培美曲塞聯合貝伐珠單抗治療非鱗非小細胞肺癌腦轉移的效果研究

陸 媛

（廣東省農墾中心醫院腫瘤內科五區，廣東 湛江 524000）

肺癌是臨床上較為常見的一種惡性腫瘤。據調查，在肺癌患者中，非鱗非小細胞肺癌患者所占的比例較高[1]。在非鱗非小細胞肺癌發病的初期，患者并無明顯的臨床癥狀，導致絕大多數患者無法接受及時的診治。待非鱗非小細胞肺癌患者出現典型的臨床癥狀時，其病情已經發展到了中晚期[2]。非鱗非小細胞肺癌患者的病情發展至一定階段，其病灶會出現轉移。研究發現，非鱗非小細胞肺癌患者發生腦轉移的風險較高[3]。本次研究主要是探討聯用培美曲塞和貝伐珠單抗治療非鱗非小細胞肺癌腦轉移的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2019 年1 月至2020 年12 月期間廣東省農墾中心醫院收治的52 例非鱗非小細胞肺癌腦轉移患者。這些患者的病灶均出現腦轉移。本次研究的內容符合相關部門的要求，且征得患者本人的同意。將這些患者分為對比組（n=26）和研究組（n=26）。在對比組患者中，有男性患者15 例，女性患者11 例；其年齡為46 ～71 歲，平均年齡為（53.5±0.5）歲。在研究組患者中，有男性患者16 例，女性患者10 例；其年齡為48 ～70 歲，平均年齡為（54.1±0.6）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

使用培美曲塞對對比組患者進行化療。培美曲塞的用法是：靜脈滴注，每次的給藥量為500 mg/m2，每日給藥1 次。為研究組患者聯用培美曲塞和貝伐珠單抗進行化療。培美曲塞的用法與對比組患者相同。貝伐珠單抗的用法是：靜脈滴注，每次的給藥量為7.5 mg/kg，每日給藥1 次。對兩組患者均進行3 個月的化療。在對兩組患者進行化療的前1周，讓其服用葉酸片（每日服1 次，每次服0.4 mg）進行治療。在為患者使用培美曲塞進行化療的前1 天、第1 天、第2 天，讓其服用醋酸地塞米松片（每日服2 次，每次服4 mg）進行治療。

1.3 觀察指標及療效評定標準

1）觀察兩組患者化療的效果，具體的療效評定標準是：（1）病情進展：化療后，患者的臨床癥狀未見好轉，部分患者出現新的病灶。（2）病情穩定：化療后，患者腫瘤病灶最大徑之和減少＜30%。（3）部分緩解：化療后，患者腫瘤病灶最大徑之和減少≥30%，且至少維持1 個月。（4）完全緩解：化療后，患者的病灶消失，未出現新病灶，且至少維持1 個月。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數+ 病情穩定例數）/ 總例數×100%。2）在化療前后，分別采用生存質量測定量表（Quality of Life Scale ，QOL）評估兩組患者的生存質量。QOL 的總分為100 分，患者的得分越高，表示其生存質量越高。3）在化療前后，分別采用Karnofsky 功能狀態評分標準評估兩組患者的功能狀態。患者Karnofsky 功能狀態評分標準的評分越高，表示其功能狀態越好。4）在化療期間，統計兩組患者惡心嘔吐、白細胞減少、肝功能異常等不良反應的發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS23.0 統計軟件處理本次研究中的所有數據。計量資料用±s表示，用t檢驗。計數資料用% 表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

化療后，研究組患者化療的總有效率高于對比組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者不良反應發生率的比較

在化療期間，兩組患者不良反應的發生率相比，P＞0.05。詳見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率的比較

2.3 在化療前后兩組患者QOL 評分、Karnofsky 功能狀態評分標準評分的比較

在化療前，兩組患者QOL 的評分、Karnofsky 功能狀態評分標準的評分相比，P＞0.05。化療后，研究組患者QOL 的評分、Karnofsky 功能狀態評分標準的評分均高于對比組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 在化療前后兩組患者QOL 評分、Karnofsky 功能狀態評分標準評分的比較（分，± s）

組別 QOL 的評分 Karnofsky 功能狀態評分標準的評分化療前 化療后 化療前 化療后對比組（n=26）55.6±2.4 67.3±2.2 47.1±3.2 61.1±2.9研究組（n=26）55.8±2.5 81.1±1.2 47.2±3.4 85.3±0.8 t 值 0.294 28.079 0.109 41.018 P 值 0.769 0.000 0.914 0.000

3 討論

在全球范圍內，肺癌都是較為常見的一種惡性腫瘤。近年來，肺癌的發病率居高不下。在肺癌患者中，非鱗非小細胞肺癌患者占80%[4]。在非鱗非小細胞肺癌患者中，有30% ～50% 的患者會出現腦轉移，而出現腦轉移會增加對其進行治療的難度[5]。對于出現腦轉移的非鱗非小細胞肺癌患者，臨床上多選擇手術或立體定向放療及化療的方式對其進行治療。對于腦內存在多發病灶的非鱗非小細胞肺癌患者，需對其進行全腦放療。

培美曲塞是臨床上對出現腦轉移的非鱗非小細胞肺癌患者進行化療的常用藥。培美曲塞可以阻斷非鱗非小細胞肺癌患者體內葉酸的合成，阻止腫瘤細胞的增殖，加快腫瘤細胞凋亡的進程。培美曲塞含有多聚谷氨酸鹽，此成分對非鱗非小細胞肺癌患者體內多個葉酸依賴酶的活性具有較強的抑制作用，可破壞腫瘤細胞對葉酸的依賴性，抑制腫瘤細胞的增殖和轉移。

在本次研究中，為研究組患者使用培美曲塞進行化療的同時，為其使用貝伐珠單抗進行化療。貝伐珠單抗是一種靶向抗腫瘤藥，屬于單克隆抗體，主要用于治療惡性腫瘤。貝伐珠單抗可通過抑制腫瘤微血管的生成起到抗腫瘤的作用。為出現腦轉移的非鱗非小細胞肺癌患者使用貝伐珠單抗進行化療，可以有效阻斷其體內抗血管內皮生長因子與相應受體結合的途徑，避免腫瘤出現新生的血管組織，加速腫瘤細胞的凋亡。研究發現，聯用貝伐珠單抗和培美曲塞對非鱗非小細胞肺癌腦轉移患者進行化療，可有效地抑制此病患者體內腫瘤細胞的增殖，避免腫瘤組織內出現新生血管，從而可更好地控制其病情，降低其體內腫瘤標志物的水平，提高其生存質量。在對非鱗非小細胞肺癌腦轉移患者進行化療期間，醫生應嚴密監測患者各項指標的水平，注意觀察其是否出現不良反應。如果患者在化療期間出現不適癥狀，醫生可為其減少化療藥的給藥量，或為其調整化療方案，以確保其化療的有效性及安全性。同時，醫生需要對患者進行必要的健康指導，確保其了解化療藥的正確用法，并及時糾正其對化療的錯誤認知，以提高其對化療的依從性。

本次研究的結果證實，聯用培美曲塞和貝伐珠單抗治療非鱗非小細胞肺癌腦轉移的效果較為理想，可有效地提高此病患者的生存質量及功能狀態，且安全性較高。