降鈣素原對腎移植術后患者感染的預測價值

王斯琦 陳文立 邰 強

廣東省中山大學附屬第一醫(yī)院 1 重癥醫(yī)學科 2 神經(jīng)外科,廣東省廣州市 510700

隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，器官移植手術逐漸增多，也日趨成熟。其中腎移植手術是治療終末期腎病最有效的方法，其手術的成功率和生存率都非常高[1]。然而，即使手術已越來越成熟，但術后因長期使用免疫抑制藥物，機體免疫功能處于低下的狀態(tài)不可避免也會出現(xiàn)一些并發(fā)癥。其中，術后感染就是最常見的并發(fā)癥，嚴重的感染甚至會導致膿毒血癥并危及生命[2]。大量文獻研究顯示，降鈣素原(PCT)是一種來源于甲狀腺C細胞的物質(zhì)，它被認為是非常有效的診斷感染的炎性指標，對檢測感染有著極大的敏感度[3]。因此，本文通過動態(tài)監(jiān)測腎移植患者術前與術后的PCT，探討研究PCT對腎移植術后出現(xiàn)感染的早期預測價值和臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年6月—2020年6月收治在我院器官移植科96例腎移植患者的一般資料和臨床數(shù)據(jù)。所有腎移植患者均為終末期腎病，術后均轉(zhuǎn)入重癥醫(yī)學科監(jiān)護與密切監(jiān)測治療。根據(jù)感染診斷標準，將納入的病例分為感染組46例和非感染組50例。感染組男33例，女13例，平均年齡(48.31±12.81)歲；非感染組男36例，女14例，平均年齡(47.68±11.85)歲；本研究所有程序均通過中山大學附屬第一醫(yī)院倫理委員會的審批。

1.2 診斷標準 根據(jù)患者術后的體溫、臨床癥狀以及各類培養(yǎng)(血培養(yǎng)、尿培養(yǎng)、痰培養(yǎng)、大便培養(yǎng)、引流液培養(yǎng))的結(jié)果，同時結(jié)合體征及影像學檢查。除此之外，非常重要的一項診斷依據(jù)是患者術前供給其腎臟的供體培養(yǎng)結(jié)果。

1.3 納入與排除標準 (1)納入標準：①所有患者腎移植手術過程順利，術后均安返重癥醫(yī)學科;②所有患者術前以及術后均檢測PCT及其他實驗室指標，并且所有患者的臨床資料均完整有效;③患者及其家屬均已被告知了解并簽署相關的知情同意書。(2)排除標準:①術前存在嚴重感染或出現(xiàn)膿毒血癥；術前1周內(nèi)經(jīng)歷較大的創(chuàng)傷;②臨床數(shù)據(jù)及相關資料不齊全；③患者本身合并有嚴重的精神疾病，無法配合本研究開展。

1.4 信息收集 研究者回顧性地查閱電子病歷，收集患者的相關信息，其中包括：性別、年齡、原發(fā)病、基礎疾病、現(xiàn)病史、既往史、生命體征等；同時根據(jù)病歷系統(tǒng)以及檢驗系統(tǒng)搜集所有患者術前以及術后7d的臨床檢驗結(jié)果、微生物實驗室以及影像學檢查結(jié)果，以及所有患者對應的供腎供體的微生物培養(yǎng)結(jié)果。除此之外，需記錄并查閱患者的體溫單、血壓、心率等生命體征。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者整體PCT的趨勢走向 根據(jù)圖1和圖2可知，兩組患者術后PCT均開始上升，非感染組術后第1天達到高峰期后開始逐漸緩慢下降，而感染組術后第2天達到高峰期后開始逐漸緩慢下降；同時，對比兩組圖PCT的峰值，感染組的數(shù)值明顯高于非感染組。

圖1 感染組患者術后7d的PCT變化趨勢

圖2 非感染組患者術后7d的PCT變化趨勢

2.2 兩組患者PCT對比 如表1所示，將感染組與非感染組所檢測的各時間段的PCT進行兩組間獨立t檢驗對比分析；發(fā)現(xiàn)兩組術前對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。然而，兩組患者腎移植術后的PCT對比，部分有明顯差異，例如第2～5天的PCT的對比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 兩組PCT對比

2.3 各時間段的PCT對術后發(fā)生感染的預測價值 由圖3和表2可知，PCT對術后第2～5天的AUC均>0.5，敏感度均>80%，說明PCT對腎移植術后感染有極大的預測價值；其中術后第2、3、4、5天的曲線下面積AUC分別為0.745、0.773，0.792、0.794；敏感度分別為：96%、98%、93%、89%，特異度分別為68%、78%、62%、68%。說明PCT在術后第2～5天內(nèi)均有極大的預測價值和指導意義。

圖3 PCT對腎移植術后發(fā)生感染預測的ROC曲線

表2 PCT預測腎移植術后感染的ROC 曲線分析

3 討論

隨著器官移植技術的發(fā)展和成熟，腎移植也逐漸成為終末期腎疾病最有效最直接的治療方法。然而，雖然腎移植手術的成功率較高，但仍然存在著一些風險，尤其是術后的并發(fā)癥[4]。同種異體腎移植存在著極強的排異性，因此術中和術后均需要使用大量的免疫抑制藥物進行腎臟器官的抗排斥反應。然而，腎移植患者大量使用這些免疫抑制劑會引起機體免疫功能明顯低下，極易導致微生物病原體的入侵，從而誘發(fā)感染[5]。再者，手術過程中患者會行氣管插管術、動靜脈穿刺術等侵入性操作，也增加了感染的機會。一旦免疫力破壞，嚴重的情況下甚至會導致患者發(fā)生膿毒血癥。因此非常需要借助一些生物學實驗室指標來早期診斷和預測感染風險，本文旨在評估PCT對腎移植患者手術后并發(fā)感染的預測價值。

PCT常用于監(jiān)測和診斷感染，有文獻顯示，它可能來源于肝臟、肺部以及甲狀腺的髓質(zhì)細胞，但都無相關的基礎研究，也并未明確證實[6]。國外的一些研究表示，器官移植術后會引起PCT的增高，并且一定程度上對感染有診斷和預測價值[7]。本文結(jié)果顯示，感染組與非感染組術后的PCT均呈升高趨勢，但感染組的PCT的數(shù)值整體波動趨勢和峰值均明顯高于非感染組，并且相差數(shù)值較大，根據(jù)獨立樣本t檢驗，兩組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。本文結(jié)果顯示，非感染組患者的PCT數(shù)值在術后也出現(xiàn)了明顯上升，尤以術后第1天和第2天最為顯著。根據(jù)指南對PCT判定標準:PCT<0．5ng/ml為正常，PCT≥0．5ng/ml為升高，PCT≥2ng/ml提示感染[8]。而本文結(jié)果顯示，感染組和非感染組術后第1～5天的PCT均>2ng/ml，因此這個診斷指標對于腎移植術后患者感染的評估無價值意義。國外一些研究顯示，PCT的升高受很多因素影響，除感染之外其中還包括手術創(chuàng)傷、免疫抑制劑的使用等原因[9]，這也充分體現(xiàn)了本研究是有極大的價值意義和臨床診斷指導意義。

另外，本文中對各個時間點PCT進行了受試者工作曲線分析，其結(jié)果顯示，術后第2～5天PCT對發(fā)生感染預測價值的曲線下面積(AUC)分別是0.745、0.773、0.792、0.794, 差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。上述結(jié)果提示，PCT的動態(tài)監(jiān)測對腎移植術后發(fā)生感染有很大的預測價值。

綜上所示，PCT是常用于監(jiān)測感染的實驗室指標[8]，且對腎移植術后患者早期預測感染有著極大的價值意義。同時，它也對感染程度的輕重均有一定的診斷價值，可幫助臨床掌握使用抗菌藥物的時機，從而在一定程度上減少嚴重感染以及膿毒血癥的發(fā)生。