烏司他丁對急性腸梗阻術后腸黏膜屏障功能的影響*

卓 浩 董功航 劉 平

廣東省深圳市中西醫結合醫院普外科 518104

急性腸梗阻(Acute Intestinal Obstruction，AIO)是腹部外科的一種高發病，主要致病因素為腸扭曲、外疝等，臨床主要表現為腹痛、嘔吐等，其具有病情發展迅速的特點，若不能及時治療可能危及其生命安全[1]。目前臨床常采用禁食、胃腸減壓等方式對AIO患者進行保守治療，但效果不佳者則需進行手術治療。相關研究顯示[2]，AIO手術患者術后易產生切口感染、胃腸功能恢復較慢等并發癥，不利于術后恢復，因此亟須尋找圍術期科學可靠的干預方式。烏司他丁(UTI)屬于一種蛋白酶抑制劑，臨床常用于治療各類腹部炎癥，已得到臨床廣泛認可[3]。而目前已有研究表明腸黏膜功能受損時可引起機體內炎癥因子水平上升[4]。因此筆者推測將UTI應用于AIO手術患者可改善其術后腸黏膜屏障功能。鑒于此，本研究旨在探討UTI對AIO患者手術治療后腸黏膜屏障功能的影響，為未來臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 基線資料 經我院醫學倫理委員會批準后，選取我院2012年12月—2020年12月收治的60例AIO患者，依據雙盲法分為觀察組(30例)與對照組(30例)。其中觀察組男17例，女13例；年齡36～74歲，平均年齡(49.58±2.17)歲；病程3～21d，平均病程(10.49±1.37)d。對照組男18例，女12例；年齡34～75歲，平均年齡(49.67±2.13)歲；病程2.5～24d，平均病程(10.57±1.32)d。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可對比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①均經超聲及CT檢查并結合臨床表現確診為AIO；②均進行手術治療；③均為首次發病患者；④患者及其家屬均知情并簽署同意書。(2)排除標準：①機械性腸梗阻患者；②伴精神異常者；③伴凝血功能異常者；④伴惡性腫瘤者；⑤伴免疫功能障礙者。

1.3 方法 觀察組予以常規治療+UTI治療，常規治療：囑咐患者禁飲禁食，行常規胃腸減壓、補液以及腸外營養治療，對于部分血象高者可予以抗感染治療。UTI治療：于手術當日及術后3d予以烏司他丁注射液(廣東天普生化醫藥股份有限公司，生產批號：20190201，規格 2ml∶10萬單位)靜脈滴注治療，取10萬單位UTI溶液溶解于500ml 5%濃度葡萄糖注射液中充分搖勻后靜脈滴注，1～2h/次，1～3次/d，后續隨患者癥狀消退而減少用量。持續治療2周。對照組予以單獨常規治療，方法與觀察組一致。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前、治療2周后炎癥因子水平變化情況以及術后腸功能恢復正常時間以及治療期間并發癥發生情況。(1)采集兩組患者治療前、治療2周后清晨空腹靜脈血2～4ml，采用高速離心機(鹽城市安信實驗儀器有限公司，型號：AXDL6M)以3 000r/min離心10min后提取出上層血清。采用紫外比色法測定血漿二胺氧化酶(DAO)水平，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附劑測定法(ELISA)測定血漿內毒素與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，試劑盒均購自上海信帆生物科研所，檢測操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。(2)治療期間的并發癥主要包括切口感染、腸瘺及術后短期腸粘連。

1.5 統計學方法 數據納入SPSS22.0軟件分析，計數資料以百分比(%)表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±平方差表示，采用t檢驗，當P<0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎癥因子 治療前兩組炎癥因子水平對比無明顯差異(P>0.05)；治療2周后，觀察組DAO、血漿內毒素及TNF-α水平顯著低于對照組，組間差異顯著(P<0.05)。見表1。

表1 兩組炎癥因子水平對比

2.2 術后腸功能恢復正常時間 觀察組術后腸功能恢復正常時間為(6.53±0.28)d，短于對照組的(9.57±0.41)d，組間差異顯著(t=33.537，P<0.001)。

2.3 并發癥 兩組并發癥發生率對比無明顯差異(χ2=0.873，P=0.350>0.05)。見表2。

表2 兩組并發癥發生率對比[ n(%)]

3 討論

AIO是一種臨床常見急性腹部疾病，需盡早進行對癥治療，保守治療雖可避免產生諸多并發癥，但大部分患者由于病情危急仍需進行手術治療，手術治療可有效阻斷疾病進展，移除梗阻組織。但目前有相關報道稱[5]，AIO患者術后由于疾病本身對其腸黏膜屏障功能已造成損傷，而進行手術治療會進一步增加腸黏膜負擔，引起腸黏膜屏障功能受損，導致部分AIO患者術后恢復緩慢，還易引發諸多并發癥。因此亟須予以科學有效的干預手段治療。

UTI是一種蛋白酶抑制劑，可抑制多種蛋白、糖以及脂類的水解酶活性，還可有效抑制炎癥反應[6]。研究顯示[7]，UTI具有改善微循環與組織灌注的作用，其對于由手術等外界刺激導致的免疫功能與腎功能減退具有良好抑制效果。李祥等[8]的動物實驗表明，UTI對于腸道黏膜的保護作用與其抑制腸道中炎癥反應具有一定相關性，提示UTI在抑制炎癥反應的同時，對于腸道黏膜屏障功能亦具有改善作用。而本次研究結果顯示，治療2周后兩組DAO、血漿內毒素及TNF-α水平均較治療前下降，且觀察組DAO、血漿內毒素及TNF-α水平低于對照組。提示UTI可有效降低炎癥反應，其中DAO作為腸黏膜細胞的標志性酶，普遍分布于腸黏膜絨毛上，其活性與腸黏膜細胞的核酸和蛋白質合成具有一定相關性，可有效反應腸黏膜的損傷程度[9-10]；而血漿內毒素及TNF-α亦可有效反應腸黏膜屏障受損程度，提示UTI可有效促進AIO患者術后腸黏膜屏障功能恢復。此次研究結果顯示，觀察組術后腸功能恢復正常時間短于對照組，提示UTI可促進AIO患者術后腸功能恢復。而兩組并發癥發生率對比卻無明顯差異，其可能與本次研究樣本量較小有關。目前臨床有關研究UTI對AIO患者術后腸黏膜屏障功能的報道較少，故本次研究為臨床應用開辟了新路徑，但由于納入樣本量有限等因素導致此次研究結果準確性仍有待考證，未來需進一步擴大樣本量并進行長期隨訪以確保研究嚴謹性，提高研究的可參考價值。

綜上所述，AIO手術治療患者采用UTI效果顯著，可緩解炎癥反應，促進術后腸功能恢復，值得臨床推廣。