在對意識障礙患者進行急救期間為其使用不同劑量納洛酮的效果分析

李桂菊

（電子科技大學醫學院附屬綿陽醫院·綿陽市中心醫院急診科，四川 綿陽 621000）

意識障礙是多種顱腦疾病患者常見的臨床表現。盡快緩解意識障礙患者腦組織的損傷、使其脫離昏迷狀態有利于改善其預后[1]。納洛酮是臨床上常用的一種阿片受體拮抗劑。此藥可改善患者腦組織的應激狀態，促進其意識的恢復。有研究指出，用此藥對顱腦創傷患者進行治療可有效地降低其病死率和殘疾率[2]。本文主要是分析在對意識障礙患者進行急救期間為其使用不同劑量納洛酮的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年2 月電子科技大學醫學院附屬綿陽醫院急診科接診的60 例意識障礙患者作為研究對象。根據急救期間為其使用納洛酮劑量的不同將其分為小劑量組（20 例）、中等劑量組（20 例）和大劑量組（20 例）。小劑量組患者中有男13 例、女7 例；其年齡為18 ～68 歲，平均年齡（55.28±4.00）歲；其出現意識障礙至入院的時間為5 min ～15 h，平均時間（4.99±1.10）h；其中原發疾病為重型顱腦損傷的患者有10 例、為腦梗死的患者有7例、為腦出血的患者有3 例。中等劑量組患者中有男14 例、女6 例；其年齡為19 ～70 歲，平均年齡（56.00±3.41）歲；其出現意識障礙至入院的時間為8 min ～18 h，平均時間（5.00±1.17）h ；其中原發疾病為重型顱腦損傷的患者有8例、為腦梗死的患者有8 例、為腦出血的患者有4 例。大劑量組患者中有男12 例、女8 例；其年齡為18 ～70 歲，平均年齡（55.60±4.32）歲；其出現意識障礙至入院的時間為6 min ～18 h，平均時間（4.78±1.27）h；其中原發疾病為重型顱腦損傷的患者有11 例、為腦梗死的患者有6 例、為腦出血的患者有3 例。三組研究對象的基礎資料相比，P＞0.05。

1.2 研究對象的納入標準

原發疾病經影像學檢查得到確診；在出現意識障礙后24 h 內入院接受治療；其本人及其家屬均知情并同意參與本研究。

1.3 研究對象的排除標準

格拉斯哥昏迷量表（glasgow coma scale，GCS）的評分＞8 分；在入院后短時間內死亡；存在嚴重的肝腎功能不全；存在由癲癇等原因所致的意識障礙。

1.4 方法

在三組患者入院后，對其均進行降低顱內壓、吸氧等常規的對癥治療，并密切監測其生命體征，觀察其神志狀態的變化情況。在此基礎上，為小劑量組患者使用小劑量的鹽酸納洛酮注射液（由康哲湖南制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20033435）進行治療。鹽酸納洛酮注射液的用法是：靜脈滴注，初始劑量為每次0.1 mg/kg，每天1 次。之后逐漸將用藥量減至每次0.05 mg/kg，每天1 次。持續用藥7 d。為中等劑量組患者使用中等劑量的鹽酸納洛酮注射液進行治療。鹽酸納洛酮注射液的用法是：靜脈滴注，初始劑量為每次0.2 mg/kg，每天1 次。之后逐漸將用藥量減至每次0.1 mg/kg，每天1 次。持續用藥7 d。為大劑量組患者使用大劑量的鹽酸納洛酮注射液進行治療。鹽酸納洛酮注射液的用法是：靜脈滴注，初始劑量為每次0.4 mg/kg，每天1 次。之后逐漸將用藥量減至每次0.2 mg/kg，每天1 次。持續用藥7 d。

1.5 觀察指標

1）觀察治療前、治療1 d 后、治療7 d 后三組患者的GCS 評分。2）觀察治療1 d 后、治療3 d 后、治療7 d 后三組患者血清β-內啡肽的水平。3）觀察治療前、治療7 d 后三組患者血清C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）的水平。4）觀察治療后3 個月三組患者格拉斯哥預后量表（glasgow outcome scale，GOS）的評分、語言功能障礙的評分和肢體功能障礙的評分[3]。

1.6 統計學分析

采用SPSS 22.0 軟件進行統計學數據處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后三組患者GCS 評分的比較

治療前，三組患者的GCS 評分相比，P＞0.05。治療1 d 后三組患者的GCS 評分與治療前相比，P＞0.05。治療7 d 后，三組患者的GCS 評分均較治療前顯著提高，P＜0.05。治療1 d 后，三組患者的GCS 評分相比，P＞0.05。治療7 d 后，中等劑量組患者、大劑量組患者的GCS 評分均高于小劑量組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 治療前后三組患者GCS 評分的比較（分，± s）

表1 治療前后三組患者GCS 評分的比較（分，± s）

注：*與同組治療前比較，P ＜0.05；△與同時間點小劑量組比較，P ＜0.05。

組別 治療前 治療1 d 后 治療7 d 后小劑量組（n=20） 5.35±1.00 5.34±1.03 6.02±1.02*中等劑量組（n=20）5.37±1.13 5.40±1.01 7.09±1.38*△大劑量組（n=20） 5.38±1.09 5.39±1.23 9.06±1.30*△

2.2 治療后不同時間段三組患者血清β- 內啡肽水平的比較

治療3 d 后、治療7 d 后，三組患者血清β-內啡肽的水平均較治療1 d 后顯著降低，P＜0.05。治療3 d 后、治療7 d 后，中等劑量組患者、大劑量組患者血清β-內啡肽的水平均低于小劑量組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療后不同時間段三組患者血清β-內啡肽水平的比較（pg/mL，± s）

表2 治療后不同時間段三組患者血清β-內啡肽水平的比較（pg/mL，± s）

注：*與同組治療1 d 后比較，P ＜0.05；△與同時間點小劑量組比較，P ＜0.05。

組別 治療1 d 后 治療3 d 后 治療7 d 后小劑量組（n=20） 0.295±0.065 0.248±0.084* 0.192±0.074*中等劑量組（n=20）0.291±0.014 0.208±0.021*△ 0.117±0.054*△大劑量組（n=20） 0.290±0.068 0.139±0.019*△ 0.098±0.011*△

2.3 治療前、治療7d 后三組患者氧化應激指標的比較

治療前，三組患者血清CRP、MDA 的水平相比，P＞0.05。治 療7 d 后，三 組 患 者 血 清CRP、MDA 的 水平均較治療前顯著降低，P＜0.05；中等劑量組患者、大劑量組患者血清CRP、MDA 的水平均低于小劑量組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前、治療7 d 后三組患者氧化應激指標的比較（± s）

表3 治療前、治療7 d 后三組患者氧化應激指標的比較（± s）

注：*與同組治療前比較，P ＜0.05；△與同時間點小劑量組比較，P ＜0.05。

組別 CRP（mg/L） MDA（μmol/L）治療前 治療7 d 后 治療前 治療7 d 后小劑量組（n=20） 70.04±7.06 46.05±6.07* 6.19±1.07 4.58±1.38*中等劑量組（n=20） 69.29±6.01 35.20±7.02*△ 6.11±1.05 3.25±1.00*△大劑量組（n=20） 70.20±8.12 28.96±6.01*△ 6.09±1.01 2.04±1.00*△

2.4 治療后3 個月三組患者GOS 評分、語言功能障礙的評分和肢體功能障礙的評分

治療后3 個月，中等劑量組患者、大劑量組患者的GOS 評分均高于小劑量組患者，其肢體功能障礙的評分、語言功能障礙的評分均低于小劑量組患者，P＜0.05。詳見表4。

表4 治療后三組患者的GOS 評分、語言功能障礙評分和肢體功能障礙評分（分，± s）

注：*與小劑量組比較，P ＜0.05。

語言功能障礙的評分小劑量組（n=20） 2.98±1.06 3.90±0.68 3.14±0.28中等劑量組（n=20） 4.42±1.64* 3.00±0.27* 2.46±0.23*大劑量組（n=20） 5.53±1.00* 2.13±0.12* 1.68±0.20*組別 GOS 評分 肢體功能障礙的評分

3 討論

腦血管突發病變、重型顱腦損傷等神經系統的病變均可導致意識障礙的發生。人體在缺氧、遭受外傷、精神刺激等因素的作用下可出現一系列的應激反應，使得大量的內阿片肽被激活、釋放。此物質可對細胞膜上的鈉-鉀-鈣通道造成影響，促進細胞超極化。其在與相應受體結合后可引發心率、呼吸、血壓異常，加快腦水腫、腦缺血等病變的進展。在腦出血、腦梗死患者發病后，其病灶周圍的腦組織受炎癥反應、血腦屏障破壞、凝血酶激活等因素的影響易出現繼發性損傷，從而可使其腦功能進一步受損，意識障礙持續加重。在腦組織損傷發生后，β-內啡肽等內阿片類物質會被大量釋放，使得腦損傷部位血供減少，神經元的電生理功能受到抑制，進而可導致意識障礙持續加重。有研究表明，意識障礙患者β-內啡肽的水平及上升的幅度與其病情的嚴重程度呈正相關[4]。在顱腦創傷發生后，腦組織氧化應激反應的發生幾乎不可避免。創傷后CRP 的增高本質上是機體自我保護作用起效的結果。血漿中CRP 濃度的增高有利于損傷區域周圍組織保護區的形成，對炎癥反應的消除、吸收均具有促進作用，故該指標可側面反映機體炎癥反應的嚴重程度。MDA是過氧化脂質的代謝產物之一，其對血管具有較強的毒性作用。有研究指出，出現意識障礙的腦組織損傷患者其血清MDA 的水平與其病情的嚴重程度呈正相關。鹽酸納洛酮屬于阿片受體拮抗劑。此藥可穿透意識障礙患者的血腦屏障，競爭性地抑制其體內的阿片肽受體，提高其腦內灌注壓和血流量[5]，從而可保護其腦血管，縮短其蘇醒的時間，減輕其腦組織的進行性損害，促進其神經功能的恢復，改善其預后。目前，納洛酮已成為臨床上對意識障礙患者進行救治期間的必備藥物。王利軍等[6]的研究表明，為顱腦損傷患者大劑量應用納洛酮進行治療可有效地改善其意識狀態，促進其神經功能的恢復。本研究的結果顯示，治療前，三組患者的GCS評分相比，P＞0.05。治療7 d 后，三組患者的GCS 評分均較治療前顯著提高，P＜0.05。治療7 d 后，中等劑量組患者、大劑量組患者的GCS 評分均高于小劑量組患者，P＜0.05。這表明，與使用小劑量的納洛酮相比，使用中等劑量、大劑量的納洛酮對意識障礙患者進行治療的效果較好。這與許永喜等[7]、王翠香等[8]的研究結果一致。本研究的結果顯示，治療前，三組患者血清CRP、MDA 的水平相比，P＞0.05。治療7 d 后，三組患者血清CRP、MDA 的水平均較治療前顯著降低，P＜0.05；中等劑量組患者、大劑量組患者血清CRP、MDA 的水平均低于小劑量組患者，P＜0.05。治療后3 個月，中等劑量組患者、大劑量組患者的GOS 評分均高于小劑量組患者，其肢體功能障礙的評分、語言功能障礙的評分均低于小劑量組患者，P＜0.05。這表明，使用中等劑量、大劑量的納洛酮對意識障礙患者進行治療可有效地減輕其體內的氧化應激反應，改善其預后。有學者指出，用小劑量的納洛酮對意識障礙患者進行治療的效果不佳，治療后患者發生繼發性腦組織損傷的風險較高[9]。

綜上所述，在對意識障礙患者進行急救期間為其使用中等劑量、大劑量納洛酮的效果較好，能顯著減輕患者腦組織損傷的嚴重程度，促進其意識狀態的恢復，改善其預后。