 含量，改善患者癡呆癥狀，進而提高患者生活自理能力，同時可有效阻止腦內(nèi)AchE活性，而增加腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元。王文敏[10]對老年血管性癡呆患者給予鹽酸多奈派齊聯(lián)合石杉堿甲治療，結(jié)果顯示，治療總有效率高達93.65%。

1.4 利斯的明治療老年癡呆癥利斯的明是一種氨基甲酸類，乙酰膽堿酯酶、丁酰膽堿酯酶雙向抑制劑，可經(jīng)過延緩功能完整的膽堿能神經(jīng)元對釋放乙酰膽堿的降低，進而促進膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)。一項關(guān)于利斯的明用藥方面的研究顯示，每天9.5mg利斯的明對輕、中度老年癡呆癥患者有益，而每天13.3mg 仍需進一步進行研究[11]。汪彥博[12]對阿爾茨海默癥患者給予復(fù)方海蛇膠囊聯(lián)合利斯的明透皮貼劑輔以電針百會穴治療，結(jié)果顯示，其治療總有效率高達88.9%。

2 腦血循環(huán)促進劑

2.1 尼麥角林治療老年癡呆癥尼麥角林是一種麥角生物堿，可經(jīng)過阻滯機體內(nèi)α受體與擴張血管，而改善機體血液微循環(huán)，增加腦部血流灌注，促使神經(jīng)細胞損傷程度改善，進而提升患者認知功能。相關(guān)研究顯示，大腦海馬CA1 區(qū)是學習記憶相關(guān)的重要功能區(qū)，對缺血、缺氧具有較高的敏感性，而尼麥角林可顯著減少腦部細胞凋亡，擴張血管，以此增加腦部血氧供應(yīng)，保護海馬區(qū)，進而促進神經(jīng)功能恢復(fù)[13]。史婧[14]對血管性癡呆患者給予脈絡(luò)寧口服液聯(lián)合尼麥角林治療，結(jié)果顯示，患者認知功能顯著改善。袁杰[15]等人對106 例老年性癡呆患者給予益氣聰明湯加減聯(lián)合尼麥角林，結(jié)果顯示，治療后患者臨床癥狀改善，患者認知功能與日常生活能力提升。

2.2 舒血寧注射液治療老年癡呆癥舒血寧注射液是一種銀杏葉提取物制劑，可有效抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，清除過多氧自由基，擴張老年腦血管病變患者血管，提升腦血流量，以此改善老年患者細胞代謝、血液循環(huán)，提高其免疫功能[16]。在中醫(yī)學中，銀杏葉具有益氣化濕、活血化瘀等功效。而銀杏葉提取物中含有大量銀杏葉苷類、黃酮類，可產(chǎn)生擴張血管作用，同時可有效改善外周血液循環(huán)，促使血清膽固醇水平下降，在老年腦血管病變治療中具有一定的積極作用。李芯[17]等人對86 例老年腦血管性癡呆患者分別給予常規(guī)治療與舒血寧注射液治療，結(jié)果顯示，銀杏葉提取物制劑序貫治療具有良好的臨床效果。

3 神經(jīng)營養(yǎng)因子

神經(jīng)營養(yǎng)是一種促進神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、維持神經(jīng)功能蛋白質(zhì)，近年來，神經(jīng)營養(yǎng)因子作為一種神經(jīng)保護劑，在治療多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病中均有一定的臨床效果，可有效刺激神經(jīng)細胞合成必須的神經(jīng)介質(zhì)，以及重建神經(jīng)細胞突觸系統(tǒng)。在一項動物實驗中發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)營養(yǎng)因子可顯著提升神經(jīng)細胞存活率，抑制神經(jīng)細胞變性，促使變性細胞功能恢復(fù)。動物實驗中，皮層、海馬膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損傷會造成記憶、認知功能降低，而神經(jīng)生長因子（NGF）可有效預(yù)防膽堿能纖維變性，延緩癡呆癥發(fā)展[18]。

4 鈣離子拮抗劑

尼莫地平是一種傳統(tǒng)的神經(jīng)元保護劑，也是一種選擇性擴張腦血管藥物，可選擇性作用于腦血管平滑肌中，阻止血管平滑肌細胞外鈣離子內(nèi)流，以此擴張腦血管，增加腦血流量，減少血管痙攣引發(fā)的缺血性腦損傷[19]。除此之外，尼莫地平可有效調(diào)節(jié)機體鈣離子平衡，預(yù)防鈣離子超載所引發(fā)的神經(jīng)元損傷，發(fā)揮相應(yīng)的血管活性與神經(jīng)元保護功能。黎瑋、黃盛新[20]等人對輕中度血管性癡呆患者給予天麻鉤藤飲聯(lián)合尼莫地平治療，結(jié)果顯示，天麻鉤藤飲聯(lián)合尼莫地平治療可有效改善患者認知功能，有利于減少病灶粥樣硬化斑塊發(fā)生、發(fā)展。

5 小結(jié)

癡呆癥是老年常見病癥，目前針對老年癡呆癥患者尚未明確病因，且無特殊藥物治療，臨床多采取膽堿能藥物、腦血循環(huán)促進劑、神經(jīng)營養(yǎng)因子、鈣離子拮抗劑等藥物治療，其中包括多奈哌齊、加蘭他敏、石杉堿甲、利斯的明、尼麥角林、舒血寧注射液、尼莫地平等，可有效改善患者認知功能，促使其臨床癥狀得以緩解，但上述治療方式均存在一定的局限性，尚無法根治老年性癡呆癥，因此在未來，仍需要進行更多的前瞻性隨機臨床觀察，以研制或?qū)ふ倚碌乃幬镏委熇夏臧V呆癥。