羅沙司他對初始透析患者腎性貧血的療效及血紅蛋白的影響

鄭長新 劉先鴻 李 拉

福建省寧德市閩東醫院腎內科 (福建 寧德 355000)

血液透析(hemodialysis)是治療腎功能異常的有效方法，通過模擬腎臟濾過功能，可清除體內多余水分、尿毒癥毒素及代謝廢物，調節水、電解質及酸堿平衡，改善患者生存質量，延長患者生存期[1]。受到疾病的影響，血液透析患者免疫力低下，透析治療期間易引起紅細胞代謝異常、促紅細胞生成不足，并發腎性貧血(renal anemia)，從而增加心血管疾病發生風險[2]。因此，對初始透析患者治療期間，選擇合適的藥物，改善患者血常規水平，減輕腎性貧血癥狀，是臨床關注的重點[3]。既往治療血液透析引起的腎性貧血，多采用補充鐵劑、人促紅細胞生成素、輸血等治療方案，但用藥后患者效果不一且易產生氧化應激反應，甚至出現促紅細胞生成素抵抗，影響治療效果[4]。國內外研究發現，羅沙司他為低氧誘導因子-脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)，對腎性貧血有較強的調控作用[5]。因此，本文探討初始透析患者應用羅沙司他對腎性貧血的療效，旨在為透析患者腎性貧血確定最佳的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇寧德市閩東醫院2019年4月至2021年2月收治的64例初始透析腎性貧血患者，根據隨機數字表法，分為研究組(32例)和對照組(32例)。對照組：男18例，女14例；年齡38～66歲，平均年齡(49.62±5.73)歲；疾病類型：慢性腎小球腎炎8例，高血壓腎病15例，糖尿病腎病4例，梗阻性腎病5例；腎性貧血病程1～10個月，平均腎性貧血病程(4.684±2.24)個月。研究組：男16例，女16例；年齡37～68歲，平均年齡(48.97±5.95)歲；疾病類型：慢性腎小球炎10例，高血壓腎病14例，糖尿病腎病3例，痛風性腎病5例；腎性貧血病程1～9個月，平均腎性貧血病程(4.63±2.11)個月。對比兩組年齡、疾病類型、腎性貧血病程等資料，差異無統計學意義(P＞0.05)。本研究符合院內醫學倫理要求，且獲得批準。

納入標準：均為初次接受血液透析；經血常規、腎功能檢查，符合腎性貧血診斷標準[6]；無藥物過敏史；患者及家屬知情同意。

排除標準：合并腫瘤、紅細胞再生障礙等因素引起的腎性貧血；合并藥物過敏者；合并非首次接受血液透析者；合并嚴重感染或肝臟嚴重損害者。

1.2 方法兩組患者均給予規律的血液透析治療，4h/次，每周3次，每周一次HDF。

(1)對照組：透析治療期間給予重組促紅細胞生成素(沈陽三生制藥有限責任公司；國藥準字S20010001；10000IU)，下皮注射，每周100～150IU/kg，分2～3次給藥，給藥期間觀察紅細胞壓積(HCT)水平，4周后調整用藥劑量。8周后評估療效。

(2)研究組：在對照組基礎上，加用羅沙司他膠囊(琺博進(中國)醫藥技術開發有限公司；國藥準字H20180024；50mg×3粒)治療，口服，100～120mg/次，3次/周。14d后評估療效。

1.3 評價指標

1.3.1 血常規 治療前、治療14d后，空腹抽取患者靜脈肘血4mL，離心取上清液，-4℃冷藏待測。美國貝克曼全自動生化分析儀CX9(福州永豐盛醫療器械有限公司)測定血紅蛋白(Hb)、血清鐵蛋白(SF)、HCT水平。測定方法：酶聯免疫吸附試驗(ELISA)。檢測試劑盒購自同一公司，按照說明書操作。

1.3.2 血清生化指標 使用1.3.1中冷藏上清液，于治療前、治療8周后，測定C-反應蛋白(CRP)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平。

1.3.3 不良反應 包括高鉀血癥、谷丙轉氨酶(ALT)升高、腹部不適等。

1.3.4 療效評價[7]顯效：腎性貧血癥狀改善，血常規指標恢復正常，血清生化指標明顯改善；有效：腎性貧血癥狀有所緩解，血常規指標較治療前改善率居于15%～35%間，血清生化指標有所改善；無效：上述標準均未達到，貧血加重。顯效+有效=治療總有效。

1.4 統計學方法SPSS 20.0軟件分析數據，計數資料用(%)表示，行χ2檢驗，計量資料用(±s)表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者血常規指標對比治療14d后，兩組Hb、HCT均較治療前上升，SF較治療前下降；組間數據比較，研究組Hb、HCT濃度更高，差異有統計學意義(P＜0.05)；研究組SF濃度更低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者血常規指標對比(±s)

表1 兩組患者血常規指標對比(±s)

組別 Hb(g/L) SF(μg/L) HCT(%)治療前 治療14d后 治療前 治療14d后 治療前 治療14d后研究組(n=32) 70.58±8.67 109.18±11.38 178.52±22.34 130.15±16.52 23.52±4.22 40.95±6.08對照組(n=32) 71.12±8.53 91.588±10.46 178.84±22.03 148.95±20.27 24.19±4.19 32.11±4.27 t 0.251 6.441 0.058 4.067 0.637 6.731 P 0.803 0.000 0.954 0.000 0.526 0.000

2.2 兩組患者血清生化指標對比治療14d后，兩組CRP、Scr、BUN濃度均較治療前下降；組間數據比較，研究組CRP、Scr、BUN濃度更低，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清生化指標對比(±s)

表2 兩組患者血清生化指標對比(±s)

組別 CRP(mg/L) Scr(mmol/L) BUN(μmol/L)治療前 治療14d后 治療前 治療14d后 治療前 治療14d后研究組(n=32) 28.45±6.86 8.75±2.63 460.52±75.84 204.15±52.13 24.15±7.06 12.03±3.07對照組(n=32) 28.93±6.79 16.81±4.05 461.37±78.94 313.58±56.49 24.19±7.14 17.24±6.23 t 0.281 9.442 0.044 8.053 0.023 4.243 P 0.779 0.000 0.965 0.000 0.982 0.000

2.3 兩組患者治療效果對比研究組的治療總有效率為90.63%，略高于對照組(75.00%)，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療效果對比[n(%)]

2.4 兩組患者用藥不良反應發生率對比研究組的不良反應發生率為6.26%，與對照組相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表4。

表4 兩組患者用藥不良反應發生率對比[n(%)]

3 討 論

腎性貧血在血液透析患者中發病率較高，而治愈率卻不到30%[8]。腎性貧血可引起腎功能喪失，貧血程度與腎功能減退程度密切相關。腎性貧血長期存在，可引起凝血功能下降、血小板功能受損，嚴重者可引起貧血性心臟病，加大心力衰竭及死亡風險。因此，臨床應提高對透析患者腎性貧血的重視。既往認為，促紅細胞生成素分泌不足為腎性貧血發生的主要原因[9]。故臨床治療應以促進紅細胞生成為主。藥物治療為腎性貧血的常用治療方案，常用的藥物有重組人促紅細胞生成素、鐵劑、低氧有道因子-脯氨酰羥化酶抑制劑等。臨床研究發現，重組人促紅細胞生成素治療腎性貧血效果較好，可提高紅細胞反應性，維持紅細胞正常壽命，刺激紅細胞生成，但臨床仍有部分患者應用重組人促紅細胞生成素后，其血紅蛋白無法恢復正常水平[10]。因此，臨床考慮一種聯合治療方案，以優化腎性貧血治療效果，改善預后。

本研究結果顯示，治療14d后，研究組Hb、HCT濃度較對照組高，研究組SF、CRP、Scr、BUN濃度較對照組低，研究組的治療總有效率為90.63%，略高于對照組(75.00%)，與既往研究[11]類似，提示對初始透析患者腎性貧血，應用羅沙司他治療，優勢突出。分析原因，考慮與羅沙司他的藥理機制有關：⑴通過抑制低氧誘導因子α、β亞基活性，改善氧感應通路，促進紅細胞生成，改善鐵劑代謝活性；⑵口服后可結合紅細胞前體細胞受體，抑制脯氨酰羥化酶PHD1、PHD2、PHD3活性，加速紅細胞成熟，誘導促紅細胞生成素(EPO)水平上升；⑶通過刺激紅細胞生成，增強機體對低氧環境的適應能力，抑制低氧誘導細胞降解，提高鐵調素水平；⑷增強巨噬細胞活性，促進血紅素氧合酶轉錄，提高鐵利用效率，多途徑調控鐵調素水平，加速鐵循環，進而增加機體血紅蛋白水平[12]；⑸改善肝功能，增強肝細胞對鐵調素的分泌作用，促進鐵調素與細胞轉鐵蛋白結合，加快轉鐵蛋白降解，抑制鐵釋放，提高機體循環鐵含量，進而改善貧血癥狀。在用藥安全性方面，研究組的不良反應發生率為6.26%，主要表現為高鉀血癥、腹部不適，經對癥處理后不良反應消失，提示羅沙司他是一種安全的治療方案。但本研究所選樣本量較少，研究時段較短，研究結果有一定局限性，且觀察指標有限，有待下一步深入研究驗證。

綜上所述，始透析患者應用羅沙司他治療腎性貧血，效果確切，可有效提高血紅蛋白水平，改善血清生化指標，且用藥安全性高。