乳果糖聯合莫沙必利、雙歧桿菌三聯活菌用于T2DM伴便秘的療效研究

林釧

福建省龍巖市第二醫院消化內科，福建龍巖 364000

胃腸道功能變差是T2DM患者常見并發癥，其中便秘是由于胃腸道功能變差，腸胃蠕動無力，大便無力排出，形成便秘現象[1-4]。臨床常進行乳果糖治療，該藥物雖然可以促進腸蠕動，具有軟化大便的作用，但是單一使用療效不理想，因此常結合其他藥物治療[5]。雙歧桿菌三聯活菌可以補充人體腸道有益菌數量，平衡腸道菌群，清除腸道致病菌，促進機體對營養物質的吸收，提高機體免疫力[6-7]。莫沙必利可以促進機體釋放乙酰膽堿，刺激胃腸道，改善胃動力，在不影響胃酸分泌的情況下改善改善胃腸道癥狀[8-9]。該研究在2019年10月—2020年10月，選取該院T2DM伴便秘患者88例進行分組研究，分析采用莫沙必利、雙歧桿菌三聯活菌+乳果糖對T2DM伴便秘患者治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經該院倫理委員會同意，選取該院88例T2DM伴便秘患者作為研究對象，根據治療差異性分兩組，各44例。對照組男18例，女26例；年齡54～72歲，平均年齡（64.68±5.41）歲；病程0.55～6.54年，平均（3.48±1.11）年；合并癥：高血壓15例，高血脂12例，冠心病17例。觀察組男17例，女27例；年齡53～73歲，平均年齡（65.08±5.31）歲；病程0.51～6.51年，平均（3.52±1.12）年；合并癥：高血壓14例，高血脂11例，冠心病19例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

納入標準：①患者均符合2013年《中國2型糖尿病防治指南》[10]中T2DM的相關診斷標準；②患者均合伴便秘；③自愿參加該研究；④對該研究所用藥物無過敏現象。

排除標準：①意識障礙者；②嚴重器官障礙者；③1周內服用促胃腸動力藥物、微生態制劑或抗膽堿藥物者；④資料不全者。

1.2 方法

兩組均給予常規控制血糖治療，包括降血糖藥物、控制血壓、調整血脂、抗血小板、控制體質量和飲食運動等綜合措施，并進行動態血糖監測。在此基礎上對照組：給予乳果糖口服液（國藥準字H20093299）10 mL/次，3次/d，餐后30 min溫水口服。持續用藥6周。

觀察組：在對照組的基礎上給予雙歧桿菌三聯活菌（國藥準字S10970105），420 mg/次，3次/d，餐后30 min溫水口服；莫沙必利（國藥準字H20173152）治療，5 mg/次，3次/d，餐前15～30 min溫水口服。持續用藥6周。

1.3 觀察指標

①便秘癥狀積分：治療前后，對兩組便秘相關癥狀積分進行評定，采用5分制，從大便干結、口燥咽干、排便不盡、排便疼痛、排便間隔時間延長、腹脹不適等方面進行評定，每個項目5分，分數越高便秘癥狀越嚴重。

②腸道菌群情況：治療前后，取患者新鮮糞便放入無菌厭氧罐待測，0.9%氧化鈉注射液250 mL稀釋比例為1：10，反復稀釋至10-8，取標本放入培養基，溫度保持37℃，培養24～48 h，計算菌落數。主要檢測腸桿菌、球桿菌、乳桿菌、雙歧桿菌、酵母菌、擬桿菌。

③血清指標：治療前、后，取6 mL患者空腹靜脈血，使用放射免疫法檢測血清胃泌素；酶聯免疫吸附試驗檢測血清生長抑素、血管活性腸肽、胃動素水平。1.4統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀積分比較

治療后，觀察組癥狀積分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀積分對比[（x±s），分]

2.2 兩組腸道菌群情況比較

治療后，觀察組腸道菌群情況優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組腸道群情況對比[（x±s），lgN/g濕便]

2.3 兩組血清指標水平比較

治療后，觀察組血清生長抑素、血清胃泌素、血管活性腸肽低于對照組，胃動素水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

續表1

表3 兩組血清指標水平對比[（x±s），pg/mL]

續表2

3 討論

T2DM是臨床常見疾病，高發于成年人，主要是由于機體胰島素不足或發生胰島素抵抗，造成血糖水平升高所致。隨著病情的發展，臨床會出現多飲、多食、多尿的現象，同時該疾病患者多伴有機體代謝紊亂、抵抗力下降，易發生消化道功能紊亂[11-12]。而腸道作為人體健康的晴雨表，糖尿病患者需每日用藥維持血糖平衡，容易對腸胃產生一定傷害，使得腸道內有益菌減少，有害菌上升，造成菌群水平失衡，引發便秘[13]。臨床上常使用乳果糖進行治療，該藥物具有較高的滲透性，對腸道黏膜刺激較小，具有刺激腸蠕動，軟化大便的作用[14]。該藥物是一種乳糖，在異構劑反應下合成不被人體吸收的雙糖，同時可以保留腸道水分，提供益生菌生長底物，創造有利于雙歧桿菌增殖的環境。但是單一使用時，整體療效不理想，且大劑量使用時造成腹瀉、腹痛等不良反應。

雙歧桿菌三聯活菌經口服后，所含長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌等有益菌可迅速地到達腸道，迅速固定與繁殖，次日便可在糞便中檢查出目的菌，第3、4天可以達到峰值，約第8天維持正常水平，調節腸道菌群，抑制有害菌內毒素的產生，阻止致病菌入侵與繁殖，有利于腸道吸收與分解食物；對腸道G-菌繁殖有明顯的抑制作用，增強胃腸道蠕動效果[15-16]。莫沙必利作為新型全胃腸道動力藥物，口服后可迅速吸收，其半衰期2 h，高濃度分布于胃腸道、肝、腎組織濃度，血漿濃度次之。正常人體測試可在0.8 h達到血氧濃度峰值（30.7 ng/mL），總清除率可達80 L/h；同時該藥物是一種5-羥色胺（5-HT）受體激動劑，促進副交感神經末梢釋放乙酰膽堿，增強患者消化系統協調性，改善胃腸道肌肉功能，促進胃腸蠕動；同時還具有緩解炎癥反應，保護胃黏膜，減輕便秘癥狀[17-18]。與乳果糖聯用有利于促進排出大便，利用患者體內益生菌繁殖過程所代謝產物，增強胃腸動力與食欲，增強吸收營養物質的能力，改善便秘癥狀。胃泌素由胃竇、小腸上部細胞合成、分泌的一種胃腸激素，可改善胃酸分泌量，促進胃腸蠕動；血管活性腸肽參與神經元分泌的調節，抑制胃液分泌，對腸道平滑肌收縮有抑制作用；生長抑素可以抑制胃腸道、膽道運動等多種生理功能，抑制酸合成，減少胃腸道激素分泌，降低機體對水、電解質及營養物質的吸收能力；而胃動素能夠促進機體對水、電解質轉運。該研究中治療后，組間生長抑素、胃泌素、血管活性腸肽、胃動素水平對比，觀察組更優（P＜0.05），且便秘癥狀積分降低，提示以上3種藥物聯合治療T2DM伴便秘患者能夠改善胃腸動力，緩解便秘癥狀，與上述分析相一致。

綜上所述，乳果糖+莫沙必利、雙歧桿菌三聯活菌治療T2DM伴便秘患者，能夠提高患者胃動力水平，改善血管活性腸肽、生長抑素與胃泌素水平，維持腸道菌群平衡，緩解便秘癥狀。