還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療酒精性肝病的效果及對血清炎性因子水平的影響

王文珊

（萬寧市人民醫院消化內科，海南 萬寧 571500）

酒精性肝病是指因長期大量、過度飲酒所導致的肝臟疾病。據報道，酒精性肝病在歐洲國家飲酒人群中的發病率高達84%[1]。酒精性肝病患者早期主要表現為單純性酒精性脂肪肝，隨著病情的加重可發生酒精性肝炎、肝纖維化、肝硬化等肝病[2]。還原型谷胱甘肽具有清除自由基、維持肝臟正常代謝功能等作用。復方甘草酸苷具有抑制炎性介質的活性、減緩類固醇的代謝、抗病態反應、解毒等作用。本文主要是探討用還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療酒精性肝病的效果及對患者血清炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會的批準，選取我院2019 年1 月至2020 年1 月期間收治的62 例酒精性肝病患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《酒精性肝病防治指南（2018更新版）》[3]中關于酒精性肝病的診斷標準；入組前未接受過相關的治療；無肝性腦病；年齡＜75 歲；知悉本研究內容，其簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標準是：合并有病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝病、急慢性感染性疾病或嚴重的內分泌系統疾病；有肝臟手術史；對本研究中所用的藥物過敏；病歷資料缺失或隨訪脫落。按照隨機數表法將其分為對照組和觀察組，每組各有31 例患者。在對照組中，有男20 例，女11 例；其年齡為33 ～74 歲，平均年齡為（45.94±6.05）歲；其病程為11個月～8 年，平均病程為（3.20±0.47）年；其中，酒精性肝炎患者有9 例，酒精性脂肪肝患者有5 例，酒精性肝硬化患者有17 例。在觀察組中，有男19 例，女12 例；其年齡為32 ～73 歲，平均年齡為（46.05±5.31）歲；其病程為10 個月～7 年，平均病程為（3.16±0.45）年；其中，酒精性肝炎患者有8 例，酒精性脂肪肝患者有5 例，酒精性肝硬化患者有18 例。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用注射用復方甘草酸苷（生產廠家：福建省閩東力捷迅藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20080415）對對照組患者進行治療，其用法是：靜脈滴注，每次用藥120 mg（用5% 的葡萄糖溶液250 mL 稀釋），每天用藥1 次。用注射用還原型谷胱甘肽聯合注射用復方甘草酸苷（其藥品信息及用法同上）對觀察組患者進行治療。注射用還原型谷胱甘肽（生產廠家：山東綠葉制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20030001）的用法是：靜脈滴注，每次用藥1.8 g（用5%的葡萄糖溶液250 mL 稀釋），每天用藥1 次。連續治療30 d 后評估兩組患者的療效。囑兩組患者在治療期間嚴格忌酒，并注意補充營養。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效、無效評估其療效。顯效：治療后患者的右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體質量減輕等癥狀明顯緩解，其各項實驗室指標基本恢復正常。有效：治療后患者的右上腹脹痛、食欲不振、乏力、體質量減輕等癥狀有所緩解，其各項實驗室指標較治療前有所改善。無效：治療后患者的臨床療效未達到上述標準[4]。（總例數- 無效例數）/ 總例數×100%= 總有效率。治療前后，檢測比較兩組患者的肝功能指標及血清炎性因子的水平。肝功能指標包括谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷 丙 轉 氨 酶（alanine aminotransferase，ALT）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）。炎性因子包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、超敏C 反應蛋白（hypersensitivity,C-reactive protein，hs-CRP）。檢測方法是：采集患者清晨空腹狀態下的靜脈血5 mL，對血液標本進行離心處理，分離出血清。采用全自動生化分析儀測定血清中AST、ALT、TBil 的水平，采用酶聯免疫吸附法測定血清中TNF-α、IL-6的水平，采用免疫比濁法測定血清中hs-CRP 的水平。

1.4 統計學方法

用SPSS 25.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，用t檢驗，計數資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療前后兩組患者肝功能指標的比較

治療前，兩組患者血清ALT、AST、TBiL 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清ALT、AST、TBiL 的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療前后兩組患者肝功能指標的比較（± s）

注：*與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 血清ALT（U/L） 血清AST（U/L） 血清TBiL（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=31） 79.22±9.16 33.65±7.72* 115.63±20.57 45.39±10.37* 82.91±12.29 28.15±6.87*對照組（n=31） 79.75±10.23 39.83±8.06* 116.02±22.14 57.10±11.26* 83.36±13.20 39.97±7.61*t 值 0.215 3.083 0.072 4.259 0.139 6.560 P 值 0.831 0.003 0.943 ＜0.001 0.0.890 ＜0.001

2.3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 的水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 的水平均低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（± s ）

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平的比較（± s ）

注：*與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 血清TNF-α（ng/mL） 血清IL-6（ng/L） 血清hs-CRP（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=31） 90.75±11.59 39.33±7.63# 52.65±10.24 29.70±5.73# 6.87±1.15 3.62±0.97#對照組（n=31） 91.30±12.53 50.27±9.11# 53.13±11.79 34.76±5.19# 6.93±1.13 5.05±1.02#t 值 0.179 5.126 0.207 3.644 0.207 5.656 P 值 0.858 ＜0.001 0.837 0.001 0.837 ＜0.001

3 討論

經消化道吸收的乙醇多通過肝臟分解代謝。乙醇在分解代謝的過程中會形成大量的乙醛、乙酸、還原型輔酶Ⅰ等，這些物質可對肝細胞產生毒性作用，導致肝臟的形態和功能發生改變[5]。長期大量飲酒可引起肝損害，導致肝脂肪變性，隨著病情的進展可發生酒精性肝炎、肝硬化等。復方甘草酸苷由甘草酸苷、甘氨酸、半胱胺酸組成，其中甘草酸具有修復肝臟損傷、抗肝纖維化等作用，甘草酸和半胱氨酸具有解毒、抗變態反應等作用。復方甘草酸苷能通過降低炎性介質的活性而起到抗炎作用。另外，此藥還可改變T 細胞的活性，增強機體的免疫功能[6]。還原型谷胱甘肽是一種生物活性化合物，具有抗氧化的作用，能通過氧化產生谷胱甘肽，清除氧自由基，減輕肝組織的脂質過氧化損傷，維持肝臟的正常代謝功能[7]。本研究的結果顯示，觀察組患者的臨床療效及治療后的各項肝功能指標均優于對照組患者。這說明，用還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療酒精性肝病可取得良好的效果。酒精可損傷小腸黏膜，導致腸源性內毒素的入血量增加，激活肝臟的固有免疫細胞，產生大量的炎性因子，引起肝損傷。TNF-α 是一種促炎因子。肝臟固有免疫細胞被激活后，可產生大量的TNF-α，參與肝損傷的過程[8]。IL-6 是一種抗炎因子，在減輕肝臟炎癥反應和脂肪化等方面可起到重要作用，其分泌量與肝損傷的程度有關[9]。CRP 是炎性細胞因子刺激肝臟和上皮細胞產生的一種急性時相反應蛋白，hs-CRP 能反映炎癥反應的活躍程度。本研究的結果顯示，治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平均明顯低于對照組患者。這說明，用還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療酒精性肝病能減輕患者體內的炎癥反應。

綜上所述，用還原型谷胱甘肽聯合復方甘草酸苷治療酒精性肝病的效果顯著，能有效地改善患者的肝功能指標及血清炎性因子的水平，緩解其病情。