孤獨癥譜系障礙兒童飲食行為問題及維生素B12缺乏研究進展

譚雪瑩，鐘柏茂

（廣東醫科大學附屬兒童醫院兒內科 廣東 東莞 523325）

1.概述

孤獨癥譜系障礙（autism spectrum disorder, ASD）是一組出現在兒童早期的神經發育障礙性疾病，以社會交往障礙、溝通障礙、行為刻板和興趣狹隘為主要特征。近年來，ASD患病率增長快速，據統計國內ASD患病率為39.23/10 000，以男性居多[1]。目前對于該疾病的具體原因尚未清楚，有學者認為是遺傳和環境共同作用的結果[2]，藥物、維生素缺乏、產前病毒感染等與遺傳風險密切相關的因素均可導致ASD的發生[3]。ASD是一種異質性疾病，其癥狀的嚴重程度因個體而異。除核心癥狀外，研究表明飲食行為問題（eating behavior problems,EBP）也顯著存在[4]。EBP發生率高，出現時間早，另EBP可能使ASD兒童在營養素缺乏方面面臨更大的風險，因此，需要更好地了解ASD中的EBP，進一步獲得更有效的干預措施。

2.飲食行為問題

EBP在ASD兒童中很常見，可導致行為、社會交往和溝通障礙[5]。Kevin Ashle等人對ASD兒童的縱向跟蹤發現從15～36個月大他們EBP發展軌跡有所上升[6]。ASD兒童的EBP較正常發育兒童更突出，如挑食、偏好某種食物、不良進餐習慣等[5,7]。這是由與ASD相關的因素集中造成的，包括感覺敏感性、對同一性的偏好、對社會獎勵的反應性降低、對挫折的反應性增強等。EBP也與發育遲緩、社交困難、模仿學習和接受有限的膳食有關[8]。進食是需多感官系統輔助進行的操作，有78%～90%的ASD兒童存在感覺加工的問題，同時感覺加工問題和EBP發生的數量有關聯[9]，因此這可能是EBP發生的原因。

2.1 食物選擇性

食物選擇性（food selectivity, FS）是一種與社會、發育和健康問題相關的EBP. FS和ASD之間具有高度聯系。ASD兒童的選擇性食物主要包括低營養含量、高脂肪、高鹽、高糖的加工食品[10]。由于FS可導致患兒行為和認知功能的損害以及體重增加，從而增加肥胖、2型糖尿病和高血壓的風險[5,11-12]。但FS通常與臨床上顯著的營養或生長缺陷無關，幾乎沒有營養缺乏或需要醫療干預，而拒食通常與嚴重營養、生長缺陷或胃食管反流有關[13]。因此，有效的EBP干預措施對ASD人群至關重要。

2.2 其他EBP

除FS外，ASD還存在其他飲食行為問題，如強迫性進食、情緒性喂養和家長主導進食等也可增加ASD兒童飲食行為問題的發生[14]。

2.3 治療

目前，還沒有精神藥物可有效地治療ASD的所有癥狀。對于ASD兒童的FS問題，最常見的治療方法是行為干預療法。行為干預通常能有效地改善喂養行為，增加ASD兒童對目標食物的接受和吞咽動作[15]。行為干預側重于特定喂養行為的環境前因和后果，以及對感官、運動、醫學、生物行為因素和早期創傷性喂養事件的潛在作用的認識[16]。對于ASD兒童FS問題，進行行為干預是有效的，但還需要進一步的研究，包括嚴格的設計和研究特點。

3.維生素B12

3.1 維生素B12的作用

維生素B12是DNA合成和細胞能量代謝產生的重要成分[3]，參與髓鞘和磷脂的合成，是大腦發育過程中重要的化合物，因此在中樞神經系統的發育、分化和功能中起著重要作用。維生素B12在體內以多種形式存在，包括甲鈷胺、腺苷鈷胺。在人體中含量很低，其缺乏可導致神經系統疾病和精神性疾病，如感覺和記憶喪失、認知障礙、易怒和腦萎縮[17]。因此，需要更好了解ASD與維生素B12關系，進一步獲得更有效的干預措施。

3.2 維生素B12缺乏與ASD關系

許多ASD存在維生素缺乏。有研究顯示，母親在懷孕的第一個月服用維生素可防止或減少ASD的患病率[18]。研究認為ASD的維生素B12缺乏與攝入減少、腸壁菌群失調、自身免疫反應、神經毒素和重金屬中毒等導致神經元對維生素B12不敏感[19-20]。ASD維生素B12的低水平被認為反映了氧化應激水平的升高和DNA甲基化受損，這可能是ASD的病理生理基礎。據報道，攝入維生素B12后，影響ASD的危險因素如血漿甲硫氨酸、同型半胱氨酸、半胱氨酸和谷胱甘肽均發生變化[21]。也有研究發現，補充維生素B12對谷胱甘肽顯著增加，提高了抗氧化能力[22]，同時能促進神經元再生和脊髓髓鞘化[23]。因此，補充維生素B12后，能有效降低ASD兒童的情緒不穩定性、攻擊性和對立行為[20]，同時血漿谷胱甘肽水平的改善與表達溝通，個人和家庭日常生活技能以及人際交往，娛樂休閑和應對社交技能的改善顯著相關。但也有研究發現補充維生素B12后不能改善ASD的行為癥狀，CGI評分無顯著改善[22]。

綜上所述，ASD兒童的飲食行為問題出現早，形式多樣，維生素B12缺乏發生率高，我們應密切關注ASD兒童的飲食行為及維生素B12缺乏問題，及時進行有效的干預以改善生活質量及預后。