利妥昔單抗治療難治性腎病綜合征的效果觀察

曹麗鵬，吳 曄

（江蘇省無錫市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 無錫 214100）

腎病泛指各種腎臟疾病，主要包括原發(fā)、繼發(fā)的腎小球腎炎、腎小管損傷、腎血管病變。慢性腎臟病具有病因復(fù)雜、癥狀多樣、根治難度大的特點(diǎn)。此病患者可出現(xiàn)排大量蛋白尿、低蛋白血癥、高度水腫、血脂異常等癥狀及體征[1]。據(jù)調(diào)查，在我國(guó)有30% ～40% 慢性腎臟病患者的病情可發(fā)展為難治性腎病綜合征。難治性腎病綜合征具有易復(fù)發(fā)、病情嚴(yán)重、危險(xiǎn)性高等特性，臨床上常用利妥昔單抗（rituximab，RTX）對(duì)此類腎病患者進(jìn)行治療[2]。本次研究主要是探討用RTX 治療難治性腎病綜合征的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象是2020 年1 月至2021 年1 月期間無錫市人民醫(yī)院收治的40 例難治性腎病綜合征患者。這些患者的年齡為17 ～78 歲，平均年齡為（47.7±4.4）歲；其病程為1 ～12 個(gè)月，平均病程為（8.6±1.5）個(gè)月。在這些患者中，有男性患者22 例，女性患者18 例。男性患者的平均年齡為（40.2±1.8）歲，女性患者的平均年齡為（36.1±3.5）歲。其中，單獨(dú)使用激素進(jìn)行治療的患者有10 例，聯(lián)用激素和來氟米特進(jìn)行治療的患者有10 例，聯(lián)用激素和環(huán)磷酰胺進(jìn)行治療的患者有10 例，聯(lián)用激素、環(huán)磷酰胺、雷公藤進(jìn)行治療的患者有6 例，聯(lián)用激素和環(huán)孢素進(jìn)行治療的患者有4 例。經(jīng)檢查，這些患者均存在排蛋白尿、水腫、血脂異常、低蛋白血癥等癥狀及體征。

1.2 難治性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)

經(jīng)過一定周期的治療后，慢性腎病患者的治療效果為無效或不佳，且出現(xiàn)激素依賴、激素抵抗。

1.3 治療方法

在這些患者的病情被確診為難治性腎病綜合征后，為其停用激素、來氟米特、環(huán)磷酰胺、雷公藤等藥物，并改用RTX 對(duì)其進(jìn)行治療。RTX 的用法是：在無菌的條件下抽取所需劑量的RTX，將此藥稀釋于含有生理鹽水或5%葡萄糖注射液的輸液袋中，使此藥的濃度為1 mg/mL。RTX 的推薦劑量為375 mg/m2BSA（體表面積），每周靜脈滴注1 次，共給藥4 次。可根據(jù)患者的實(shí)際情況為其適當(dāng)調(diào)整用藥方案。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1）觀察兩組患者治療的效果，具體的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)是：（1）完全緩解：治療后，患者的主要癥狀完全消失，其血清白蛋白（albumin，ALB）、總膽固醇（cholesterol，CHOL）的水平、24 h 尿蛋白排泄率均恢復(fù)正常。（2）部分緩解：治療后，患者的主要癥狀基本消失，其血清ALB、CHOL 的水平及24 h 尿蛋白排泄率基本恢復(fù)正常。（3）無效：治療后，患者的臨床癥狀、血清ALB、CHOL 的水平及24 h尿蛋白排泄率均未改善。總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。2）在治療前后，分別檢測(cè)這些患者血清ALB、CHOL 的水平及24 h 尿蛋白排泄率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理本次研究中的所有數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用% 表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這些患者的臨床療效

治療后，這些患者治療的總有效率為87.5%。詳見表1。

表1 這些患者的臨床療效（n=40）

2.2 在治療前后這些患者血清ALB、CHOL 的水平及24h 尿蛋白排泄率的比較

治療后，這些患者血清ALB 的水平高于治療前，P＜0.05；其血清CHOL 的水平、24 h 尿蛋白排泄率均低于治療前，P＜0.05。詳見表2。

表2 在治療前后這些患者血清ALB、CHOL 的水平及24 h尿蛋白排泄率的比較（n=40，± s）

表2 在治療前后這些患者血清ALB、CHOL 的水平及24 h尿蛋白排泄率的比較（n=40，± s）

時(shí)間 血清CHOL（mmol/L） 24 h 尿蛋白排泄率（g/24 h） 血清ALB（g/L）治療前 8.62±1.28 3.97±0.88 21.55±0.25治療后 3.57±1.22 2.07±0.40 30.48±0.37 t 值 8.566 13.287 7.774 P 值 0.001 0.000 0.003

3 討論

隨著近年來慢性腎臟病發(fā)病率的持續(xù)升高，國(guó)內(nèi)外臨床上加大了對(duì)難治性腎病綜合征的研究力度。慢性腎臟病患者若未接受及時(shí)有效的治療，其病情可發(fā)展為難治性腎病綜合征。臨床上需及時(shí)為難治性腎病綜合征患者制定有針對(duì)性的用藥方案，以控制其病情的發(fā)展[3-4]。目前，難治性腎病綜合征的臨床治療面臨諸多挑戰(zhàn)，采取多種治療方案均有可能達(dá)不到預(yù)期的效果[5-6]。難治性腎病綜合征患者若長(zhǎng)期得不到有效的治療，可發(fā)生感染、腎功能衰竭、血栓栓塞等嚴(yán)重病變，進(jìn)而可危及其生命。

難治性腎病綜合征的發(fā)生與B 淋巴細(xì)胞免疫功能異常有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，難治性腎病綜合征患者體內(nèi)B 淋巴細(xì)胞激活標(biāo)志物的水平可明顯升高。B 淋巴細(xì)胞可能作為抗原遞呈細(xì)胞與T 淋巴細(xì)胞相互作用而激活T 淋巴細(xì)胞。調(diào)節(jié)難治性腎病綜合征患者體內(nèi)B 淋巴細(xì)胞的水平對(duì)控制其病情的發(fā)展具有重要的臨床意義。RTX 是一種針對(duì)B 淋巴細(xì)胞表面CD20 抗原的單克隆抗體。RTX 可以與B 淋巴細(xì)胞表面CD20 抗原相結(jié)合而清除B 淋巴細(xì)胞[7-8]。

近年來，RTX 在治療難治性腎病綜合征方面體現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。RTX 常用于治療復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤。在為難治性腎病患者使用RTX 進(jìn)行治療期間，醫(yī)生應(yīng)定期評(píng)估患者的臨床療效，在治療期間應(yīng)堅(jiān)持進(jìn)行無菌操作，控制輸液的速度，觀察患者各項(xiàng)生命體征的變化情況，監(jiān)測(cè)其不良反應(yīng)的發(fā)生情況，維護(hù)好患者的靜脈通道，避免外界因素對(duì)其治療效果產(chǎn)生影響。為了確保患者能夠獲得預(yù)期的療效，在用藥期間應(yīng)對(duì)其進(jìn)行有效的用藥指導(dǎo)，以提高其對(duì)康復(fù)的信心和對(duì)治療的依從性[9]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，用RTX 治療難治性腎病綜合征的效果較為理想，可有效地降低此病患者血清CHOL 的水平及24 h 尿蛋白排泄率，提高其血清ALB 的水平，改善其腎功能。