西黃丸聯合羥考酮緩釋片治療肺癌癌痛的療效評估和作用機制分析*

鄢清元 楊文平 熊 巍

江西省豐城市人民醫院 331100

癌痛作為一種復雜獨特的主觀體驗，是指由抗癌治療、癌癥相關性疾病及癌癥本身等所致的疼痛，對患者生活質量及治療效果影響較大[1]。肺癌為常見惡性腫瘤，癌痛是肺癌患者常見癥狀，可發生在肺癌的各個時期，而探索一種安全、有效的方法緩解肺癌癌痛尤為重要。羥考酮緩釋片作為強效阿片類鎮痛藥物，為治療癌痛的常用藥物，止痛效果良好，但具有一定的毒副反應[2]。西黃丸作為中藥制劑，具有鎮痛止痛、清熱解毒、活血化瘀及消腫散結的功效，對痛癤、癌腫有效[3]。鑒于此，本研究將分析西黃丸聯合羥考酮緩釋片治療肺癌癌痛的療效評估和作用機制，以探索中西醫結合治療肺癌癌痛的新方案，以期為肺癌癌痛治療提供參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月—2021年3月于我院治療的100例肺癌癌痛患者，按隨機數字表法將其分為兩組，各50例。觀察組：男27例，女23例；年齡42～78歲，平均年齡(62.39±2.13)歲；數字疼痛分級法(NRS)評分4～9分，平均NRS評分(6.83±1.02)分；發病時間2～15個月，平均發病時間(9.82±1.34)個月；腫瘤直徑1.5～6.5cm，平均腫瘤直徑(3.49±0.51)cm；TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期32例。對照組：男29例，女21例；年齡44～79歲，平均年齡(62.45±2.07)歲；NRS評分4～9分，平均NRS評分(6.78±0.98)分；發病時間2～17個月，平均發病時間(9.95±1.32)個月；腫瘤直徑1.5～7.0cm，平均腫瘤直徑(3.53±0.50)cm；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期29例。兩組一般資料相比，無統計學差異(P>0.05)。本研究獲醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①患者簽署知情同意書；②肺癌經影像學及病理學檢查確診；③伴有中度及以上疼痛(NRS評分≥4分)；④預計生存期>3個月；⑤能夠耐受西黃丸、羥考酮緩釋片治療。(2)排除標準：①吞咽功能異常；②失語或患有精神疾病，無法依據NRS評分標準準確描述自身癌性疼痛程度。

1.3 方法 對照組采用羥考酮緩釋片[萌蒂(中國)制藥有限公司，國藥準字J20110015]口服治療，根據NRS評分進行給藥，嚴格滴定，首次劑量10mg/d，每隔12h給藥1次，飯后溫水沖服。觀察組采用西黃丸(浙江天一堂藥業有限公司，國藥準字Z19993389)聯合羥考酮緩釋片治療：西黃丸3g/次，2次/d；羥考酮緩釋片治療方法與劑量同對照組。兩組連續治療2周。

1.4 評價指標 (1)臨床療效：治療2周后評估療效，疼痛減輕≥2度為顯效；疼痛減輕1度為有效；疼痛減輕<1度為無效；有效率+顯效率=總有效率(RR)。(2)疼痛程度：于治療前及用藥后1h、12h、1周、2周時采用NRS評分法[4]評估，評分范圍0～10分，疼痛程度與評分呈正相關。(3)生活質量：于治療前、治療2周后采用肺癌治療功能評價系統(FACT-L)[5]評估，共36個條目，包括肺癌相關癥狀、功能狀態、情感狀況、社會狀況、生理狀況，采用Likert 5級評分法，評分0～4分，生活質量與評分間呈正相關。(4)不良反應：便秘、頭暈/嗜睡、惡心/嘔吐等。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組治療RR高于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[ n(%)]

2.2 NRS評分 治療前兩組NRS評分對比，無統計學差異(P>0.05)；用藥后1h、12h、1周、2周時觀察組NRS評分均低于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NRS評分對比分)

2.3 FACT-L評分 治療前兩組FACT-L評分對比，無統計學差異(P>0.05)；治療后觀察組FACT-L評分高于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組FACT-L評分對比分)

2.4 不良反應 兩組便秘、頭暈/嗜睡、惡心/嘔吐、排尿困難、納差發生率對比，無統計學差異(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應對比[ n(%)]

3 討論

肺癌具有較高的發病率及病死率，已成為癌癥患者死亡的重要原因。肺癌發病早期癥狀隱匿，多數患者確診時已處于中晚期，伴有不同程度的疼痛，疼痛的誘發原因多樣，若未能有效控制，會縮短患者生存時間，降低生活質量[6-7]。目前三階止痛療法已在臨床逐漸應用，口服藥物具有簡便快捷、安全及經濟等優點，在癌痛治療中發揮重要作用。

羥考酮緩釋片作為常用的鎮痛藥物，該藥物作用機制與藥理和嗎啡相似，但作用強度高于嗎啡，經口服給藥1h即可發揮鎮痛作用，并可持續鎮痛12h，其代謝產物經腎臟排泄，有利于減輕對肝臟的損傷[8]。羥考酮緩釋片可激動中樞神經系統中阿片類受體，作用位點為阿片μ、κ受體，可緩解患者內臟及神經病理性疼痛[9-10]。但該藥物長時間、大劑量使用時不良反應明顯，且可能有成癮性，臨床單獨應用效果一般。從中醫角度出發，癌痛是由于患者機體正氣內耗，氣血虛虧，經脈失養，不榮則痛，同時熱毒、濕聚、氣滯、血瘀、痰凝等積聚于經絡，不通則痛，故臨床當以止痛固本、活血化瘀、祛痰利濕、清熱解毒、疏肝理氣為主治[11-12]。西黃丸屬于純中藥抗癌藥物，由古方犀黃丸改進所得，由牛黃、沒藥(醋制)、乳香(醋制)、麝香組成，牛黃散結通竅、解毒清熱、清心化痰；沒藥消瘀散血祛瘀、定痛消腫生肌；乳香消腫定痛、活血化瘀；麝香散瘀消腫、疏通經絡。諸藥合用可共奏消腫散結、鎮痛止痛、活血化瘀、清熱解毒之功效[13]。經現代藥理學證實，西黃丸可能存在多重抗腫瘤作用機制，該藥物具有抗炎、止痛的作用，可緩解患者癌性疼痛，在放療期間使用能夠發揮增效減毒的作用[14]。西黃丸可對細胞周期進行干擾，抑制癌細胞生長，促進癌細胞凋亡，抑制腫瘤轉移，同時能夠調節患者免疫功能，增強機體免疫力[15]。本次研究結果顯示，觀察組治療RR高于對照組，用藥后1h、12h、1周、2周時觀察組的NRS評分均低于對照組；治療后觀察組FACT-L評分高于對照組；兩組不良反應發生率相近。提示在肺癌癌痛患者中采用西黃丸聯合羥考酮緩釋片治療能夠發揮協同止痛作用，快速止痛，減輕患者疼痛程度，提高生活質量，且并未增加不良反應，臨床應用安全有效。但本次研究中僅納入100例肺癌癌痛患者，且觀察時間短，故為進一步證實西黃丸聯合羥考酮緩釋片治療肺癌癌痛的療效及安全性，仍需大規模、多中心的臨床研究。

綜上所述，在肺癌癌痛患者中西黃丸聯合羥考酮緩釋片治療，有利于增強止痛效果，提高患者生活質量，是治療肺癌癌痛一種較為安全有效方法，有利于推動中西醫結合治療癌痛的發展。