氨基末端腦鈉肽前體、胱抑素C和超敏C反應(yīng)蛋白評估慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染預(yù)后的價值分析

于 欣 董南君 何廉旗

1.遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團撫礦總醫(yī)院檢驗科，遼寧撫順 113008；2.遼寧省撫順市中心醫(yī)院人力資源部，遼寧撫順 113006；3.遼寧省撫順市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科，遼寧撫順 113006

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種以持續(xù)性氣流受限為病理特點的氣道炎癥反應(yīng)性呼吸道疾病[1]。肺部感染是COPD常見的并發(fā)癥，可導(dǎo)致疾病惡化，增加死亡風險。因此，早期有效評估COPD 合并肺部感染的嚴重程度，對判斷預(yù)后及降低死亡率至關(guān)重要。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，氨基末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）和胱抑素C（cystatin C，Cys C）在呼吸系統(tǒng)疾病中有升高趨勢[2-3]。另外，超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是機體炎癥反應(yīng)的常見指標，常應(yīng)用于評估機體炎癥的嚴重程度[4]。本研究通過檢測血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 的水平，探討三項指標在評估COPD 合并肺部感染預(yù)后的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2020年3月遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團撫礦總醫(yī)院收治的170 例COPD 患者作為研究對象，根據(jù)是否發(fā)生肺部感染將其分為感染組（80 例）和非感染組（90 例），根據(jù)住院期間（7～14 d）預(yù)后情況將感染組分為死亡組（9 例）和非死亡組（71例），同時選取50 例健康體檢者作為對照組。感染組中，男56 例，女24 例；年齡45～87 歲，平均（62.50±10.20）歲。非感染組中，男64 例，女26 例；年齡48～82歲，平均（61.76±9.11）歲。對照組中，男31 例，女19 例；年齡47～85 歲，平均（59.18±7.73）歲。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有受試者均簽署知情同意書。納入標準：COPD 患者符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》診斷標準[5]；感染組均符合肺部感染診斷標準[6]：①患者有咳痰、發(fā)熱等癥狀；②X 線檢查肺部有炎癥浸潤性病變；③白細胞計數(shù)＞10.0×109/L；④痰液病原微生物學檢測陽性。排除標準：①合并其他肺部疾病、其他全身感染性疾病、心腦血管疾病、肝腎功能不全、糖尿病和惡性腫瘤等者；②近期使用過免疫抑制劑者；③臨床資料不完整者。

1.2 方法

采集所有研究對象清晨空腹靜脈血10 ml，分別置于無抗凝劑和含有EDTA-K2 的采血管內(nèi)。無抗凝劑的標本室溫靜置30 min，3500 r/min 離心10 min，提取上層血清，使用日立7600 Series 全自動生化分析儀[日立高新技術(shù)（上海）國際貿(mào)易有限公司]及配套試劑盒（北京九強生物技術(shù)股份有限公司）分別檢測血清Cys C（膠乳免疫比濁法）和血清hs-CRP（免疫比濁法）水平。EDTA-K2 抗凝血混勻后，使用雷度AQT90 FLEX 免疫分析儀[雷度米特醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司]及原裝試劑盒檢測全血NT-proBNP 水平（時間分辨免疫熒光法）。以上檢測均嚴格按照配套試劑盒說明書操作。

1.3 觀察指標

檢測所有受試者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平，比較NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 單獨及聯(lián)合檢測在COPD 合并肺部感染中的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，非正態(tài)分布的計量資料以四分位數(shù)間距[M（P25，P75）]表示，多組間數(shù)據(jù)比較采用Kruskal-Wallis H 檢驗，組間兩兩比較采用Mann-Whitney U 檢驗；計數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分 析預(yù)測價值，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 感染組、非感染組和對照組血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平的比較

感染組患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP水平高于非感染組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；非感染組患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 感染組、非感染組和對照組血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平的比較[M（P25，P75）]

2.2 死亡組與非死亡組患者血清NT-proBNP、Cys C和hs-CRP 水平的比較

死亡組患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP水平高于非死亡組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 死亡組與非死亡組患者血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平的比較[M（P25，P75）]

2.3 血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 單獨及聯(lián)合評估COPD 合并肺部感染預(yù)后的效能

NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 聯(lián)合評估COPD合并肺部感染預(yù)后的ROC 曲線下面積（area under thecurve，AUC）高于單一指標檢測，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）（表3、圖1）。

表3 NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 單獨及聯(lián)合評估COPD合并肺部感染預(yù)后的效能

圖1 NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 單獨及聯(lián)合檢測評估COPD合并肺部感染預(yù)后的ROC 曲線

3 討論

COPD 是全球廣泛關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，具有較高的患病率、發(fā)病率和死亡率[7]。肺部感染是COPD 最常見的并發(fā)癥之一，嚴重影響患者預(yù)后[8]。早期有效評估COPD 合并肺部感染的預(yù)后，為合理的治療方案的制定提供重要的依據(jù)。

NT-proBNP 是一種心室肌分泌的多肽，常用于肺動脈高壓和心力衰竭的診斷[9-10]。研究發(fā)現(xiàn)，COPD 患者機體缺氧引起血管收縮，形成肺動脈高壓、右心室功能障礙，致使心室肌分泌合成NT-proBNP 增加[11-12]。Labaki 等[13]顯示研究，血清NT-ProBNP 水平與COPD急性發(fā)作預(yù)后密切相關(guān)。Cys C 是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，通過抑制組織蛋白酶的合成參與COPD 的病理過程[14-15]。研究表明，在COPD 患者中，血清Cys C 水平升高常提示預(yù)后不良[16]。另外，炎癥細胞也可分泌Cys C[17]。在COPD 合并肺部感染時，炎癥細胞釋放大量Cys C，血清Cys C 水平明顯升高[18-19]。hs-CRP 是一種急性時相反應(yīng)蛋白，在機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時迅速升高。COPD 患者氣道長期處于慢性炎癥反應(yīng)中，氣道黏膜充血，分泌物增多，血清hs-CRP 水平明顯增加[20]。

本研究結(jié)果顯示，感染組患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平高于非感染組和對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；非感染組患者的血清NTproBNP、Cys C 和hs-CRP 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；死亡組患者的血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平高于非死亡組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；三項指標聯(lián)合評估COPD 合并肺部感染預(yù)后的曲線下面積（AUC）高于單一指標，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），提示在COPD 及COPD 合并肺部感染中，NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 水平隨病情進展逐漸升高，聯(lián)合檢測可為評估COPD 合并肺部感染預(yù)后提供有力證據(jù)[21-22]。

綜上所述，血清NT-proBNP、Cys C 和hs-CRP 聯(lián)合檢測對評估COPD 合并肺部感染預(yù)后有一定的臨床價值，可作為檢測COPD 合并肺部感染嚴重程度的指標，為臨床醫(yī)生診療提供重要依據(jù)。