醒腦靜注射液聯合奧拉西坦對老年腦出血后認知功能障礙患者的臨床療效

胡紀可， 胡 婷

(1.成都中醫藥大學附屬醫院針灸科，四川 成都 610000；2.成都第一骨科醫院康復科，四川 成都 610000)

腦出血發生率雖然在缺血性腦卒中患者中僅占10%～15%，但其死亡率高(第1年達60%)[1]，對社會造成嚴重負擔，它主要分為自發性與創傷性，其中前者最常見病因為高血壓病、淀粉樣腦血管病，兩者約占80%，而且均可通過導致腦出血的發生而間接引起認知功能障礙甚至認知功能衰退，患者可表現為語言、記憶與識別能力受損，影響其日常生活及肢體功能恢復。奧拉西坦能對神經傳導功能產生一定影響，有效強化神經元對毒物所表現出的敏感度，加速神經元凋亡，對改善認知功能障礙有重要意義[2]；醒腦靜注射液主要成分為麝香、梔子、郁金、冰片等，有清熱瀉火、開竅醒腦、涼血解毒作用，可有效清除自由基，促進大腦功能恢復，有研究發現，上述2種藥物聯合應用后治療血管性認知功能障礙的有效率達93.75%，而且患者認知功能、生活質量明顯改善[3]。因此，本研究探討醒腦靜注射液聯合奧拉西坦對老年腦出血后認知功能障礙患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2020年6月收治于成都中醫藥大學附屬醫院的160例老年腦出血后認知功能障礙患者，隨機數字表法分為對照組(79例)和觀察組(81例)，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，具體見表1。研究經醫院倫理委員會批準(批號Ky2020市01)。

表1 2組一般資料比較

1.2 納入標準 (1)符合相關診斷標準[4]，而且有明確的腦出血病史(包括腦實質出血、蛛網膜下腔出血、硬膜下血腫)；(2)急性期影像學可見相應出血證據；(3)有語言、記憶、識別能力障礙，蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分<26分(受教育年限≤12年者為25分)，為初次發病，發病至就診時間間隔≤24 h；(4)患者家屬了解本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤；(2)妊娠期、哺乳期婦女；(3)過敏體質，或有嚴重出血傾向及相關藥物治療禁忌癥。

1.4 治療手段 2組均給予常規治療，包括控制血壓、脫水降顱壓、降血糖、降血脂、抗血小板聚集、保護神經、清除自由基、糾正水電解質紊亂、預防腦水腫、快速消除房顫、糾正心衰、積極處理消化道出血，以及心理干預、健康教育、飲食調節、功能康復鍛煉、語言鍛煉、邏輯思維訓練、記憶訓練等康復干預，每周5次，每次30 min。對照組給予奧拉西坦注射液[朗天藥業(湖北)有限公司，國藥準字H20174066，20 mL/4.0 g]，加到250 mL 0.9%氯化鈉注射液(浙江海正藥業股份有限公司，批準文號150914，250 mL)中靜脈滴注，每天1次，連續治療3周；觀察組在對照組基礎上給予醒腦靜注射液(大理藥業股份有限公司，國藥準字Z53021639，10 mL)20 mL，加到250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每天1次，連續治療3周。

1.5 療效評價 參考文獻[5]報道，(1)顯效，臨床癥狀體征明顯改善，MoCA評分增加>6分，療效指數46%～90%；(2)有效，臨床癥狀有所改善，MoCA評分增加4～6分，療效指數18%～45%；(3)無效，臨床癥狀體征無改善，MoCA評分增加<4分，療效指數≤17%。總有效率=[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

1.6 指標檢測

1.6.1 MoCA評分、Barthel指數(BI) MoCA量表[6]包括語言能力、定向能力、注意力與計算能力、延遲回憶能力、視空間執行能力、抽象思維能力，分別計6、6、6、5、5、2分，受教育年限≤12年者加1分，滿分0～30分，總得分≥26分為正常。BI量表[7]包括10項，涵蓋基本或軀體日常生活活動方面，每項均分為4個等級，分別為獨立、部分獨立或部分需要幫助、需要大量幫助、完全不獨立，滿分100分，得分越高，生活質量越好。

1.6.2 誘發電位 采用MEB-9200K肌電圖誘發電位儀(日本光電富岡株式會社)檢測治療前及治療后1 d誘發電位[8]，包括N1、P2、N2、P3。

1.6.3 血清相關指標 采集治療前及治療后1 d 2組患者空腹靜脈血各3 mL，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測神經元特異性烯醇化酶(NSE)、同型半胱氨酸(Hcy)水平，相關試劑盒購自南京森貝生物科技有限公司；免疫比濁法檢測超敏-C反應蛋白(hs-CRP)水平，相關試劑盒購自芬蘭Orion公司。

1.6.4 不良反應 治療期間嚴密監測患者不良反應發生情況，計算其發生率。當不良反應出現時及時尋找原因，并予以對癥處理，必要時停藥或停止治療。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床療效比較[例(%)]

2.2 MoCA評分、BI 治療后，2組MoCA評分、BI升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組MoCA評分、BI比較分)

2.3 誘發電位 治療后，觀察組N1、P2、N2、P3降低(P<0.05)，并且均低于對照組(P<0.05)，而對照組僅P3降低(P<0.05)，見表4。

表4 2組誘發電位比較

2.4 血清相關指標 治療后，2組血清NSE、Hcy、hs-CRP水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 2組血清相關指標比較

2.5 不良反應發生率 觀察組發生惡心嘔吐3例，頭暈目眩2例，過敏、腹瀉各1例，不良反應發生率為8.64%；對照組發生惡心嘔吐2例，頭暈目眩、腹瀉各1例，不良反應發生率為5.06%，2組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

目前，臨床上主要采用控制血壓、降顱壓、營養腦神經、清除自由基、維持呼吸等手段進行治療腦出血，但鮮有涉及認知功能障礙[9]。奧沙西坦可有效保護受損的神經細胞，提高記憶與思維能力，在多種神經疾病中廣泛應用[10]；醒腦靜注射液為安宮牛黃丸改良后的中藥制劑，能明顯改善機體血液微循環，促進腦局部血流灌注量恢復、神經細胞再生[11]，但兩者聯用對腦出血后認知障礙患者療效的研究較少。

本研究發現，觀察組總有效率高于對照組，與許東青等[12]報道一致，表明聯合用藥對認知功能障礙有較好的療效，這是因為奧拉西坦作用于大腦皮層、海馬、紋狀體等，可促進腦內代謝，加快受損神經細胞恢復，而聯合醒腦靜注射液能盡快清除顱內血腫，減輕血腫與水腫對腦組織的壓迫，改善認知障礙[13]；觀察組治療后MoCA評分、BI高于對照組，與劉奕平等[14]報道一致，這是因為奧拉西坦作為新型吡咯烷酮類促智能藥物，可產生擬膽堿作用，增加大腦中核酸及蛋白質合成，有效改善學習記憶能力，改善記憶障礙[15]，而醒腦靜注射液可透過血腦屏障而直接作用于血流灌注量，促進可逆狀態的受損腦細胞功能恢復，繼而抑制病情惡化[16]；觀察組治療后誘發電位低于對照組，與齊琳等[17]報道一致，證實聯合用藥可有效改善誘發電位，這是因為奧拉西坦可增加大腦神經元能量存儲及氧與能量利用率，聯合醒腦靜注射液后可改善局部血液微循環狀態，以減輕腦組織缺血缺氧程度，從而改善其誘發電位[18]。

NSE主要表達于神經元細胞漿中，可反映神經細胞受損及認知功能情況；Hcy可通過促使動脈粥樣硬化形成，而影響認知功能；hs-CRP可隨認知功能障礙程度加重而呈升高趨勢[19]。本研究發現，觀察組治療后血清NSE、Hcy、hs-CRP水平低于對照組，表明聯合用藥能減輕炎癥和神經元損傷。現代藥理研究顯示，醒腦靜注射液中麝香功效開竅醒神、活血通經；冰片能抑制炎癥反應，起到減輕腦損傷作用[20]；梔子苷能透過血腦屏障，從而減輕腦組織耗氧量、自由基級聯反應、炎癥反應；郁金可改善腦組織供血[21]，與上述結果吻合。

另外，2組不良反應發生率無明顯差異，表明醒腦靜注射液聯合奧拉西坦不會明顯增加不良反應，其安全性可靠。

綜上所述，醒腦靜注射液聯合奧拉西坦可改善老年腦出血后認知功能障礙患者腦誘發電位及血清NSE、Hcy、hs-CRP水平，安全性良好。但本研究也存在樣本量少、隨訪時間短等不足，需通過擴大樣本量及長期隨訪對聯合用藥的遠期療效作進一步考察。