度洛西汀聯合氟桂利嗪治療偏頭痛的療效及對患者腦電及腦血流的影響

張秀峰 何 凱 鄒海通

廣東省深圳市鹽田區人民醫院神經內科 518081

偏頭痛是可能與血管活性物質紊亂、血管舒張與收縮功能障礙、神經遞質改變等因素密切相關的慢性病[1]。該病患者以反復發作的頭痛、惡心、畏光、自主神經功能障礙等癥狀為典型表現，對生活質量、精神狀態都有嚴重影響。針對緩解期的偏頭痛患者，臨床多建議使用藥物控制癥狀發作，避免鎮痛藥物應用過多加大機體負擔，其中度洛西汀及氟桂利嗪均為常用藥，臨床報道效果良好[2]。目前關于兩種藥物聯合應用的研究甚少，基于此，本文以就診于我院的偏頭痛患者為例開展實驗，旨在明確度洛西汀聯合氟桂利嗪對患者腦電及腦血流的影響，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 采用分層隨機法將2018年1月—2020年10月就診于我院的偏頭痛患者96例分為兩組，各48例。參照組中男19例，女29例，年齡25～61歲，平均年齡(45.19±5.10)歲；病例組中男21例，女27例，年齡22～66歲，平均年齡(44.36±4.62)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：(1)患者癥狀表現符合偏頭痛診斷標準；(2)患者無精神疾病且配合用藥；(3)對研究知情且簽署同意書。排除標準：(1)因其他原因引發的疼痛；(2)合并重要臟器疾??；(3)有顱腦外傷史；(4)合并其他神經系統疾病；(5)對度洛西汀、氟桂利嗪藥物成分不耐受。

1.2 治療方法 參照組單純給予氟桂利嗪(北京巨能制藥有限責任公司，國藥準字H19994105)治療，5mg/次，1次/d。病例組給予度洛西汀聯合氟桂利嗪治療，氟桂利嗪給藥方法同參照組，度洛西汀膠囊(美國禮來公司，國藥準字H20150284)60mg/次，1次/d，兩組均治療8周。

1.3 觀察指標 (1)統計兩組療效，評價標準：①控制：患者偏頭痛發作次數明顯減少，且疼痛程度大幅度減輕，持續時間縮短；②好轉：患者偏頭痛發作次數有所減少，且疼痛程度明顯減輕，持續時間縮短；③未愈：患者偏頭痛發作次數、疼痛程度、持續時間均無變化甚至惡化；治療總有效率=(控制例數+好轉例數)/總例數×100%。(2)比較兩組腦電情況：使用自動腦電圖機檢測，記錄θ波減少率、δ波減少率。(3)比較兩組腦血流情況：使用彩色多普勒超聲檢測儀檢測，測量指標包括基底動脈、椎動脈、大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈血流速度。

2 結果

2.1 兩組療效比較 病例組治療總有效率(93.75%)顯著高于參照組(75.00%)，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[ n(%)]

2.2 兩組腦電情況比較 病例組θ波減少率、δ波減少率均較參照組更高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組腦電情況比較[ n(%)]

2.3 兩組腦血流情況比較 治療前兩組基底動脈、椎動脈、大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈血流速度比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后血流速度均加快，且病例組基底動脈、椎動脈、大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈血流速度較參照組更快，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組腦血流情況比較

3 討論

偏頭痛是高發于女性以及伴有抑郁、焦慮等心理疾病的患者群體中的慢性神經血管性疾病，該病治療以急性期對癥治療及緩解期預防治療為主，其中預防治療以減少頭痛發作，控制疼痛嚴重程度為主要原則，度洛西汀、氟桂利嗪均是臨床常用藥[3]。目前已有眾多學者對兩種藥物單獨使用的效果進行探究，楊家偉等[4]的研究證實，采用度洛西汀治療的前庭性偏頭痛患者有效率達到94.12%,遠高于單獨使用倍他司汀治療患者的67.65%。張綠明等[5]則指出，使用鹽酸氟桂利嗪治療30d后，患者疼痛評分較治療前降低，且未出現不良反應，提示療效和安全性俱佳。但截至目前，尚缺少關于兩種藥物聯合應用對偏頭痛患者腦電及腦血流的影響，基于此，本文以就診于我院的偏頭痛患者為例開展實驗。

本文結果顯示，病例組治療總有效率為93.75%，顯著高于參照組的75.00%(P<0.05)，提示度洛西汀聯合氟桂利嗪可減輕偏頭痛癥狀，改善疼痛應激。這是因為度洛西汀屬于5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)再攝取雙通道抑制劑，一方面其可抑制神經元突觸前膜攝取5-HT的進程，提高5-HT在突觸間隙中的濃度，抑制血管擴張，實現預防偏頭痛和減少皮層廣泛抑制引發偏頭痛的效果[6]；另一方面度洛西汀可激活NE通路，使腦組織NE水平提升，從而提高患者耐受，緩解疼痛癥狀[7]。氟桂利嗪則可選擇性抑制鈣內流，避免鈣超載引發的血管平滑肌收縮抑制，改善腦細胞缺氧情況，以此實現抗病作用[8]。對比兩組腦電及腦血流情況，病例組θ波減少率、δ波減少率較參照組更高(P<0.05)，這主要與氟桂利嗪的藥理作用有關。氟桂利嗪脂溶性較高，其藥物成分可快速穿透血腦屏障發揮效用，阻斷鈣離子高電壓門控通道，改善腦部癲癇樣放電[9]。此外，病例組基底動脈、椎動脈、大腦前動脈、大腦中動脈、大腦后動脈血流速度較參照組更快(P<0.05)，究其原因是氟桂利嗪可阻止多余鈣離子進入，從而避免鈣超載發生，緩解腦血管痙攣，改善神經元代謝和腦組織循環，加速腦血流[10]。

綜上所述，偏頭痛患者給予度洛西汀聯合氟桂利嗪可有效緩解癥狀，減輕疼痛，改善腦電及腦血流，具有推廣與借鑒實效性。