潰瘍性結腸炎臨床治療的研究進展

文/李益民

潰瘍性結腸炎可歸為炎癥性腸病范疇，即結腸黏膜及鄰近組織發生的慢性非特異性炎癥，典型癥狀包括腹瀉、腹痛、黏液便、膿血便等，病因病機復雜，病程長，治療難度大且容易反復發作，一直是臨床疑難病[1]。隨著居民生活習慣、飲食結構等的變化，潰瘍性結腸炎發生率不斷上升，且由于內鏡技術的發展，潰瘍性結腸炎的檢出率不斷提高。近年來，臨床在治療潰瘍性結腸炎方面積累了豐富的經驗，本研究總結了其臨床治療的相關進展，現綜述如下。

1 西藥治療潰瘍性結腸炎相關研究

潰瘍性結腸炎的發病機制至今仍然未完全明確，考慮與免疫功能、感染、環境因素等相關，治療時需要根據患者的病情嚴重程度、病變位置以及病程等選擇治療方案，以盡快控制感染，改善患者癥狀，并通過維持治療減少疾病復發的風險[2]。目前對治療潰瘍性結腸炎，西藥多選擇糖皮質激素、氨基水楊酸、免疫抑制劑、益生菌制劑等。臨床指南推薦，對輕度、中度潰瘍性結腸炎患者，可口服氨基水楊酸類藥物治療，重度患者可配合糖皮質激素（如強的松）等治療，如局部治療無效則需靜脈用藥。但近年來較多研究指出，單一西藥治療本病的效果不佳，臨床多采用聯合用藥的方式進行治療[3]。邵冬梅研究指出[4]，對潰瘍性結腸炎患者聯用美沙拉秦輔助治療后，總有效率更高，癥狀改善時間更短，說明該藥治療效果好且起效迅速。吳娜[5]等對潰瘍性結腸炎患者聯合使用益生菌制劑與美沙拉嗪治療后，治療總有效率高于對照組，CD3+、CD4+水平均高于對照組，炎性因子水平明顯降低。結果說明，相較于單一用藥，聯合用藥治療潰瘍性結腸炎能夠取得更好的效果。

對中重度活動性潰瘍性結腸炎患者，如果常規采用激素、硫唑嘌呤等藥物治療無效或患者不耐受，則推薦采用生物制劑治療，如英夫利昔單抗、阿達木單抗、戈利木單抗等[6]。對重癥患者，在糖皮質激素抗炎治療無效的情況下，可使用環孢素A，以減輕患者癥狀，促使其度過危險期，但該藥物不良反應較多，常見如惡心嘔吐、頭痛、齒齦增生、肝腎毒性等，故臨床應慎用。而內科治療無效、存在嚴重不良反應，已經導致患者生存治療顯著降低者，則考慮采用外科手術治療。

2 中西醫結合治療潰瘍性結腸炎的相關研究

潰瘍性結腸炎可歸為中醫“腸風”“泄瀉”“痢疾”等范疇，病因病機目前仍然存在一定爭論，而中醫藥治療潰瘍性結腸炎的手段甚多，整體療效較好，且不少專家在臨床治療期間已經形成了自己的診療理論[7]。黑龍江謝金日教授在辨證治療的基礎上，提出了分期論治的觀點，在急性發作期以祛邪為主，緩解期則以扶正為主。廣州周福生教授則指出，在治療潰瘍性結腸炎時需要以辯證為基礎，尤其需要根據舌診、脈診的結果遣方。中華中醫藥學會經討論、修訂，將潰瘍性結腸炎分為如下證型，并推薦了相應的用藥方案[8]，具體如下：（1）大腸濕熱證，治療以清熱除濕、調氣和血為基礎原則，中藥方劑推薦芍藥湯，中成藥可用香連丸等。（2）脾虛濕蘊證，以健脾化濕為基礎治療原則，主方推薦參苓白術散。（3）熱毒熾盛證，以清熱涼血解毒為基礎治療原則，主方推薦白頭翁湯。（4）寒熱錯雜證，采用清熱化濕，溫中補脾的方法，推薦烏梅丸治療。（5）脾腎陽虛證，以健脾補腎為基礎治療原則，推薦附子理中丸與四神丸。（6）肝郁脾虛證，以疏肝健脾為治療原則，推薦痛泄要方與四逆散。（7）陰血虧虛證，以滋陰養血為治療原則，推薦駐車丸合四物湯治療。

近年來中藥局部治療在潰瘍性結腸炎中也有了較多應用，如中藥灌腸、中藥栓劑等。該類療法治療潰瘍性結腸炎能夠使藥物直達病灶，提高局部血藥濃度，加快炎癥吸收，且能夠促進腸黏膜的修復，改善腸道功能。所選擇的中藥也能夠起到免疫調節的作用，可改善結腸炎病灶病理狀態，也能夠通過溫熱刺激，加快局部血液循環以及淋巴循環，對促進新陳代謝、改善身體機能也有明顯作用。山令順等[9]研究中，聯用采用地榆七柏湯灌腸治療潰瘍性結腸炎模型小鼠后，小鼠癥狀明顯改善，黏膜炎性狀態減輕。羅丹等[14]研究中也指出[10]，中藥灌腸治療潰瘍性結腸炎有較好的效果。目前臨床報道中可用于潰瘍性結腸炎局部治療的藥物很多，如三黃湯、錫類散、康復新液、清腸栓等。

中西醫治療潰瘍性結腸炎作用機制與用藥思路不同，各有其特色，而通過聯合用藥，可在迅速控制患者癥狀的基礎上，鞏固療效。綜合近年來相關研究，中西醫結合療法較單西醫、西藥聯合治療比較存在明顯的優勢。薛會才等[11]研究中，觀察組聯合使用加味芍藥湯與柳氮磺吡啶腸溶片治療后，總有效率達90.63%，高于對照組59.37%，且治療后觀察組IL-6、IL-8 水平均較對照組更低。張艷平等[12]研究中，觀察組在聯用中醫辨證治療方案干預后，中醫證候積分明顯較單西藥治療對照組更低，說明該方案更有利于改善患者腹痛、腹脹、膿血便等癥狀。張鈞芳等[13]研究中，對研究組潰瘍結腸炎患者在美沙拉嗪治療的基礎上聯用益氣解毒湯干預后，總有效率更高，血清CRP、TNF-α 水平更低。該類研究均證實了中西醫聯合治療對改善患者癥狀，減輕機體炎性反應，促進患者康復的價值，基于此臨床后期在治療方案的選擇上，可結合患者病情優先考慮中西醫結合治療方案，以提高臨床療效。

3 維持緩解與抗復發治療潰瘍性結腸炎的相關研究

隨著臨床對本病認知的不斷加深，維持緩解與抗復發治療也逐漸得到了臨床的重視，但具體仍然缺乏統一的標準，但中西醫結合維持治療在控制本病病情、預防疾病復發上的價值也得到了臨床的充分驗證。中醫認為，潰瘍性結腸炎的發生與脾胃、腎臟、遠期等損傷有關，急性期癥狀改善后，患者身體仍然虛弱，常伴隨脾腎虛弱、肝郁血瘀、濕熱內蘊等，這是導致患者病情容易復發的重要原因。余倩體等[14]研究認為，潰瘍性結腸炎與飲食、情志等相關，由于脾胃、肝腎等損傷，并伴隨濕熱余邪，故緩解后仍然需要加強管理，并配合采取扶正固本的方法進行治療，減少由飲食、情志、勞累等因素導致疾病復發的風險。王利平等[15]研究中，對101 例潰瘍性結腸炎患者維持治療并隨訪，發現中藥維持治療期間患者復發率更低，而患者的復發與飲食、氣候變化、情志不調等均存在密切關聯，也進一步證實了強化患者緩解其中西醫結合管理干預的價值。而西醫維持性治療潰瘍性結腸炎領域的相關研究主要集中在微生態制劑方面，旨在改善腸道內環境狀態，以減少感染的風險。但需要注意的時，維持治療期間也需要注意對飲食、情志等的控制，并注意抵抗外邪入侵，以進一步減少復發風險。

4 結語

從目前臨床治療潰瘍性結腸炎的方案角度，整體來看可歸為[16-19]西醫治療、中醫治療、中西醫結合治療三種思路，隨著近年來相關研究的不斷深入，已經形成了中西醫結合治療本病的診療共識，對治療方案進行了優化，且中醫藥治療本病的價值也得到了臨床的充分認可，故臨床應對此加以重視，合理選擇治療方案，以提高對潰瘍性結腸炎的治療效果?；颊咴诓∏楦纳坪螅矐撟⒁鈱颊叩囊赘幸蛩剡M行分析，合理采用中西藥進行維持性治療，并強化對患者的健康指導，以降低疾病的復發風險，改善患者預后[20]。