亞洲豬病的流行、傳播與展望

翁善鋼

[美國動植物衛生檢疫局（APHIS）北京辦公室，北京 朝陽 100600]

亞洲，特別是東亞和東南亞是世界上最主要的養豬生產地區之一。全世界一半以上的豬存欄于亞洲。非洲豬瘟（African swine fever virus, ASFV）在亞洲的流行與傳播已經嚴重影響到了全球養豬業。除了非洲豬瘟，在過去的二十多年中，豬繁殖與呼吸綜合征（Porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS）、豬流行性腹瀉（Porcine epidemic diarrhea,PED）和口蹄疫（Foot and mouth disease, FMD）等豬病也對亞洲養豬業產生了重要影響。這些病毒在亞洲的快速傳播涉及許多因素，比如后院養豬的普遍存在，豬肉的消費習慣，國與國之間的豬肉產品貿易，國際旅行等。

1 背景

各種病毒性疾病一直在世界各地的豬群中暴發、流行和傳播。有些疾病可以根除或者有效地控制，有些則成為了地方流行性疾病，不時地在受影響的國家引起零星的暴發。由非洲豬瘟病毒（African swine fever virus, ASFV）引起的非洲豬瘟（African swine fever, ASF）正在亞洲各地蔓延，已在多個國家造成嚴重的經濟損失。根據世界動物衛生組織（OIE）的報告，亞洲報告有非洲豬瘟的國家包括中國、蒙古、越南、柬埔寨、朝鮮、老撾、緬甸、菲律賓、韓國、東帝汶、印度尼西亞、印度、馬來西亞和不丹。

亞洲特別是東亞和東南亞地區為全球養豬業和豬肉生產做出了巨大貢獻。僅中國的養豬數量就占全球養豬數量的近一半。此外，越南、菲律賓、韓國、日本和泰國也是亞洲地區重要的養豬大國。不過，亞洲地區生產的豬肉主要供應本地市場。非洲豬瘟的暴發導致多個受影響的亞洲國家食品價格上漲。豬肉供應短缺和需求增加最終將影響全球豬肉價格。

如果要長期維持正常的生豬生產，亞洲各國得加強對生豬疾病的控制。總體而言，不少豬病在亞洲國家傳播較快。疾病通常在生物安全性較差的中小型豬場的易感豬群首先暴發。在中國和越南，超過80% 的養豬場是中小規模的，大型規模化豬場占比依舊不高。不少地方的小型豬場或者后院豬場同規模豬場靠得很近，這可能是促使非洲豬瘟在亞洲國家更快傳播的主要因素[1]。在不少歐洲國家，當前野豬依舊是非洲豬瘟傳播的主要因素。此外，生豬和豬肉產品的運輸、貿易以及消費者的行為，也都能促進疾病的傳播。豬肉的供應鏈通常很長，包含多個利益相關者，例如養豬戶、經紀人、貿易商、屠宰場、零售商和消費者。豬肉價格上漲且不同地區價格差距很大的情況下，就很容易導致生豬及其產品的遠距離運輸。通過感染豬只和受污染車輛的移動，這很容易促進疾病在國家內部和國家之間的快速和遠距離傳播。小型屠宰場和活畜市場也是造成疾病傳播的重要因素[2]。許多消費者依然更喜歡去活畜市場購買豬肉。小型屠宰場和活畜市場的生物安全管理不善，可能會導致該地區的豬肉及其產品受到各種豬病原體的污染。因此，后院養豬、生豬以及豬肉產品運輸、消費者行為、小規模屠宰場和活畜市場等多種因素共同促進了豬病在亞洲國家的傳播。

2 亞洲流行的病毒性豬病

在過去的20年中，在亞洲國家大范圍傳播并造成嚴重經濟損失的豬病病毒中，豬繁殖與呼吸綜合征病毒（Porcine reproductive and respiratory syndrome virus, PRRSV）、豬流行性腹瀉病毒（Porcine epidemic diarrhea virus, PEDV）、口蹄疫病毒（Foot-and-mouth disease virus, FMDV）以及非洲豬瘟病毒無疑是最著名的。

2.1 PRRSV

PR R SV是一種有囊膜的病毒，單鏈基因組RNA約為15.4 kb。該病毒屬于動脈炎病毒科（Arteriviridae），動脈炎病毒屬（Arterivirus）。PRRSV基因組中有10個開放閱讀框（ORF）。ORF1編碼非結構蛋白，而ORF2-7編碼結構蛋白。PRRSV可以分為兩種基因型，分別是PRRSV1（以前稱為“歐洲毒株”）和PRRSV2（以前稱為“北美毒株”）。一般而言，母豬感染PRRSV會導致繁殖障礙，生長豬感染后會引起非致命性的呼吸道疾病。PRRSV1有3個亞型，PRRSV2有9個譜系（lineage，基于ORF5的核酸序列）。中國、越南和泰國都已有報道存在PRRSV1和PRRSV2兩種病毒。總體而言，亞洲國家的PRRSV的遺傳進化是動態發生的。這涉及到獨立進化、在亞洲國家間傳播、從亞洲以外引進新的PRRSV毒株以及PRRSV毒株之間的重組。此外，使用修飾的活病毒（Modified live virus, MLV）疫苗也可能影響PRRSV的遺傳變異[3]。

2006年在中國出現的PRRSV2毒株被稱為“高致病性PRRSV”（Highly pathogenic PRRSV, HPPRRSV），這可以認為是亞洲地區PRRSV分子流行病學的一個里程碑。在中國，屬于譜系8的CH-1a樣毒株占主導地位。CH-1a樣毒株也被認為是中國的PRRSV2經典毒株。其他譜系，如譜系3和5也有報道。2006年，引起中國首例HP-PRRS暴發的毒株被稱為JXA1株。受感染的豬表現出嚴重的出血、發熱等癥狀，死亡率很高。這一毒株屬于譜系8，被認為是從本地病毒演變而來的。該病暴發后逐漸呈地方流行性，但HP-PRRSV的總流行率呈下降趨勢，2008年僅報告了零星病例。中國使用了基于中國HP-PRRSV毒株的MLV疫苗，例如JXA1-R。2009—2010年中國再次暴發HP-PRRS。這次暴發也是由PRRSV2毒株引起的，毒株在基因上與2006年的HP-PRRSV有所不同[4]。

自2006年出現以來，HP-PRRSV也成為許多東南亞國家的主要毒株（尤其是越南、菲律賓、泰國、柬埔寨、老撾和緬甸）。越南在2007年首次出現HP-PRRSV。越南北部地區存在向中國或者越南南部非法運輸生豬的情況。因此HP-PRRSV極有可能是從中國傳到越南北部再傳到了越南南部。2010年，中國再次暴發HP-PRRS之后，越南也再次出現了HP-PRRS。隨后，在老撾（2010年6月）、泰國（2010年8月）和柬埔寨（2010年8月）也陸續報告了HP-PRRS的暴發。考慮疫情的地理位置和病毒遺傳學原因，推測這種病毒可能通過跨邊界的（非法）運輸感染豬只傳播的。2011年，緬甸首次發現了HP-PRRS[5]。在兩次HPPRRSV暴發之后，中國PRRSV2的分子流行病學因各種新型PRRSV2毒株的出現而變得更為復雜。

2.2 PEDV

PEDV是一種有囊膜的病毒，單鏈基因組RNA約為28 kb。該病毒屬于冠狀病毒科（Coronaviridae），甲型冠狀病毒屬（Alphacoronavirus）。病毒基因組中有7個ORF。ORF1a和ORF1b編碼參與病毒復制的非結構蛋白。其余5個ORF編碼結構蛋白和輔助蛋白，包括刺突（S）、ORF3、小包膜蛋白（Envelope, E）、外膜蛋白（Membrane, M）和核衣殼（N）蛋白。病毒感染腸道上皮細胞，導致萎縮性腸炎。被感染的豬有水樣腹瀉、嘔吐和脫水等癥狀。通常患病的仔豬具有較高的死亡率。

由于病毒重組的存在，PEDV的分子流行病學很復雜。PEDV可以分為兩種主要毒株，包括經典毒株（CV777樣毒株）和新出現PEDV毒株。新出現的毒株自2010年以來在全球范圍內傳播。新出現毒株進一步分為兩個組，包括非S插入與缺失（insertion and deletion, INDEL）毒株和S INDEL毒株。經典毒株和新出現的毒株在亞洲國家均有流行。

新出現的PEDV毒株的起源尚不清楚。在2005年之前，亞洲的PED報告主要是來自中國和韓國的零星病例。臨床上分離到的大多數病毒是經典毒株。2007年，泰國首先報道了由非S INDEL毒株引起的PED嚴重病例。越南、中國和韓國則分別在2009年、2010年和2013年首次報道。目前，非S INDEL毒株已經傳到亞洲其他國家。盡管韓國在2013年首次報告了非S INDEL毒株，但回顧性研究發現該毒株可能在2005年就已經存在于韓國。目前，尚無任何研究能夠說明為什么直到2013年韓國才出現了非S INDEL毒株的嚴重暴發。PEDV經典毒株流行引起的完全或部分交叉保護可能發揮了作用。此外，由于口蹄疫的暴發，2010—2011年期間韓國有大量豬只被撲殺。這也可能延遲了非S INDEL毒株引起的PED的出現。2013年，美國也出現了非S INDEL和S INDEL毒株，后來又傳到了加拿大和許多歐洲國家。S INDEL毒株的起源目前也尚不清楚[6]。

在東南亞，非S INDEL PEDV的傳播方式與HPPRRSV暴發有很大不同。首先，非S INDEL PEDV毒株可能首先是在韓國出現的。其次，泰國和越南的最早病例出現在這兩個國家的中部地區。因此，似乎很難將病毒的傳播跟邊境地區非法生豬貿易相聯系。PEDV在許多亞洲國家流行。PEDV在受感染豬群中的再次出現可能是病毒的主要來源。

2.3 FMDV

FMDV是一種無囊膜的病毒，單鏈RNA基因組長度約為8.4 kb。FMDV屬于小RNA病毒科（Picornaviridae）口瘡病毒屬（Aphthovirus）。RNA基因組包含一個ORF，該ORF編碼一個多聚蛋白，經過蛋白水解處理的可產生4個結構蛋白（VP1-VP4）和9個非結構蛋白（2A、2B、2C、3A、3B1、3B2、3B3、3Cpro和3Dpol）。口蹄疫病毒共有7種血清型，包括O、A、C、Asia-1、SAT1、SAT2和SAT3。豬、牛、綿羊、山羊和水牛等偶蹄類動物最容易感染FMDV。不同物種之間的疾病傳播是可能的。FMDV在豬群傳播主要通過口咽途徑進行。主要的臨床癥狀包括鼻子、舌頭、口腔黏膜、蹄部和乳腺皮膚發生水皰性病變。該病毒還可以感染新生仔豬的心肌，導致心肌炎。成年豬只感染FMDV后死亡率通常較低。

東亞以及東南亞地區主要流行的FMDV血清型有O型、A型和Asia-1型。感染了某一血清型的FMDV并不能夠對其他血清型的FMDV產生交叉免疫作用。目前，O型FMDV在亞洲地區主要分為3大群，分別稱為Southeast Asia、pan-Asia和Cathay。其中O型FMDV Cathay株對豬具有適應性。O型FMDV與亞洲地區發生的幾次口蹄疫疫情有關，如Cathay毒株于1994年和1997年分別在菲律賓和中國臺灣引起了疫情。Southeast Asia毒株在中南半島（1997年）、中國香港、日本和韓國（2009—2010年）引起過流行。pan-Asia毒株被認為同2000—2001年期間東南亞以及英國地區的口蹄疫疫情有關。基因遺傳變異最為豐富的A型FMDV主要在泰國的反芻動物中流行。此外，柬埔寨、老撾、越南和馬來西亞也有散發疫情的報道。Asia-1型FMDV遺傳變異最為穩定。部分亞洲國家首次發現該血清型的FMDV的時間如下：緬甸2001年、老撾1999年、馬來西亞1999年、泰國1998年、柬埔寨1997年、越南1992年。動物跨境流動、疫苗接種政策和農場生物安全是影響FMDV在亞洲各國傳播的主要因素。

最近幾年，中國和泰國都發現了塞內卡山谷病毒（Seneca valley virus, SVV）。有口蹄疫流行的國家對水皰樣疾病的診斷需要格外慎重，因為SVV和FMDV在受感染的豬中都會產生相似的水皰樣病灶[7]。

2.4 ASFV

ASFV是一種有囊膜的病毒，其基因組DNA約為170～193 kb。ASFV的基因組編碼許多蛋白質。根據衣殼基因的部分核苷酸序列，該病毒至少可以分為24個基因型。受感染的豬只表現出各種臨床癥狀，如突然死亡，急性出血熱，也有慢性感染。通常，ASFV在豬群中的傳播需要豬與豬之間密切的接觸。感染豬只的死亡率最高可達100%。

與PRRSV和PEDV暴發相比，ASFV的分子流行病學相對較為簡單。目前，亞洲和歐洲國家幾乎都是由基因Ⅱ型的病毒引起ASF暴發。病毒于2007年從非洲傳播到格魯吉亞，并進一步傳播到許多歐洲國家。然后，該病毒在俄羅斯一路傳播，并于2018年最終到達中國。病毒隨后傳播到許多亞洲國家，亞洲地區的主要養豬國家中目前只有泰國和日本沒有疫情的報道。

ASFV可以通過直接和間接接觸發生傳播。此外，該病毒已顯示出對環境的高度抵抗力，并能在受污染的媒介生物或豬肉產品中長期存在，這給環境消毒帶來巨大挑戰。當血液受到病毒感染時，消毒尤為重要，因為與口腔液、鼻液和糞便中的病毒排泄水平相比，血液中病毒含量更高。最近的一項研究表明，盡管排泄物中的ASFV可以通過間接途徑有效地傳播給易感豬，但這種傳播只在很短的時間內發生。因此，有疫情地區的豬場病死豬和廢棄物管理對于疾病的傳播和控制至關重要。歐洲和亞洲國家的ASF流行傳播模式不盡相同。歐洲主要涉及野豬的暴發（羅馬尼亞除外），而亞洲主要出現在家豬中。在歐洲國家中，ASF通常被認為是一種人為驅動的疾病。亞洲國家的情況也是如此。有人猜測，受影響的亞洲國家的疫情可能是從被感染的豬肉產品通過人類食品鏈帶入該地區，并最終通過泔水飼喂到達后院豬場。病毒一旦在一個豬場上建立了感染就可以由污染物通過當地食品供應鏈傳播到其他豬場，尤其是那些生物安全性較差的豬場。緊急出售感染的豬也可能在病毒傳播和擴散到其他地區和國家中發揮重要作用。然后，由于病毒在小農戶和其他供應鏈之間的傳播，環境或受影響地區的車輛中的病毒載量可能會增加。那時，即使是健康狀況良好且生物安全性良好的商業化豬場也可能處于危險之中[8]。

通常，農民在引進豬只時必須意識到預防和控制ASF的困難和重要性。國家層面則需要嚴格的邊境管制，以防止在入境口岸引入病毒，特別是從受污染的車輛和豬肉產品中引入病毒。限制從疫區國家進口豬肉和豬肉產品也是必要的。各個入境口岸需要安裝用于對生豬運輸車輛進行消毒的清潔設施。此外，對于邊境地區的農場，需要對ASF進行常規監測。

3 展望

ASF目前在全球許多地區（包括亞洲）擴散。這種疾病對養豬業的影響是極其重大的。不少專家認為這種疾病可能會在亞洲地區呈地方性流行。除了ASFV、PRRSV、PEDV和FMDV外，亞洲還有許多其他豬病毒在傳播，包括近些年新出現的病毒和當地傳統的病毒。

在過去的十年中，全世界已經發現了各種新的豬病病毒。由于這些病毒是新發現的，因此從流行病學、發病機理和疾病診斷的角度來看，一些重要的信息可能并不清楚。不過，新發現的病毒不一定是新病毒，因為它們通常與已知病毒有關，也不一定會導致嚴重的暴發。例如，2015年，美國首次報道了豬圓環病毒3型（PCV3）。PCV3的發病機制仍未完全了解。美國報道發現PCV3后不久，中國、韓國和泰國等亞洲國家也陸續報道了PCV3在該國豬群中的存在。回顧性研究顯示，在首次報道之前，這種病毒已在全球豬群中流行很長時間。由于某些豬已經對這種病毒具有免疫力，因此這種流行狀態可能部分地保護了部分豬群免遭嚴重損失。盡管如此，易感豬群可能更容易暴發疫情[9]。

與PCV3情況相反，僅在亞洲有報告的病毒可能對養豬業的威脅更大。最近，中國報道了一種引起仔豬致命性腹瀉的新型甲型冠狀病毒。該病毒被命名為豬急性腹瀉綜合征冠狀病毒（Swine acute diarrhea syndrome coronavirus , SADSCoV），又名豬腸道甲型冠狀病毒（Swine enteric alphacoronavirus, SeACoV）。SADS-CoV的傳播可能與PEDV暴發一樣具有破壞性，因為這兩種病毒具有某些相似之處。它們均屬于冠狀病毒科的甲型冠狀病毒屬，能引起仔豬致命性的腹瀉，尤其是小于1周齡的仔豬。亞洲國家可能對這兩種病毒在世界范圍內傳播起著關鍵作用。盡管與PEDV相比，SADS-CoV的傳播非常有限，但不應忽視它。SADS-CoV于2017年2月在中國發現，中國南方廣東省至少有4個豬場暴發疫情，導致約25 000頭仔豬死亡。疫情暴發后4～5個月，該病似乎消失了。然而，SADS-CoV在2019年2月再次出現，同樣發生在廣東省。一個農場中發現了SADS-CoV，該農場中約有2 000頭哺乳仔豬因急性腹瀉而死亡。結果表明，該病毒仍在中國傳播，至少在某些地區仍在傳播。因此，這也存在將疾病傳播到其他國家的風險[10]。

與新型病毒相比，傳統病毒似乎并沒有對全球養豬業造成太大影響。診斷方案、檢測方法甚至有效的疫苗通常可以從市場上買到。但是，在某些國家或地區，豬可能依舊對某些疾病很易感。當疾病已經根除并且不再使用疫苗時，尤其如此。病毒將在易感豬群中迅速傳播。2018年在日本重新出現由豬瘟病毒（Classical swine fever virus, CSFV）引起的豬瘟（CSF）。日本曾宣布已根除該疾病，自2006年起已禁止疫苗接種，日本于2007年獲得OIE的無CSF認證。但是，2018年9月，日本再次在養豬場中確診了CSFV感染。疫情暴發后，日本采取了各種防控措施，但疫情并未停止仍在繼續蔓延。疫情發生以來，日本已大約有20萬頭豬只死亡或被撲殺。野豬群中也發現了豬瘟病毒。野豬和家豬之間可以互相傳播病毒，這也使得疾病控制極具挑戰性。

進口大量國外種豬應該考慮到新病毒或新的病毒毒株將被引入的風險，例如在ASF暴發后，中國從歐洲國家進口了不少種豬。如果不對這些進口豬進行嚴格的檢驗檢疫，則國外病毒和其他病原體可能會被引入中國。如果這一病毒再次在中國流行傳播則會導致更復雜的問題。此外，考慮到亞洲已經存在大量本地病毒，亞洲國家可以成為病毒重組的重點，尤其是RNA病毒。

新型毒株和本地毒株在同一農場中共同傳播時，兩者之間的重組并不意外。實際上，這些現象已經在亞洲國家的某些病毒中顯示出來，例如中國的NADC30樣PRRSV。NADC30樣PRRSV的出現極大地改變了中國PRRSV2的分子流行病學。HP-PRRSV病毒于2006年在中國出現，然后成為中國主要的PRRSV2毒株。2012年，NADC30樣PRRSV在中國出現并在全國傳播。該病毒隨后成為主要的PRRSV2株，取代了HP-PRRSV。曾有學者懷疑從國外進口的種豬是這種病毒的來源。后來還顯示，在中國，NAD30樣PRRSV與其他在豬群流行的PRRSV2毒株重組，包括經典的中國PRRSV2毒株，以前的主導毒株HP-PRRSV，甚至MLV相關的毒株如RespPRRS MLV和基于中國HPPRRSV JXA1-R的MLV[11]。

ASF暴發之后，大規模撲殺感染豬只的一個結果是在某種程度上使得易感豬的數量增加，這也削弱了豬群對病毒的免疫力。易感豬數量的增加也給病毒增加了更多的易感宿主。病毒在環境中載量增加，污染飼料原料和豬肉產品的風險也進一步增大。本地病毒、新引進病毒、重組病毒不斷進化傳播，病毒從亞洲傳播到其他地區的風險也進一步增大。

病毒從亞洲傳播到北美和歐洲可能會造成毀滅性的打擊。有些病毒在歐美已被根除，例如美國目前尚無ASF、CSF和FMD。旅行者、飼料原料、豬肉產品可能在病毒跨境傳播中發揮重要作用。ASF的現狀表明，旅客從有ASF發生的國家/地區帶入豬肉制品是一種重要的傳播方式。這也適用于多數其他病毒。防止病毒通過受污染的動物飼料原料傳播是另一個嚴重的問題。一項以跨太平洋和跨大西洋的運輸模型的研究顯示多種病毒可以在飼料中存活[12]。

亞洲國家的ASF疫情其實在某種程度上也對亞洲養豬業產生了積極影響。良好健康狀態豬群的數量會增加，而后院豬場可能會被淘汰并逐漸消失。豬肉供應鏈的所有利益相關者都需要嚴格的生物安全管理和合作。生物安全性較差的豬場（例如后院豬場）無法預防和抵抗這種疾病。因此，如果受影響的國家能夠通過良好的生物安全措施抵御疫情的暴發，那么豬肉總產量會反彈并隨后增加。

4 非洲豬瘟的防控

對亞洲各國而言，當前最重要的豬病顯然依舊是非洲豬瘟。以下簡要談談非洲豬瘟的防控。

首先，應禁止或嚴格監控泔水飼喂。泔水飼喂的豬場是ASF暴發非常重要的起點。ASFV進入這些豬場的途徑可能會有所不同，包括泔水或受污染的有害生物和車輛。對于具有良好生物安全管理的大型農場，傳入ASF的風險通常較低。但是，鄰近農場（尤其是后院農場）的疫情暴發而導致該地區環境中病毒載量增加時，風險將增加。因此，加強農場標準化建設，盡可能減少生物安全性較差的豬場。采取疫病區域化防控以及無疫小區建設將非常重要。

其次，ASF疫苗以及良好的生物安全措施將是未來養豬生產的關鍵。最近，已經報道了在安全性和功效方面均顯示出令人鼓舞的結果的ASFV候選疫苗，例如ASFV-G-ΔI177L病毒，采用2007年格魯吉亞分離株，其中含有I177L基因的基因工程缺失。2018年中國分離株HLJ/18-7GD，具有基因工程缺失的7個基因，包括MGF505-1R、MGF505-2R、MGF505-3R、MGF360-12L、MGF360-13L、MGF360-14L和CD2v基因[13]。由于這些病毒的基因缺失特征，它們還可以用作標記疫苗，在疾病控制中非常有價值，要記住的一件事是，僅僅關注疫苗接種而忽略其他必要的控制措施，例如生物安全性和限制動物運輸，疫病防控依舊會出現問題。

再次，如何防止病毒通過豬飼料或飼料原料傳入農場需要進一步加強研究。這是不少豬場容易忽視的一個方面。已有不少研究證實多種豬病病毒可以在某些飼料成分中存活很長時間。例如，一項研究表明，ASFV在飼料或飼料原料中的半衰期為9.6天（常規豆粕）至14.2天（全價飼料）之間。也有一些研究稱某些方法可用于降低飼料中病毒的傳染性，例如熱處理，使用較高溫度將飼料制成顆粒；用甲醛和丙酸溶液處理飼料；利用有關病毒半衰期的知識來調整飼料的儲存時間和條件[14]。

最后，農民和其他利益相關者的風險管理是疾病控制的基礎。許多亞洲國家已經度過了嚴重的ASF暴發高峰，目前正處于地方性流行階段。不少國家的豬肉價格上漲明顯。養豬生產增加的利潤可能非常誘人。但是，養豬供應鏈中的農民和相關部門不能忽視ASF的影響。為防止ASF重新出現，需要對供應鏈中的農民和其他利益相關者進行持續教育。

總之，在傳入非洲豬瘟之后，亞洲可能成為全球豬病毒特別是非洲豬瘟病毒以及其他新出現和再次出現的病毒的樞紐。本地和外來病毒/病毒株可能會被傳入、混合、變異，然后傳播到其他地區。因此，亞洲養豬業必然會影響全球養豬業。