益生菌防治糖尿病的研究進展

吳崢嶸

(深圳市薩米醫療中心，廣東 深圳 518000)

糖尿病發病因素很多，包括遺傳因素、環境因素、飲食因素等。目前臨床治療糖尿病主要有藥物治療、運動指導以及飲食控制等方式，降糖藥物主要有磺酰脲類、雙胍類以及格列奈類等，且胰島素注射也是降血糖的有效措施之一[1]。但是在應用藥物過程中會對機體帶來一系列副作用，影響患者的生命健康。目前臨床關于益生菌與糖尿病之間關系的研究很多，本文將對此展開綜述，報告如下。

1 糖尿病的誘發因素

糖尿病是一種代謝性疾病，臨床主要特征為高血糖，同時還會存在各種代謝紊亂[2]。有研究指出，在糖尿病的形成以及發展過程中，腸道微生物發揮著重要的作用。當機體腸道內有害菌群增加、有益菌群減少時，會增加患者代謝過程中產生的毒素水平，引起慢性低度炎癥的發生，隨著炎性因子的釋放，會導致氧化應激反應的發生，從而破壞胰島β細胞，最終導致患者發生糖尿病[3]。

2 益生菌與糖尿病之間的關系

益生菌是一種活性微生物，具有較高的安全性以及穩定性，當人體攝入適量的益生菌時，對機體維持健康狀態具有促進作用，其發揮促進作用的機制為對人體免疫系統發揮刺激作用，促進血液中膽固醇水平的降低，從而增強機體抗呼吸道、腸道感染以及腫瘤發生的能力，促進炎癥反應的緩解。腸道菌群是指人體腸道內的雙歧桿菌、乳酸桿菌等能夠為人體成長發育合成必須維生素的正常微生物，同時腸道菌群能夠參與到糖類以及蛋白質的代謝過程，對人體吸收鐵、鎂、鋅等礦物元素過程具有重要的促進作用。腸道菌群中的益生菌主要有乳酸菌、芽孢桿菌、酵母菌、光合細菌以及其他飼用微生物。其中酵母菌對腸道平衡具有重要的調節作用，同時也有助于機體免疫功能的提升。

3 益生菌在防治糖尿病過程中的應用優點

3.1 益生菌降糖效果具有持久性

目前在應用于糖尿病患者降血糖的藥物中，多數藥物會受到用藥時間的限制影響。例如磺脲類降糖藥物需要在飯前半小時進行服用，是由于這一類藥物需要對胰島β細胞產生刺激才能發揮其作用；非磺脲類胰島素促泌劑需要在飯前15分鐘作用進行服用；二甲雙胍類降糖藥物需要在飯后進行服用，是由于這一類藥物會對患者的胃腸道產生一定的刺激作用。胰島素增敏劑能夠在患者處于空腹狀態進行服用，是由于這類藥物不會對患者產生強烈的刺激，同時相對來說藥物療效具有持久性。益生菌能夠利用腸上皮細胞的粘附作用來實現其長時間于腸道定植，一方面，實現定植的益生菌能夠阻止致病菌以及毒素粘附于腸道，主要是運用競爭營養、占位效應、抑菌與殺菌物質的分泌以及刺激分泌型免疫球蛋白分泌的方式，從而實現其對于致病菌與其他微生物生長的抑制作用；另一方面，實現定植的益生菌能夠增加腸道黏膜屏障功能，這一過程是利用生物屏障的構成以及刺激蛋白的表達與分泌的方式，從而實現腸道通透性的降低，防止腸道內致病菌與毒素產移位情況，繼而預防糖尿病的產生。

3.2 益生菌在糖尿病防治過程中具有安全性

在當前糖尿病患者的治療過程中，應用降糖藥物具有作用效果快、降糖效果顯著的優勢，同時也會導致一系列不良反應的發生。例如應用胰島素分泌劑過程中，患者可能會出現低血糖、體重增加等不良反應；應用胰島素增敏劑過程中，患者發生心血管疾病的可能性增加。相比較來看，在糖尿病患者治療過程中應用益生菌具有更高的安全性以及可靠性。當前雙歧桿菌、乳桿菌以及糞鏈球菌等益生菌種是被允許應用于食品以及藥品制作過程中，這些益生菌種是來源于健康人體腸道以及傳統發酵食品中，其安全性得到了時間以及環境的驗證。

4 益生菌防治糖尿病的作用機制

眾所周知，益生菌在治療糖尿病過程中具有明確的療效，同時在延緩糖尿病發生這一方面也具有良好的效果。臨床研究人員指出，益生菌對糖尿病的作用無法通過單一機制實現，而是多種機制間相互結合、輔助協同而實現的。當前臨床研究中對于益生菌防治糖尿病的作用機制尚未明確說明，主要是與氧化應激的減少、免疫系統功能的調節、腸道菌群平衡的調節、腸道屏障功能的增強以及機體血糖的降低具有一定的關聯性。

4.1 氧化應激的減少

當細胞與組織發生氧化、抗氧化系統失衡時會導致氧化自由基及相關活性氧族產生過量，從而形成了氧化應激。活性氧族產生過量會導致機體內活性氧族水平過高，從而會改變細胞的蛋白質、脂質的結構以及功能，對細胞功能產生一定影響，引起細胞出現能量代謝障礙、細胞信號轉導與細胞周期調控發生變化、細胞轉運功能異常以及整體功能障礙。糖尿病的發病與慢性低度炎癥具有一定的關聯性，同時也會有氧化應激反應的發生，損傷胰島β細胞以及酶，導致脂質出現過氧化情況。在代謝性炎癥的發展過程中，先天免疫性Toll樣受體TLR4具有重要的意義，其來源于胰島素靶向作用組織中，利用細胞因子信號通路的激活作用，來促進活性氧族濃度的增加，從而損傷胰島素的靶向作用。在應用益生菌防治糖尿病過程中，可以應用益生菌鼠李糖乳桿菌GG來實現TLR4活化的減少。

4.2 免疫系統功能的調節

益生菌能夠對人體的免疫應答過程產生一定的調節作用。腸道菌群、腸道黏膜的免疫性以及腸道的滲透性三者之間的聯系具有復雜性，并且三者之間存在相互作用。有臨床研究結果顯示，于人體腸道內定植的微生物，其數量超過機體細胞數量的10倍，同時對于人體自身免疫系統的功能具有著直接的作用影響。有學者指出，細菌病原體在生命早期過程能夠對先天免疫系統產生刺激作用，從而實現先天免疫系統的完善。因此，在機體識別細菌病原體過程中發生錯誤時，會導致機體免疫系統對于胰腺細胞的攻擊性增加，從而加重糖尿病患者的病情情況。

VSL#3是當前臨床研究中應用的一種長雙歧桿菌，有調查研究將其應用于非肥胖型糖尿病小鼠疾病發展過程中，觀察這種長雙歧桿菌對于發病過程的影響，調查研究結果顯示，這種益生菌劑對于糖尿病發展過程中產生影響主要通過以下幾種途徑，其一是對炎癥與胰島β細胞死亡過程中產生抑制作用；其二是促進派氏結內IL-10產生的增加；其三是促進胰腺中IL-10表達的增加。IL-10屬于負性調控因子，具有多功能性，對于抗原呈遞過程具有抑制作用，對于炎性細胞因子的產生具有促進作用。

4.3 腸道菌群平衡的調節

在誘發糖尿病發病的因素中，腸道菌群紊亂可能是其中一項重要因素，應用益生菌糾正患者腸道菌群紊亂情況，對于緩解糖尿病病人的臨床癥狀具有重要意義。益生菌具有減少致病菌附著腸道黏膜的作用，尤其是能夠引起腸炎性疾病的致病菌，對于炎癥致病菌的入侵起到了有效抑制作用，從根本上降低了腸炎的發病率，從而對腸道微生態平衡起到重要的調節作用。有學者指出，益生菌能夠對于腸道粘蛋白基因的表達產生誘導作用，從而促進腸道黏液分泌的提升，減少致病菌附著于腸道，繼而實現腸炎相關疾病發病率的減少。給予Ⅱ型糖尿病易感性小鼠高脂飲食，會對小鼠腸道細菌向腸系膜脂肪組織層與血液轉移過程產生促進作用，從而會導致小鼠出現炎癥反應。

4.4 腸道屏障功能的增強

病原體入侵機體的主要部位之一是腸道黏膜，人體抵抗病原體入侵的第一道防線為沒有受到損傷的腸道黏膜。腸壁是一種上皮屏障系統，主要構成有粘液層、抗菌肽、IgA分泌細胞，并且這些組成部分緊密連接。益生菌對于腸道黏膜完整性的保持具有重要意義，同時能夠保證腸道黏膜的滲透性處于正常水平范圍內。有臨床研究學者認為，導致Ⅰ型糖尿病發生的重要因素之一為腸道組織，另外腸道微生物會對疾病形成過程產生重要影響。有臨床調查研究發現。嗜酸乳桿菌、格氏乳桿菌以及發酵乳桿菌能夠對編碼結合蛋白、β-連環蛋白基因以及E-鈣粘蛋白的表達過程發揮調節作用，同時還能夠對蛋白激酶C-δ的表達過程產生一定的影響。蛋白激酶C-δ的活化會對粘著連接產生影響，引起連接減少的情況，從而會引起腸道屏障通透性發生改變。另外β-連環蛋白在益生菌的誘導作用下，會導致E-鈣粘蛋白與β-連環蛋白復合物的結合能力增加，同時對于細胞骨架結合位點與E-鈣粘蛋白之間的粘附連接起到重要的維持作用[12]。

5 結束語

在糖尿病與肥胖癥患者數量日益增加影響下，需要進行新型降糖藥物的研發，以替代當前可能引起低血糖、胃腸道癥狀以及體重增加等不良反應的降糖藥物。目前臨床研究實驗已證實糖尿病治療過程中應用益生菌的優勢，為臨床工作中益生菌防治糖尿病的應用奠定了基礎。但是在臨床投入使用前需要考慮以下問題：應用益生菌能否有效防治糖尿病的發生、應用益生菌過程是否具有足夠的安全性以及穩定性、應用復合菌株能否取得更好的干預效果，以上問題均需要進行更為深入以及系統的研究與試驗。