羧甲司坦聯合二羥丙茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者血氣分析指標及炎癥指標的影響

李強，蔡亞麗，肖敏

四川省簡陽市人民醫院全科醫學科 (四川簡陽 641400)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性疾病，目前臨床尚無針對性治療方法，以藥物對癥治療控制病情進展為主[1]。羧甲司坦是一種黏液稀化劑，不僅可抗感染、抗氧化，還可促進氣道分泌物排出、改善肺通氣功能[2]。但對于肺功能較差、病程較長的患者，僅予以羧甲司坦治療無法有效控制病情進展，仍需聯合其他藥物治療以快速改善病情。二羥丙茶堿屬于茶堿類藥物，適用于多種呼吸道疾病，不僅可改善呼吸道平滑肌松弛度、減輕氣道高反應性，還可緩解支氣管痙攣、改善肺通氣功能[3]。鑒于此，本研究探討羧甲司坦聯合二羥丙茶堿對COPD患者血氣分析指標及炎癥指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2020年6月我院收治的92例COPD患者，采用隨機數字表法分為試驗組和對照組，各46例。試驗組男32例，女14例；年齡48～68歲，平均(58.14±2.82)歲；肺功能等級，Ⅰ級12例，Ⅱ級26例，Ⅲ級8例。對照組男35例，女11例；年齡48～68歲，平均(58.12±2.94)歲；肺功能等級，Ⅰ級10例，Ⅱ級30例，Ⅲ級6例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》[4]中COPD的相關診斷標準；近1個月未參與相關治療；心功能正常；自愿簽署知情同意書。排除標準：合并呼吸衰竭；合并肺結核、肺癌；合并支氣管哮喘；合并自身免疫性疾病。

1.2 方法

所有患者均于入院后接受抗感染、止咳、平喘、祛痰、擴張支氣管等常規治療。

對照組在常規治療基礎上服用羧甲司坦片(云鵬醫藥集團有限公司，國藥準字H14023938，規格 0.25 g)，0.5 g/次，3次/d，連續治療2個月。

試驗組在對照組基礎上靜脈滴注二羥丙茶堿注射液(廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字H44024784，規格 2 ml︰0.25 g)，即取1 g二羥丙茶堿注射液與500 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后行靜脈滴注治療，1次/d，連續治療2個月。

1.3 評價指標

(1)血氣分析指標：分別于治療前、治療2個月后采集患者橈動脈血1 ml，采用全自動血氣分析儀(諾瓦生物醫學公司，CCX1型)檢測動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)。(2)炎癥指標：分別于治療前、治療2個月后采集患者晨起空腹外周靜脈血4 ml，以3 000 r/min離心10 min取上層血清，采用全自動血液分析儀(廣州埃克森生物科技有限公司，EH8300型)，以酶聯免疫吸附試驗法檢測白細胞介素-17(interleukin-17，IL-17)、白細胞介素-18(interleukin-18，IL-18)及白細胞介素-32(interleukin-32，IL-32)水平，試劑盒購自蘇州浩歐博生物醫藥有限公司。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血氣分析指標水平比較

治療前，兩組PaO2、PaCO2比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療2個月后，兩組PaO2高于治療前，PaCO2低于治療前，且試驗組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血氣分析指標水平比較

2.2 兩組炎癥指標水平比較

治療前，兩組IL-17、IL-18、IL-32水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；治療2個月后，兩組IL-17、IL-18、IL-32水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥指標水平比較

3 討論

COPD病程長、難治愈，病情反復發作可造成呼吸肌疲勞，加重肺損傷，增加呼吸衰竭風險，不利于患者預后。目前，臨床仍缺乏治愈COPD的方案，多通過藥物對癥治療減輕患者癥狀，控制病情急性發作。因此，對于COPD患者，選擇更加安全、有效的治療藥物是改善預后的關鍵。羧甲司坦是一種L-半胱氨酸硫醇衍生物，不僅具有抗感染、抗氧化等作用，還可抑制巖藻黏蛋白的生成，降低痰液黏稠度，促進痰液順利排出[5]；此外，其可與黏蛋白中的雙硫鏈互換，裂解黏蛋白分子，清除氣道痰液，從而改善肺通氣功能[6]。但COPD具有反復發作的特點，部分病情嚴重患者單一用藥難以有效控制病情，仍需聯合其他藥物改善病情。

本研究結果顯示，治療2個月后，觀察組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，表明采用羧甲司坦聯合二羥丙茶堿治療可改善COPD患者的血氣分析指標水平。經分析，其原因在于，二羥丙茶堿屬于平滑肌松弛藥，可抑制磷酸二酯酶，促進內源性去甲腎上腺素釋放，降低腺嘌呤對呼吸道的收縮力，促使呼吸道平滑肌松弛，此外，其還可提高細胞內環磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)水平，起到擴張支氣管、緩解支氣管痙攣的作用，以上均可改善患者的呼吸功能，促進體內CO2排出，避免發生CO2潴留，最終降低PaCO2，改善PaO2[7-8]；在此基礎上聯合羧甲司坦，可進一步促進CO2排出，預防CO2潴留，進而改善血氣分析指標。

慢性炎癥反應在COPD病情發展中起著重要的作用，IL-17是由Th17分泌的細胞因子，可誘導多種炎癥介質合成與分泌，產生炎癥級聯反應，促進COPD急性發作；IL-18是由巨噬細胞分泌的多效能炎癥介質，可促進多種慢性炎癥疾病的病情進展；IL-32可誘導多種促炎因子生成，加重炎癥反應。因此，改善炎癥介質水平成了治療COPD患者的關鍵。本研究結果顯示，治療2個月后，觀察組IL-17、IL-18、IL-32水平均低于對照組，表明羧甲司坦聯合二羥丙茶堿治療COPD患者可抑制炎癥反應。經分析，其原因在于，COPD發病時，肥大細胞可釋放炎癥及過敏物質，加重氣道炎癥反應，而二羥丙茶堿可通過保護肥大細胞膜，抑制炎癥介質滲出，減輕氣道炎癥反應，緩解支氣管痙攣，利于改善肺通氣功能，減輕COPD病情；在此基礎上聯合羧甲司坦，可進一步減輕炎癥反應，改善COPD病情。

綜上所述，采用羧甲司坦聯合二羥丙茶堿治療COPD患者，可改善血氣分析指標水平，抑制炎癥反應。