靜脈輸注大劑量重組人粒細胞刺激因子對兒童白血病化療后白細胞減少的效果分析

摘要：目的 探討靜脈輸注大劑量重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）對兒童急性淋巴細胞白血病（ALL）的療效及安全性。方法 25例中危ALL患兒化療后中性粒細胞絕對值（ANC）<0.5×109/L者，其中治療組12例靜脈輸注rhG-CSF 200ug/m2，對照組13例皮下注射rhG-CSF 5ug/kg。比較兩組ANC升達1.5×109/L所需時間，感染的發生率，rhG-CSF治療的不良反應。結果 治療組ANC升達1.5×109/L平均所需時間短于對照組；治療組感染的發生率較對照組降低；rhG-CSF治療過程中病兒無嚴重不良反應，治療結束后復查骨髓無原始、幼稚細胞增多，未見其導致ALL復發。結論 應用靜脈輸注rhG-CSF治療兒童ALL是安全而有效的，且可以減少患兒痛苦。

關鍵詞：骨髓抑制；兒童；重組人粒細胞集落刺激因子；白細胞

隨著聯合大劑量化療的應用，兒童急性淋巴細胞性白血病（ALL）的緩解率及長期生存率已大大提高，但強烈化療常常引起骨髓抑制、外周血白細胞及中性粒細胞明顯減少，患兒易并發嚴重感染，嚴重感染的發生常常迫使化療終斷甚或導致患兒死亡。粒細胞集落刺激因子（G-CSF）[1]為特異性粒系造血因子，它可以促進粒系細胞增殖、分化、釋放及增強粒細胞的功能，加快造血重建，減少感染并發癥[2]，保證強烈化療的順利進行

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2012～2014年我院診斷為中危ALL[3]患兒共25例為研究對象，分為治療組和對照組，根據WHO抗腫瘤藥物血液系統[4]急性及亞急性毒性反應分度標準[5]，中性粒細胞減少程度分為Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。Ⅰ度：1.5～1.9×109/L；Ⅱ度：1.0～1.4×109/L；Ⅲ度：0.5～0.9×109/L；Ⅳ度：<0.5×109/L。其中Ⅳ度減少即為中性粒細胞缺乏癥。本研究選取的均為中性粒細胞缺乏癥病例。治療組給予靜脈輸注rhG-CSF 200ug/m2，對照組給予皮下注射rhG-CSF 5ug/kg，每日復查患兒血常規，中性粒細胞計數≥0.5×109/L為有效，并觀察感染和不良反應情況。患兒性別、年齡等一般資料無統計學差異，具有可比性。

1.2方法 兩組所給予的化療方案[6]、藥物劑量及給藥時間完全相同，按誘導緩解期（VCR+DRN+L-ASP+PDN）[7]、早期強化治療（CAM×2-1、CAM×2-2）、鞏固治療（MDMTX）、延遲強化治療Ⅰ（VCR+DOX+L-ASP+Dex、CAM、6-MP/MTX）、延遲強化治療Ⅱ（VCR+DOX+L-ASP+Dex、CAM、6-MP/MTX）、鞏固治療（6-MP+MTX/VD）[8]治療。

1.3檢查 在患者化療前需要檢測肝腎及心電圖等相關準備。化療前檢測血常規，化療后進行1次/3 d。

1.4 統計學方法 采用SPSS15.0統計學軟件分析，計數資料采用卡方（x2）檢驗，計量資料以（ x±s）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組，12例ALL患兒中性粒細胞上升時間為（6.4±3.2）d，對照組為9.4±2.1，治療組中性粒細胞升高時間較對照組短，患兒皮下注射rhG-CSF加重了白血病患兒的疼痛感，靜脈輸注rhG-CSF可以減輕患兒的疼痛[9]，且治療效果較皮下注射效果好。

使用rhG-CSF藥物的不良反應主要包括：骨骼肌肉痛、頭痛、失眠、畏寒發熱、皮疹、消化道反應、感冒樣反應、乏力、局部反應、肝功能指標異常。治療組及對照組無明顯不良反應。

3 討論

rhG-CSF是一種多肽鏈的細胞生長因子，與細胞膜上具有高度特異性及高度親和力的受體相結合發揮其生物學效應。它能促進G0期細胞進入S期并縮短細胞周期時間[10]，促進粒系祖細胞發育為中性粒細胞，并增強外周血中性粒細胞的吞噬、殺傷和趨化功能。目前rhG-CSF已廣泛用于惡性腫瘤化療后[11]骨髓造血功能抑制的治療，以加快外周血[12]中性粒細胞的恢復，降低感染發生率。

綜上所述，在強烈化療后應用rhG-CSF可保證強烈化療方案的順利進行，提高化療的療效，強烈化療后靜脈輸注rhG-CSF可以使ALL患兒白細胞、中性粒細胞降低時間明顯縮短，感染發生率明顯降低，且患兒無明顯疼痛感。

參考文獻：

[1]張學軍，孔南遷.重組人粒細胞集落刺激因子在惡性腫瘤化療后應用的療效觀察[J].中國藥房，2010，21（8）：713-715.

[2]Jiang D，Schwarz H.Regulation of granulocyte and macrophage populations of murine bone marrow cells by G-CSF and CD137 protein[J].PLoS One，2010，5：e15565.

[3]李培，等.粒細胞集落刺激因子治療急性淋巴細胞白血病療效和安全性的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2010，10：985-990.

[4]韓慧杰，朱霞.重組人粒細胞集落刺激因子治療化療后白細胞減少療效觀察韓慧杰[J].醫藥論壇雜志，2011，32：132-133.

[5]Liongue C，Wright C，Russell AP，et al.Granulocyte colony-stimulating factor receptor：stimulating granulopoiesis and much more[J].Int J Biochem Cell Biol，2009，41：2372-2375.

[6]韓慧杰，等.重組人粒細胞集落刺激因子治療化療后白細胞減少療效觀察[J].醫藥論壇雜志，2006，27（17）：86-87.

[7]夏修遠，等.重組人粒細胞集落刺激因子預防腫瘤化療后骨髓抑制的療效分析[J].中南藥學，2012，10（3）：229-32.

[8]王新帥，等.rhG-CSF對TP方案化療后骨髓抑制的有效性和安全性研究[J].中國現代藥物應用，2011，5（16）：7-8.

[9]Xia F，Zhang QY，Jiang YP.Chronic toxicity of a novel recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in rats[J].Chin Med Sci J，2011，26（1）：20-27.

[10]阮燕萍，張文英.化療致粒細胞缺乏癥患者感染的危險因素研究[J].中華醫院感染學雜志，2010，20（1）：38-40.

[11]張強.細胞集落刺激因子和抗菌藥物預防化療所致粒細胞缺乏癥患者院內感染的療效觀察[J].中華實驗和臨床感染病雜志，2013，（4）：597-8.

[12]于景敏，等.粒細胞集落刺激因子的研究新進展[J].中國實驗血液學雜志，2008，16：452-456.

編輯/蘇明哲