幽門螺桿菌感染與胃腸道微生態研究進展

韋忠理

（都安瑤族自治縣人民醫院，廣西 河池，530700）

胃腸道微生態穩定是維持宿主正常生理活動的重要作用因素，HP 可導致消化道潰瘍、胃炎、胃癌等出現[1]。1994年WHO將HP 列為第Ⅰ類致癌因子，既往研究中也不斷對該因子進行研究，認為其與胃部疾病發生之間存在著較大的關系[2]。但關于胃腸道菌群與HP 感染之間的關系并不清楚，最新研究顯示，HP感染也可導致胃腸道菌群失衡，且胃腸道菌群也會影響HP 在胃內定植[3]。本文通過綜述幽門螺旋桿菌與胃腸道微生態之間的關系，報道如下。

1.HP 對胃內菌群的影響

HP 為螺旋狀革蘭氏陰性桿菌，主要定植在機體胃竇幽門部位，胃部特有的高酸環境，使得大多細菌無法在胃內定植，HP通過自身尿素酶產氨，為HP 建立合適的生存環境，促進了其在胃內的有效定植[4]。HP 感染后會影響胃粘膜與胃液菌群組成，降低胃內菌群多樣性，以致病菌HP 為主，激活機體免疫應答，使得相關疾病發生，同時這些因素也會影響胃內菌群[5]。

1.1 HP 感染并致病存在于機體胃部的復雜菌群結構，形成為胃部獨特生態系統，目前在胃內發現了133 個菌種，主要屬于擬桿菌門、厚壁菌門、變形菌門和放線菌門等，對維持胃內穩定具有重要意義[6]。HP 感染后會使得胃內原有的菌群結構出現變化，HP 感染者胃內菌群，主要以HP 為優勢菌，變形菌門相對豐度顯著增高，胃內菌群多樣性顯著降低[7]。有研究通過觀察胃炎患者與十二指腸黏膜潰瘍患者菌群結構，結果中HP 感染不僅會影響胃粘膜、胃液活性菌群結構，還會影響十二指腸部位菌群結構。此外HP 感染導致不同疾病狀態的胃內菌群結構不同，HP 陽性胃癌患者中螺桿菌屬相對豐度顯著降低，證實了胃內菌群變化，在HP 感染導致的胃癌發生中起到了重要作用[8]。HP 感染除了改變胃內菌群組成，降低其多樣性外，還會影響菌群間的相互作用，并參與疾病發生。通過觀察HP 感染者胃竇和胃體黏膜內菌群變化，以及其之間的相互作用，發現胃內微生物與螺桿菌豐度呈負相關[9]。HP 感染者胃內微生物之間的相互作用明顯低于HP 陰性者，并且在淺表性胃炎和腸上皮化生階段更為明顯。

1.2 HP 參與胃黏膜癌變有實驗證實胃內菌群參與了HP 感染致病過程，在動物實驗中，胃內有共生菌的小鼠感染HP 后，病變程度較單純HP 感染組更重，促炎因子水平也出現類似變化，證實共生菌群可降低HP 感染，表明胃腸道菌群可能影響機體感染HP 后的免疫應答反應和病理改變[10]。

1.3 HP 感染與機體免疫反應關系HP 感染致病除了粘附特性、毒力因子的遺傳學因素等引起胃粘膜損傷相關外，與HP 感染后引起的免疫炎癥反應存在一定關系[11]。研究證實，HP 感染引起的胃內菌群變化，與患者免疫反應存在較大的聯系，在兒童中會更加明顯[12-13]。HP 陽性兒童患者胃內菌群多樣性增加，厚壁菌門減少，變形菌門增加，這可能是兒童感染HP 后疾病表現較成人輕的原因之一[14]。

2.HP 感染對胃微生態的影響

HP 長期定植在胃粘膜中，會引起慢性胃炎、胃癌、胃粘膜相關淋巴組織增生。HP 感染是否影響胃內微生物組成，以及相關疾病，引起了人們關注[15]。HP 感染會引起胃黏膜萎縮和壁細胞顯著減少，使得胃酸分泌減少，PH 值增高，胃內環境出現變化，有利于其他細菌在胃內定居。無論是在無癥狀HP 攜帶者，還是患有相關疾病的患者中，關于HP 對胃腸道微生態的影響仍存在爭議[15]。研究成果不一致的原因，可能是由于微生物群分析方法不同，樣本量大小不同，這些因素均會使得研究結果出現差異。目前關于HP 感染對胃內微生物影響并不了解，需要使用大型高通量測序技術的設計，了解胃內菌群變化，復雜微生物群在HP 相關疾病發病中的潛在作用[16]。

3.胃腸道微生態與HP 相關胃癌

胃癌是世界范圍內第4 大惡性腫瘤，HP 也成為Ⅰ類致癌因子。一般情況下HP 菌株的獨立、感染時間、宿主遺傳背景、飲食等因素，均可能會導致胃癌發生[17]。但目前諸多研究證實，胃腸道菌群是影響HP 相關胃癌發生的重要因素，相比不同節段患者的胃粘膜微生物組成，證實胃癌患者螺旋桿菌相對豐度低于慢性胃炎患者，證實HP 可能與胃內其他細菌共同促進了胃癌發生[18]。相比HP 陽性的胃炎、胃癌患者胃部菌群，發現在胃炎樣本中，HP 相對豐度與細菌多樣性之間有著強烈的負相關性。因此認為HP 可通過影響胃內其他共生菌，創造一個更有利胃相關疾病發生的微環境，最終導致胃癌發生[19]。

4.HP 根除治療對胃腸微生態的影響

HP 感染一線治療方案中抗生素，會使得腸道菌群失衡，有實驗證實HP 陽性患者在根治前后的糞便樣品菌群，發現清除后的腸道菌群中，擬桿菌門豐度下降。因此認為在根除HP 后，胃內菌群的α多樣性及β多樣性均顯著增加，均可導致胃腸道微生態發生變化[20]。

5.問題與展望

胃腸道微生態系統較為復雜，多種因素均會對患者造成影響，隨著分子生物學技術不斷發展，在胃腸道微生態研究不斷深入，胃內其他菌群在HP 相關疾病中的作用也逐漸被重視。關于HP 感染與胃腸道微生態的研究也僅僅在于感染后胃腸道菌群變化，但這種變化與HP 相關疾病是否存在因果關系并不明確，且HP 根治前后胃腸微生態變化，以及益生菌調節微生態，是否能夠提高HP 根治率，均需要臨床不斷研究。隨著相關問題不斷明確，將會更有利于全面認識HP 在胃腸道疾病中的作用，為疾病治療提供新思路。