介入性產前診斷技術的新進展

劉玉

（崇左市婦幼保健院，廣西 崇左，532200)

產前診斷是指在胎兒出生前對胚胎或胎兒發育狀況、是否患有疾病等方面進行檢測診斷，便于針對可治性疾病選擇適當時機進行宮內治療，針對不可治疾病及時采用簡單、安全的方式終止妊娠[1]。根據相關調查研究顯示[2]，隨著科學的不斷發展、環境污染的日漸嚴重，出生缺陷的發生率不斷提高，對出生人口質量造成嚴重不良影響。目前臨床傳統產前診斷方式為絨毛膜取樣、羊膜腔穿刺及經皮臍血管穿刺術，均在臨床應用中具有顯著價值。絨毛膜取樣多見于妊娠早期，羊膜腔穿刺多見于妊娠中期，經皮臍血管穿刺術多見于妊娠晚期。本文現針對產前診斷現狀及介入性產前診斷技術進展進行分析，主要綜述內容如下。

1.產前診斷現狀

產前診斷是指在出生前對胚胎或胎兒發育狀態、是否患有疾病等方面進行檢測診斷，針對可行性疾病選擇合適的時機進行宮內治療，對于不可治療性疾病做到知情選擇[3]。隨著現代社會不斷發展，醫療技術的發達，使越來越多的人了解家族疾病及遺傳疾病對胎兒帶來的影響，同時隨著網絡科技的不斷發達，一些難以了解的罕見病逐漸暴露在面前，因此我國人民進行產前診斷的意識逐漸增強，產前診斷逐漸成為產科常見檢查項目之一。目前臨床較為常見的產前診斷方式仍為絨毛膜取樣、羊膜腔穿刺及經皮臍血管穿刺術[4]。根據相關研究顯示[5]，出生后存在身體結構或智力缺陷的新生兒在每年新生兒中占比為3%～5%，而在圍產期死亡的新生兒中，先天性缺陷發生率可高達20%～25%。因此，產前診斷在妊娠期檢查中存在必要性，對改善人口出生質量具有重要意義。

2 產前診斷方式

2.1 宮頸黏液沖洗人類胚胎在第6～8 周時絨毛膜表面的絨毛數量較為豐富，12 周時包蛻膜與壁蛻膜相貼合為一體，在孕期第6～12 周期間對孕婦的宮腔進行沖洗處理可獲得較多的滋養細胞，通過對滋養細胞進行分析觀察，可進行相關疾病篩查[6]。

2.2 胎兒超聲波圖像超聲波是目前臨床廣泛應用于疾病診斷中的技術，作為一種非創傷性診斷方式，胎兒超聲波圖像在非創傷性產前診斷中具有良好應用效果，可對胎兒的特殊性病理表現進行觀察，并評估胎兒生長發育情況[7]。由于胎兒超聲波圖像可直接對胎兒生長狀態進行觀察，因此臨床多將其應用于胎兒先天性畸形疾病診斷中，可直接分析胎兒缺失或畸形的部位，早期主要以二維圖像為主，但無法觀察復雜或細小的畸形；隨著影像學技術不斷發展，三維圖像逐漸替代二維圖像，彌補其在診斷中的不足，并提高分辨率，有效觀察復雜或細小的畸形。

2.3 植入前遺傳學診斷植入前遺傳學診斷是在胚胎植入母體前進行的遺傳學診斷，從成熟卵母細胞中將部分細胞取出進行遺傳學相關分析，避免將存在遺傳疾病的胚胎移植到子宮內，有效預防及控制遺傳病患兒出生[8]。相較于目前臨床較為常見的幾種產前診斷方式，植入前遺傳學診斷具有較高的應用前景，患者接受能力較高，由于提前避免了存在遺傳疾病的胚胎移植到子宮中，因此有效解決妊娠期人工流產的問題，此類產前診斷方式適用于存在家族遺傳病史、高風險生育遺傳病患兒夫婦。根據相關研究顯示[9]，目前全球已有17 個國家將植入前遺傳學診斷應用于產前診斷中，并由40 多個中心證實將該方式應用于臨床，且目前已幫助400 多個正常新生兒出生。

2.4 絨毛膜取樣絨毛膜取樣主要在妊娠早期進行，當妊娠期處于6～9 周時，絨毛處于旺盛的生長期，吸取與分析較為容易，且絨毛組織位于胚囊之外，與胚胎具有同樣的遺傳性，但絨毛膜取樣操作存在一定程度的困難，無法展開羊水生化分析，其染色體形態并不是十分理想，同時在取樣過程中需注意避免對母體組織、外源DNA 造成污染。絨毛膜取樣適合在以下人群產前診斷中應用：①高齡產婦：年齡在35 歲以上的產婦相較于35 歲以下產婦，染色體不分離幾率較高。②有染色體異?；純菏罚涸^染色體異常患兒的母親，再次妊娠時幾率可增加10 倍以上。③夫婦之一是染色體平衡易位攜帶者或倒位者：根據相關研究表明[18]，當父親為染色體平衡易位，出生患兒的幾率為2%～3%，母親為染色體平衡易位，幾率為10%，雙親均為染色體平衡易位，幾率可高達33%。④存在脆X 綜合征家系孕婦：脆X 綜合征是智力低下綜合征發病率中最高的一種[10-12]。

2.5 羊膜腔穿刺羊膜腔穿刺主要在妊娠中期進行，當妊娠期處于15～16 周時，羊水量為180～200ml，且此時子宮已超出盆腔，羊水中胎兒活細胞比例高，在此期間羊水細胞數量正處于峰值，細胞體外培養生長活力最為旺盛，分裂項相對較多，是目前臨床最為常見、安全性最高的一種產前診斷技術。羊膜腔穿刺適合在以下人群產前診斷中應用：①孕婦年齡在35 歲以上；②既往有常染色體三體綜合征妊娠史；③孕婦本身或其配偶患有先天性神經管缺陷史；④夫婦之一為結構性染色體畸變攜帶者；⑤母體血清篩查結構呈陽性；⑥超聲波檢查結果異常[13]。

2.6 經皮臍血管穿刺術經皮臍血管穿刺術主要在妊娠晚期進行，當見于孕18～24 周，在超聲引導下進行臍血管穿刺的方法獲取胎兒血，取血量6～8ml，因此對胎兒循環造成的影響較小，具有可重復進行、安全性較高的優點[14]。經皮臍血穿刺術主要應用價值包括以下幾點：①需要對核型進行分析；②需要展開胎兒血液疾病分析；③對胎兒是否合并有先天性感染進行排除；④對胎兒展開酸堿平衡評估；⑤對真、假鑲嵌體進行鑒別。根據相關研究顯示[15]，將經皮臍血管穿刺術后結合超聲檢查進行產前診斷，可有效降低胎兒血采集難度，從而提高臨床診斷準確性。

3.小結

目前我國對人口出生質量較為關注，為有效降低畸形、智力缺陷及遺傳病等新生兒出生率，減輕社會及患兒家庭負擔，在醫療機構內全面進行產前診斷相關知識健康宣教，且隨著目前互聯網技術不斷發展，大多數年輕家庭了解了產前診斷的重要性，對其重視程度提高，目前產前診斷已成為產科常見檢查項目之一。目前臨床產前診斷主要包括絨毛膜取樣、羊膜腔穿刺及經皮臍血管穿刺術，可有效進行相關疾病診斷，應用范圍較廣。而非創傷性產前診斷受到醫療技術的不斷進展，其具有良好的應用前景，隨著相關醫療技術的不斷進展，且診斷準確率可不斷提高，應用范圍不斷擴大。