不同孕激素治療對先兆早產患者外周血炎癥因子水平、妊娠及新生兒結局的影響

王 娟 范利華

中信惠州醫院婦產科，廣東省惠州市 516000

先兆早產是產科常見的一種情況，主要是指規律或不規律性宮縮使產婦出現提前生產的情況，容易導致不良妊娠結局的發生，因此對于這一疾病強調給予科學有效的方法治療[1]。目前臨床中對于先兆早產主要是應用抑制宮縮藥、抗感染藥以及促進胎肺成熟等藥物進行治療，并在臨床中也逐漸推廣使用孕激素治療，但是由于藥物種類諸多且效果不一，因此臨床中對于孕激素治療先兆早產也未形成統一意見[2]。本文探討了分別采取黃體酮、地屈孕酮結合鹽酸利托君用于治療先兆早產的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年3月產科收治的86例先兆早產患者為觀察對象。納入標準：(1)所有患者均符合第8版《婦產科學》[3]中的相關診斷標準，經陰道超聲檢查宮頸長度<25mm，宮頸內口漏斗形成并且伴宮頸縮短；(2)患者均無孕激素使用禁忌；(3)患者本人或者家屬均簽署知情同意書。排除標準：(1)合并胎盤早破、甲狀腺功能異常的患者；(2)先天性子宮畸形的患者；(3)陰道炎癥及羊水過少者。按治療方法的不同分成兩組：黃體酮組43例，年齡22～37歲，平均年齡(29.12±1.42)歲；孕周28～37周，平均孕周(33.14±1.25)周；孕次1～4次，平均孕次(2.21±0.48)次。地屈孕酮組43例，年齡21～37歲，平均年齡(29.24±1.43)歲；孕周27～37周，平均孕周(33.24±1.26)周；孕次1～4次，平均孕次(2.32±0.52)次。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有患者均在入院后囑咐其保持臥床休息，加強對陰道分泌物、外周血炎性因子水平的檢測，此外予以產科健康指導以及護理干預，均給予鹽酸利托君注射液(信東生技股份有限公司，批準文號HC20080024，規格5ml∶50mg)治療，主要將100mg藥物混合500ml 5%的葡萄糖溶液，充分混合過后給予靜脈滴注，控制滴注速度為5滴/min，之后可根據患者具體宮縮情況每隔10min調整滴注速度，每次增加5滴，最快為35滴/min，維持靜脈滴注至宮縮緩解后48h或者保胎失敗。在以上用藥的基礎上，黃體酮組給予患者應用黃體酮陰道緩釋凝膠(Fleet laboratories limited，批準文號H20140552，規格90mg×15支)，經陰道給藥，90mg/次，1次/d，持續用藥到宮縮緩解后48h或者保胎失敗。地屈孕酮組則采用地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V，批準文號H20170221，規格10mg×20s)治療，口服，10mg/次，每隔8h用藥1次，持續用藥至宮縮緩解后48h或保胎失敗。

1.3 觀察指標 (1)兩組治療前后均采集靜脈血液5ml，將血液標本加入裝有抗凝劑的試管中，試管經3 000r/min的離心速度持續離心10min，靜置分離血清，應用酶聯免疫吸附法檢測血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)及IL-8指標水平。(2)觀察兩組患者妊娠與新生兒結局情況，其中對患者主要統計分娩妊娠周期、產后24h出血量、分娩方式(剖宮產、順產)；新生兒情況統計新生兒窒息及新生兒Apgar評分。

2 結果

2.1 炎癥因子水平 治療后兩組血清CRP、IL-6、IL-8水平均較治療前降低，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后外周血炎癥因子水平比較

2.2 妊娠及新生兒結局 兩組患者的妊娠以及新生兒結局比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組妊娠及新生兒結局比較

3 討論

早產指的是妊娠達到28周但是不足37周的分娩者，典型的癥狀表現為宮縮引起的腹痛，往往伴少量陰道流血或血性分泌物[4]。而先兆早產為有規則或無規則的宮縮，伴宮頸管縮短，先兆早產的患者發病同內分泌調節及免疫機制紊亂有關，妊娠周期的持續增加，胎兒逐漸成熟，胎兒逐漸脫離母體控制，刺激雌激素生成并激活蛻膜生成白細胞介素(IL-6、IL-8)與C反應蛋白等大量細胞因子，分娩前蛻膜組織受多種細胞因子表達增加加劇前列腺作用而引起早產[5]。

孕激素有免疫調節的作用，可維持子宮松弛，此外還可顯著降低子宮螺旋動脈搏動指數、阻力指數，促進子宮胎盤循環[6]。孕激素藥物上，常用藥物類型為黃體酮與地屈孕酮，黃體酮作為天然類固醇激素，在蛻膜組織的發育中發揮重要作用，在具體用藥上經陰道給藥效果好，可改善先兆早產者的妊娠及新生兒結局。地屈孕酮的作用效果同黃體酮接近，經口服用藥起效快并且保胎成功率高[7]。本文結果顯示，兩組患者的妊娠及新生兒結局情況比較差異無統計學意義，這一結果提示黃體酮、地屈孕酮在治療先兆早產中的作用接近。近年來的相關研究報告表明，外周血炎癥因子的釋放會使羊膜、蛻膜組織前列腺素合成明顯增加，這樣可引起宮縮并使得早產情況出現，此外妊娠女性機體免疫失調也是引起早產的關鍵因素之一。IL-6屬于一種功能廣泛的多效性細胞因子，該物質可有效調節多種細胞的生長及分化，在機體抗感染免疫反應中起到重要作用，而其表達失調卻可引起多種疾病；IL-8是一種趨化性細胞因子，能促進炎癥細胞趨化并誘導細胞增殖，該因子參與細胞免疫的發生；CRP是一種急性反應時相蛋白，可有效激活補體及加強吞噬細胞功能，清除入侵機體的病原微生物及損傷[8]。本文結果顯示，治療后兩組外周血CRP、IL-6、IL-8水平均較治療前降低，但組間比較差異無統計學意義，這表明黃體酮與地屈孕酮均可顯著降低先兆早產患者外周血炎癥因子水平。

綜上所述，先兆早產臨床中應用黃體酮、地屈孕酮分別聯合鹽酸利托君的治療方式，均可取得良好的治療效果，有效降低外周血炎癥因子水平，顯著改善患者妊娠以及新生兒結局，治療效果接近，而地屈孕酮用藥方式為口服，更容易被患者所接受。