骨性錯畸形的遺傳學研究進展

楊 琪,范力文,姚思玥，王 林,潘永初

頜骨的生長發育受先天因素和后天因素的共同影響，后天因素包括內分泌功能異常、外傷、咀嚼功能異常、口腔不良習慣等，先天因素除頜骨發育相關遺傳變異外，肌肉組織的遺傳變異也可通過咀嚼肌對髁突的機械力影響下頜骨的生長發育[1]。

1 骨性Ⅰ類錯畸形

1.1 骨骼發育相關遺傳變異

1.2 相關綜合征

2 骨性Ⅱ類錯畸形

2.1 骨骼發育相關遺傳變異

2.2 咀嚼肌發育相關遺傳變異

Ⅰ類肌球蛋白是第一個被發現的非常規肌球蛋白，由8個同工酶MYO1A，MYO1B到MYO1H組成，涉及到各種包括細胞器易位、離子通道門控和細胞骨架重組等多個過程[16]。Arun等[17]分析了25例下頜后縮和下頜正常者MYO1H基因的3個SNPs(rs10850110、rs11611277和rs3825393)，發現rs3825393與下頜后縮具有顯著關聯。

2.3 相關綜合征

3 骨性Ⅲ類錯畸形

3.1 骨骼發育相關遺傳變異

上述對特定基因的靶向測序通常需要預先選定基因，而全基因組關聯研究(Genome-Wide Association Studies，GWAS)在全基因組層面開展基因與疾病的關聯研究，全面揭示與疾病發生發展有關的致病基因。為了確定下頜前突的易感性位點，Saito等[30]在日本患者中進行了第一次基于微衛星的GWAS，其中包括240例患有下頜前突的患者和360名健康個體，結果發現了6個下頜前突的易感基因座(1p22.3、1q32.2、3q23、6q23.2、7q11.22和15q22.22)，其候選基因分別為SSX2IP，PLXNA2，RASA2，TCF21，CALN1和RORA。且后續研究發現，PLXNA2基因的突變可能延緩了髁突的早期生長終止，從而導致下頜前突的發生[31]。

3.2 咀嚼肌發育相關基因遺傳變異

3.3 相關綜合征

4 骨性錯畸形遺傳學研究的臨床意義