復方金銀花顆粒評價性抽驗結果分析

周雪梅，郭寶鳳，張欣華，張建平，王 棟，崔 黎

(內蒙古自治區藥品檢驗研究院；內蒙古自治區中蒙藥標準研究重點實驗室，內蒙古自治區 呼和浩特 010020)

復方金銀花顆粒由金銀花、連翹、黃芩3味中藥制成，具有清熱解毒、涼血消腫的功效，廣泛用于風熱感冒，咽炎，扁桃體炎，目痛，牙痛及癰腫瘡癤。其中金銀花、連翹為抗菌消炎、治溫病、瘡癰腫毒的常用中藥配伍藥對，兩者配伍在清代吳鞠通《溫病條辨》銀翹散中有記載，在如今均有廣泛的運用。加入黃芩，則加強了金銀花的清熱之力。

因復方金銀花顆粒療效好，被譽為“中藥中的抗生素”特別是疫情期間作為防疫藥品，得到了廣大消費者的青睞。為此，2020年國家評價性抽驗選擇復方金銀花顆粒為其中的一個品種。依據企業的執行標準依法檢驗，初步了解了復方金銀花顆粒整體的質量狀況，為監管工作提供參考。

1 標準情況分析

1.1 執行標準

此次復方金銀花顆粒國評抽取樣品，涉及到6個執行標準：1、衛生部藥品標準中藥成方制劑第十冊第115頁(WS3-B-1985-95)；2、國家藥品標準WS3-B-1985-95-4；3、國家藥品標準WS3-B-1985-95-5；4、國家藥品標準WS3-B-1985-95-6；5、國家藥品標準WS3-B-1985-95-7；6、國家藥品標準YBZ03602008。

1.2 執行標準檢驗項目分析

復方金銀花顆粒各標準及主要檢驗項目見表1，檢查項均同藥典顆粒劑檢查項一致。

表1 復方金銀花顆粒不同標準檢驗項目

復方金銀花顆?，F執行標準不統一，檢驗項目也存在很大區別，常用標準收載于《衛生部藥品標準中藥成方制劑》第十冊，該標準僅收載1項理化鑒別和1項鑒別黃芩的薄層色譜鑒別，無含量測定項，標準簡單，不能對產品的質量進行有效的控制。其余各標準中鑒別與含量的控制指標存在差異，樣品的提取方法不統一、指標成分控制的含量限度存在較大差別。

2 樣品來源

本次抽樣共抽取復方金銀花顆粒樣品169批次，抽取樣品覆蓋了全國31個省(市、自治區)，涉及18個生產企業，詳見表2。

表2 抽取樣品涉及的生產廠家、執行標準及批次數

3 檢驗方法與結果分析

按照各企業執行標準檢驗，復方金銀花顆粒18家企業抽驗總體合格率為98.8%。

3.1 性狀

復方金銀花顆粒此次抽樣所涉及的6個標準均規定性狀為：本品為淺黃色的顆粒，味甜、微苦。經檢驗，169批次樣品均符合規定。各生產企業的樣品顏色差異較大，外觀顏色與生產工藝有關。

3.2 鑒別

3.2.1理化鑒別

169批次抽檢樣品中依法有152批次開展理化鑒別，經檢驗，符合規定。但理化鑒別專屬性相對較差，且不同廠家、同廠異批次間顏色差別也較大。

3.2.2薄層色譜鑒別：金銀花/綠原酸

抽驗樣品共169批次，31批次樣品涉及金銀花/綠原酸的薄層鑒別，其中17批次鑒別金銀花和綠原酸，14批次鑒別綠原酸。經檢驗，17批次樣品檢出金銀花和綠原酸、14批次樣品檢出綠原酸，均符合規定。

3.2.3薄層色譜鑒別：黃芩/黃芩苷

抽驗樣品共169批次，169批次樣品涉及黃芩/黃芩苷的薄層鑒別，其中152批次鑒別黃芩對照藥材，17批次鑒別黃芩苷，無同時鑒別批次。經檢驗，152批次樣品檢出黃芩對照藥材、17批次樣品檢出黃芩苷，均符合規定。

3.3 顆粒劑有關的相關檢查項

根據藥典制劑通則中顆粒劑的相關規定，對其項下的粒度、水分、溶化性、裝量差異、微生物限度等進行了檢查。結果顯示，166批次樣品的粒度、水分、溶化性、裝量差異、微生物限度均符合規定。但企業GJ2批次、GH1批次裝量差異不符合規定。

3.4 含量測定

169批次樣品中有136批次執行的部頒標準WS3-B-1985-95無含量測定項，其余5份標準有含量測定項。其中2份標準為綠原酸含量測定，共計樣品2批次；3份標準為黃芩苷含量測定，共計樣品31批次。沒有標準同時控制綠原酸與黃芩苷的指標。檢驗結果：2批次樣品檢出綠原酸、31批次樣品檢出黃芩苷，含量均符合規定。

4 依據藥典委公示的復方金銀花顆粒國家藥品標準修訂草案的檢驗結果

2019年8月藥典委公示了復方金銀花顆粒國家藥品標準修訂草案，該修訂草案鑒別項包括了金銀花+綠原酸薄層鑒別、連翹+連翹苷薄層鑒別、黃芩+黃芩苷薄層鑒別，及綠原酸和黃芩苷的含量測定項，該標準對復方金銀花顆粒處方中所有藥味及主要成分均進行了考察和控制，因此，依托該標準草案開展了鑒別、含量測定工作，考察各廠家產品的質量。

4.1 薄層色譜鑒別

本次抽樣共計169批次樣品，涉及執行標準6份，其中有金銀花薄層鑒別31批次、連翹薄層鑒別32批次，全部樣品都有黃芩的薄層鑒別。各生產企業所執行的質量標準差異較大，提取方法、展開系統、顯色方式都有不同，為此，對金銀花、連翹的薄層色譜鑒別進行統一考察。

薄層色譜結果按照樣品與對應對照藥材主斑點相比的清晰程度(大小及顏色)，可將樣品清晰程度分為4級，結果見表3。

表3 樣品斑點清晰程度分級

由表3可知，級數越高，則斑點越清晰。按照廠家進行分類，將同一廠家不同批次的薄層斑點進行橫向對比，以大多數批次斑點清晰程度作為分級的參考。對各廠家進行分級，結果見表4。

4.2 含量測定

因執行標準不同169批樣品中136批次無含量測定項，31批次為黃芩苷含量測定項，2批次為綠原酸含量測定，為此依據公示標準對不同廠家具代表性的樣品金銀花中綠原酸、黃芩中黃芩苷的含量測定進行統一考察，結果見表4。

表4 各廠家薄層色譜鑒別及含量測定結果

5 討論

5.1 標準和檢驗方法存在的問題

復方金銀花顆粒現行標準標準較多，標準不統一，部分標準過于簡單，不能有效控制藥品質量。實驗過程中發現執行標準中有含量測定項的廠家總體質量明顯比執行標準無含量測定項的廠家總體質量高，需進一步提高和統一復方金銀花顆粒質量標準。

5.2 原料藥材的質量問題

藥材的好壞決定了制劑的質量，部分企業可能存在投質量較差藥材的現象。因此，一方面政府要加強藥材市場的監管，加強企業GMP的核查，規范企業生產。加強引導，規范藥材種植，應該引導藥農種植基原正確的藥材，加強基礎研究，充分開發和利用藥用資源。另一方面，建議加強日常監管，加強打擊力度，杜絕生產企業的違規生產，保證藥品質量。