厄貝沙坦聯合恩格列凈治療糖尿病腎病的效果及安全性分析

吳 艷，涂 駿，年 華

（1.上海長征醫院藥劑科，上海 200000；2.上海太平康復醫院藥劑科，上海 200000；3.上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院藥劑科，上海 200000）

糖尿病是一種以血糖水平升高為主要特征的代謝性疾病。糖尿病腎病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病常見的一種微血管并發癥，也是終末期腎病的主要致病因素。由于DKD 患者存在復雜的代謝紊亂，因此較其他腎臟疾病患者的治療更加棘手。臨床上治療DKD 的原則是合理控制患者的血糖和血壓，減少其蛋白尿，改善其腎功能，預防其發生終末期腎病。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（angiotonin receptor blocke，ARB），具有控制血壓、保護心臟和腎臟功能的作用。恩格列凈屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodium-glucose cotransporter2，SGLT-2）抑制劑，是一種治療糖尿病的新藥，具有降低尿酸、血糖的水平及減少尿蛋白的作用[1]。本文主要是探討用厄貝沙坦聯合恩格列凈治療DKD 的效果及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選 取2017 年1 月 至2018 年12 月 我 院 收 治 的80 例DKD 患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合DKD的診斷標準；在入組前的3 個月內血壓平穩；病歷資料完整，認知功能正常，能較好地配合治療；自愿參與本研究。其排除標準是：合并有狼瘡性腎炎、腎小球腎炎等腎臟疾病；合并有出血性疾病、感染性疾病或惡性腫瘤；對本研究中所用的藥物過敏或中途退出本研究。采用信封法將其分為試驗組和對照組，每組各有40 例患者。在對照組中，有男22 例，女18 例；其年齡為34 ～67 歲，平均年齡為（41.31±12.56）歲；其糖尿病的平均病程為（10.93±6.99）年。在試驗組中，有男23 例，女17 例；其年齡為34 ～66歲，平均年齡為（41.35±11.98）歲；其糖尿病的平均病程為（10.55±7.12）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行飲食控制、運動指導、降低血糖和血壓、糾正脂質代謝紊亂等治療。在此基礎上，用厄貝沙坦〔生產廠家：華潤雙鶴利民藥業（濟南）有限公司；批準文號：國藥準字H20100170 ；規格：12 片×150 mg〕對對照組患者進行治療，其用法是：口服，150 mg/ 次，1次/d，可根據患者的病情適當加大劑量，但最大劑量不可超過300 mg/d。用厄貝沙坦（其藥品信息及用法同上）聯合恩格列凈對試驗組患者進行治療。恩格列凈（生產廠家：德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG；進口藥品注冊證號：J20171073；規格：10 片×10 mg）的用法是：口服，10 mg/次，1 次/d。兩組患者均連續治療6 個月[2]。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效及用藥后發生不良反應的情況。用顯效、有效、無效評估其療效。顯效：治療后患者的臨床癥狀和體征基本消失，其血糖水平控制良好，腎功能指標明顯改善。有效：治療后患者的臨床癥狀和體征明顯改善，其血糖水平控制較好，腎功能指標有所改善。無效：

治療后患者的臨床療效未達到上述標準。（總例數- 無效例數）/ 總例數×100%= 總有效率。治療前后，比較兩組患者血清內皮素（endothelin，ET）、尿酸（uric acid，UA）、尿素 氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌 酐（creatinine ，Cr）、白蛋白（albumin，ALB）的水平及腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）。采用酶聯免疫吸附法測定血清ET 的水平，采用全自動生化分析儀測定血清ALB、UA、Cr、BUN 的 水 平， 采 用Cockcroft-Gault 公 式 計 算eGFR[3]。

1.4 統計學方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用±s表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

試驗組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者血清ET、UA、ALB 水平的比較

治療前，兩組患者血清ET、UA、ALB 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患者血清ET、UA 的水平均低于對照組患者，血清ALB 的水平高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者血清ET、UA、ALB 水平的比較（± s）

表2 治療前后兩組患者血清ET、UA、ALB 水平的比較（± s）

組別 血清ET（pg/mL） 血清UA（μmmol/L） 血清ALB（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 90.77±17.77 77.04±9.84 338.88±83.24 232.11±80.81 29.55±5.52 36.78±6.15試驗組（n=40） 90.44±11.95 65.24±10.51 340.61±88.11 206.66±73.05 30.72±4.91 41.61±5.21 t 值 0.097 5.184 0.090 2.478 1.002 3.790 P 值 0.923 ＜0.001 0.928 0.024 0.320 ＜0.001

2.3 治療前后兩組患者血清BUN、Cr 的水平及eGFR 的比較

治療前，兩組患者血清BUN、Cr 的水平及eGFR 相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，試驗組患者血清BUN、Cr 的水平均低于對照組患者，eGFR 高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清BUN、Cr 的水平及eGFR 的比較（± s）

表3 治療前后兩組患者血清BUN、Cr 的水平及eGFR 的比較（± s）

組別 血清BUN（mmol/L） eGFR〔mL/（min?1.73 m2）〕 血清Cr（μmmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=40） 8.17±2.77 7.84±3.34 56.88±23.24 67.99±27.81 111.55±75.52 86.78±46.15試驗組（n=40） 8.44±3.95 6.73±1.01 56.61±23.11 78.66±17.35 112.72±74.91 71.66±11.71 t 值 0.354 2.012 0.052 2.059 0.070 2.008 P 值 0.724 0.048 0.959 0.043 0.945 0.048

2.4 用藥后兩組患者發生不良反應情況的比較

用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 用藥后兩組患者發生不良反應情況的比較

3 討論

DKD 是糖尿病常見的并發癥之一。DKD 若持續進展，可發展為終末期腎病。因此，對DKD 患者進行積極有效的治療至關重要[4]。臨床上治療DKD 的關鍵是控制患者的血壓和血糖，改善其腎功能。ARB 和血管緊張素轉換酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）是 臨床上治療DKD 的首選藥物。厄貝沙坦是一種ARB，能抑制血管的收縮和醛固酮的釋放，降低血壓。另外，此藥還可舒張出球小動脈，降低腎小球內的壓力，進而起到減少蛋白尿及保護腎臟功能的作用[5]。恩格列凈是一種SGLT-2 抑制劑，可減少腎臟對葡萄糖的重吸收，降低腎糖閾，促進葡萄糖由尿液排出，進而可改善血糖的水平。另外，此藥還可通過管- 球反饋機制調節腎小動脈的收縮，降低腎小球內的高壓，促進入球小動脈的收縮，進而可達到減少蛋白尿的目的[6]。SGLT-2 抑制劑與ARB 或ACEI 聯用可起到協同增效的作用，能有效地調節血壓和血糖，減少蛋白尿[7]。eGFR 是衡量DKD 嚴重程度的重要指標，此外ET 系統代謝異常也在DKD 發病的過程中發揮著重要作用。ET 能促使血管收縮，導致腎臟的出球和入球小動脈收縮，使腎血流量明顯降低，影響腎小球的濾過功能。血清ET 水平的升高還會促進細胞外基質和腎小球系膜細胞的合成，使DKD 明顯加重[8]。

本研究的結果顯示，與對照組患者相比，試驗組患者治療的總有效率更高，治療后其血清ET、UA、BUN、Cr的水平均更低，血清ALB 的水平和eGFR 均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。用藥后，兩組患者不良反應的發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。這說明，在對DKD 患者進行常規治療的基礎上，用厄貝沙坦聯合恩格列凈對其進行治療能顯著改善其腎功能，提高其療效，且用藥的安全性較高。