來曲唑治療單純由雌激素升高所致勃起功能障礙的療效探討

劉 赫

（北京市順義區空港醫院，北京 101318）

勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）是指陰莖不能持續達到或維持充分的勃起，以完成滿意的性交[1]。ED可使患者產生心理創傷，嚴重影響其生活質量和幸福感。目前，全球約有1.5 億ED 患者。至2025 年，該數字可增加1 倍。年齡因素曾被認為是導致ED 發病的獨立危險因素[2]。但隨著社會的發展及工作生活環境的改變等，ED 的發病人群呈現出年輕化的特點。有研究表明，除年齡、器質性疾病及精神心理因素以外，激素水平（特別是雌激素的水平增高）也與ED 的發生密切相關[3-5]。本文以2012 年至2018 年期間北京市順義區空港醫院收治的20 例單純由雌激素升高所致ED 患者為研究對象，探討用來曲唑治療該病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2012 年至2018 年期間在北京市順義區空港醫院就診的ED 患者中選取20 例單純由雌激素升高所致ED 患者為研究對象。本次研究對象的排除標準為：1）合并有先天性疾病。2）有遺傳病史。3）合并有泌尿系統感染。4）正在接受免疫治療。5）有重度吸煙等不良嗜好。

1.2 方法

用來曲唑對20 例患者進行治療。該藥的用法為：口服，2.5mg/次，1 次/d，連服3 個月。

1.3 觀察指標

治療前及治療3 個月后，分別檢測20 例患者血清睪酮（Testosterone，T）、雌二醇（Estradiol，E2）的水平，對比檢測的結果。觀察治療前后20 例患者勃起功能的改善情況。采用國際勃起功能問卷表-5（international index of erectile function-5，IIEF-5）對患者的勃起功能進行評估。患者IIEF-5 的評分≥22 分，提示其勃起功能正常；患者IIEF-5 的評分為12 ～21 分，提示其存在輕度ED ；患者IIEF-5 的評分為8 ～11 分，提示其存在中度ED；患者IIEF-5 的評分＜8 分，提示其存在重度ED。

1.4 統計學方法

將本次研究中的數據均錄入到SPSS 16.0 統計軟件進行分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后20 例患者血清T 及E2 水平的對比

治療3 個月后，20 例患者血清T 的水平高于治療前，其血清E2的水平低于治療前，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后20 例患者血清T 及E2 水平的對比（± s ）

表1 治療前后20 例患者血清T 及E2 水平的對比（± s ）

時間 T（ng/mL） E2（pg/mL）治療前（n=20） 3.56±1.75 61.62±11.05治療3 個月后（n=20） 6.33±2.27 33.82±9.73

2.2 治療前后20 例患者IIEF-5 的評分及每周進行性交次數的對比

治療3 個月后，20 例患者IIEF-5 的評分高于治療前，其每周進行性交的次數多于治療前，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后20 例患者IIEF-5 的評分及每周性交次數的對比（± s）

表2 治療前后20 例患者IIEF-5 的評分及每周性交次數的對比（± s）

時間 IIEF-5 評分（分） 每周進行性交的次數（次）治療前（n=20） 9.88±4.69 1.2±0.7治療3 個月后（n=20） 16.33±5.27 2.2±0.6

3 討論

可影響陰莖勃起的因素較多，其中，T 的水平至關重要[6]。研究證實，T 的水平過低可影響陰莖的勃起功能[7-8]。其原因為，T 的水平與雌激素的水平密切相關。人體肝臟中的芳香化酶是T 向雌激素轉換的關鍵生物酶。人體內芳香化酶的活性若較強、含量若過高，可使T 與雌激素的平衡發生改變，促使更多的T 轉化為雌激素。這時，人體內的T 處于相對降低的水平，就會導致男性的性欲下降，甚至誘發ED。即使不通過T，雌激素也能夠直接影響陰莖的勃起功能。其原因為，雌激素受體在陰莖的海綿體組織、尿道組織、精囊組織及前列腺組織中分布廣泛。男性體內雌激素的水平增高可使其雌激素受體受損，從而可減少內源性生物活性因子一氧化氮的含量。這種具有生物活性的一氧化氮在陰莖勃起的過程中具有重要的作用。陰莖勃起是由神經系統、血管系統和內分泌系統等多系統參與的復雜的神經血管活動。在感官的刺激下，中樞神經系統發出沖動信號，這種沖動信號可傳導至陰莖末梢，從而可誘發生物活性因子一氧化氮的釋放。一氧化氮可使海綿體松弛、陰莖充血。而且，隨著海綿體充血后陰莖白膜張力的增加，白膜下的小靜脈受壓、無血流流出，可增加陰莖勃起的硬度。可見，患者若出現由雌激素水平增高所致的雌激素受體水平下降，影響了生物活性因子一氧化氮的水平，即可影響其陰莖充血，進而可引發ED[9]。

研究發現，通過降低ED 患者體內雌激素的水平，可改善其勃起功能。目前，臨床上多采用來曲唑對單純由雌激素升高所致的ED 患者進行治療。該藥價格較便宜。該藥作為芳香化酶抑制劑，可有效地降低ED 患者體內雌激素的水平。芳香化酶屬于微粒體細胞色素P450 的一種復合酶，是雌激素合成過程中的關鍵酶，主要存在于卵巢、大腦、脂肪及乳房等組織中[10]。該酶可作用于不同組織中的特異性雄激素底物，生成不同活性的雌激素[11]。芳香化酶抑制劑的主要作用是抑制T 向雌激素轉化。根據芳香化酶抑制劑的作用機制及問世時間的先后，可將其分為甾體類和非甾體類兩類。甾體類芳香化酶抑制劑主要包括睪內酯（第一代）、福美坦（第二代）和依西美坦（第三代）。上述藥物均可通過模擬雄烯二酮來抑制芳香化酶的活性。非甾體類芳香化酶抑制劑包括來曲唑和阿那曲唑，其對芳香化酶活性的抑制作用是可逆的。由于來曲唑的用藥不良反應較少，且其對芳香化酶的抑制作用是可逆的，故多被臨床上加以應用。研究證實，來曲唑可通過抑制芳香化酶的活性，阻礙T 向雌激素的轉化，從而可升高內源性T 的水平，降低內源性E2的水平。

在本次研究中，納入的20 例患者均已排除了合并有先天性疾病、有遺傳病史、泌尿系統感染、接受過免疫治療及存在重度吸煙等可導致ED 發生的危險因素。我們指導20 例患者每日口服2.5 mg 的來曲唑，并定期監測其肝功能。服藥3 個月后，其血清T 的水平明顯高于治療前，其血清E2的水平明顯低于治療前。這表明，來曲唑可加速ED 患者體內T 的產生，并可降低其E2的水平。治療后20 例患者IIEF-5 的評分明顯高于治療前，其每周進行性交的次數明顯多于治療前。這表明，治療后20 例患者的勃起功能均有所改善。不過，我們也發現，20 例患者中，仍有少數患者在連服3 個月來曲唑后，IIEF-5 的評分及每周進行性交的次數無明顯的改變。我們考慮，其原因可能與患者體內雌激素與雄激素比值的變化有關。關于這一點，有待臨床上進行進一步的研究[12]。

綜上所述，采用來曲唑對單純由雌激素升高所致的ED患者進行治療可調節其體內激素的水平，改善其勃起功能。治療期間，需密切監測患者的肝功能及激素的水平，及時調整其用藥方案。