環磷酰胺沖擊聯合百令膠囊對狼瘡性腎炎患者狼瘡活動積分的影響

楊禎任，吳千麗，楊竹林

（惠陽三和醫院風濕免疫科，廣東 惠州 516211）

系統性紅斑狼瘡是一種表現為多系統損害的慢性系統性自身免疫病，其血清具有以抗核抗體為代表的多種自身抗體。若蔓延至腎臟極易出現無癥狀性蛋白尿和/或血尿、高血壓，甚至腎病綜合征、急性腎炎綜合征等，病情可逐漸進展，晚期可發生尿毒癥，個別患者首診即為慢性腎衰竭，嚴重影響患者身心健康[1]。在臨床治療中主要以控制狼瘡活動、保護腎功能治療為主，但是很難徹底治愈，同時常用激素聯合免疫抑制劑治療，因其不良反應大、感染發生率高，需謹慎選擇。百令膠囊是一種中成藥，主要成分為冬蟲夏草菌絲體干粉，可起到秘精益氣、專補命門之功效，同時聯合環磷酰胺沖擊治療狼瘡腎炎效果顯著[2]。本研究旨在深入分析環磷酰胺沖擊聯合百令膠囊對狼瘡性腎炎患者狼瘡活動積分的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月至2020年2月本院收治的76 例狼瘡性腎炎患者為研究對象，隨機分為兩組，每組38例。對照組男18 例，女20 例；年齡23～62 歲，平均（42.1±5.2）歲。觀察組男17 例，女21 例；年齡28～65 歲，平均（46.5±4.2）歲。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究通過本院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：臨床表現為不同程度的腎臟損害；治療時間＞12 個月；患者知曉研究內容，并簽署知情同意書。排除標準：狼瘡活動指數＜5分患者；嚴重感染患者；90 d內有免疫抑制劑藥物治療病史患者；合并其他器官功能損傷患者；對所研究藥物過敏患者。

1.2 方法 對照組采用環磷酰胺（山西普德藥業有限公司，國藥準字H18023689）治療，靜滴，每次0.4 g，每兩周1 次。觀察組在對照組基礎上聯合百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036，規格：0.2 g/粒），每次1 g，每天3次。兩組均治療21 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組狼瘡活動積分（SLEDAI）；對精神、器質性腦病、顱神經異常以及關節炎等進行評分，總分＞4 分為活動、5～9 分為輕度活動、10～14 分為中度活動、≥15分為重度活動[3]。②比較兩組臨床指標：補體C3、補體C4、高敏C-反應蛋白、24 h尿蛋白[4]。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組SLEDAI評分比較 治療前，兩組SLEDAI評分比較差異無統計學意義；治療后，觀察組SLEDAI 評分低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組SLEDAI評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of SLEDAI scores between the two groups(±s,scores)

表1 兩組SLEDAI評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of SLEDAI scores between the two groups(±s,scores)

注：SLEDAI，狼瘡活動積分

組別對照組觀察組t值P值例數38 38 SLEDAI治療后5.12±2.14 2.99±1.02 5.539 0.000治療前17.07±2.35 16.58±4.28 0.619 0.538

2.2 兩組臨床指標比較 治療后，觀察組補體C3、補體C4均高于對照組，高敏C-反應蛋白、24 h尿蛋白指標均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標比較（±s）Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups(±s)

表2 兩組臨床指標比較（±s）Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups(±s)

組別對照組觀察組t值P值例數38 38補體C3（g/L）0.80±0.23 0.93±0.20 2.629 0.010補體C4（g/L）0.135±0.023 0.153±0.029 2.998 0.004高敏C-反應蛋白（mg/L）10.75±5.20 5.28±3.21 5.518 0.000 24 h尿蛋白（mg/24 h）420±385 225±195 2.785 0.007

3 討論

系統性紅斑狼瘡是一種全身性多臟器損害的自身免疫性疾病，若病灶繼續擴散，狼瘡性腎炎極易對腎臟造成一定的損害，發病率為35%～90%[5]。該病與患者病情、狼瘡活動度相關，同時會導致病變類型出現變化，隨著疾病的不斷發展會轉化為腎小球硬化，致使患者出現腎功能衰竭，是患者死亡的主要原因[6]。部分狼瘡性腎炎患者在治療期間依然會出現反復發作，還有部分患者通過激素治療后出現并發癥，導致激素足量使用受到限制，采取何種有效方法治療系統性紅斑狼瘡活動，依然是臨床需深入研究的課題[7-8]。在臨床治療中，需要抑制患者狼瘡活動度，減輕臨床癥狀，同時改善患者腎功能與提高自身免疫力。近年來，隨著醫療技術水平的提高，各類新型藥物的研發，對該病的治療水平有了較大的進步。

環磷酰胺屬于非特異性抑制劑，可干擾靶細胞DNA 合成，對細胞有殺滅作用，能改善24 h尿蛋白定量與肌酐水平，目前在治療腫瘤及免疫性疾病中效果顯著[9]。百令膠囊主要成分為冬蟲夏草菌絲體干粉，在應用期間其作用有免疫調節、抑制腎小管萎縮、促進腎小管上皮細胞修復等，改善腎臟微循環，減少微血管病變，同時可減少尿蛋白排出，對腎功能有較好的保護作用[10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組SLEDAI評分低于對照組（P＜0.05），表明采用環磷酰胺聯合百令膠囊治療系統性紅斑狼瘡患者，能有效改善癥狀。主要是因環磷酰胺藥物屬于細胞毒藥物，能有效調節腎炎炎癥，百令膠囊中的冬蟲夏草菌絲體干粉具有調節患者自身免疫力功效。治療后，觀察組補體C3、補體C4均高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），觀察組高敏C-反應蛋白、24 h尿蛋白指標低于對照組，表明以上兩種藥物聯合使用，可顯著改善患者臨床指標，其補體C3 是參與患者臟器損害的重要免疫因子，能夠在系膜區域毛細血管壁中沉積，而血清肌酐水平與24 h尿蛋白水平能反映腎臟功能水平，是臨床檢測中的重要指標。在使用藥物聯合治療期間，環磷酰胺能抑制嘌呤合成及淋巴細胞分裂，去除復合物沉淀；百令膠囊可通過抑制腎實質纖維化與修復腎小管，調節機體免疫功能[11-12]。

綜上所述，采用環磷酰胺沖擊聯合百令膠囊治療系統性紅斑狼瘡腎炎患者，可有效改善臨床癥狀，提高臨床指標水平，臨床應用效果顯著。