骨髓細胞學檢查在全血細胞減少癥診斷中的應用

林梅珊

莆田學院附屬醫院 (福建莆田 351100)

全血細胞減少癥指外周血象中三種有形成分同時低于正常水平，是臨床常見血液學異常。導致全血細胞減少的病因包括造血性疾病與非造血性疾病兩種，不同病因所致全血細胞減少癥的臨床治療及預后存在差異，因此，明確導致該病的原因十分必要[1]。骨髓細胞學檢查是抽取少量骨髓制成薄片，染色后鏡下觀察骨髓細胞質和量的變化，以進行疾病診斷和鑒別的細胞學檢查技術[2]。研究發現，不同病因所致全血細胞減少癥患者的骨髓細胞學改變存在差異，貧血前后及不同類型貧血患者的骨髓細胞會出現不同改變[3]，因此，檢測患者的骨髓細胞形態能夠為全血細胞減少癥的診斷及發病原因的初步鑒別提供細胞學依據。本研究以我院近年收治的全血細胞減少癥患者為例，探討骨髓細胞學檢查在全血細胞減少癥診斷中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年6月我院收治的120例全血細胞減少癥患者，依據病因不同分為造血性疾病組(103例)和非造血性疾病組(17例)。造血性疾病組，男53例，女50例；年齡13～86歲，平均(47.62±9.53)歲；再生障礙性貧血47例，骨髓增生異常綜合征23例，急性早幼粒細胞白血病18例，巨幼細胞貧血5例，多發性骨髓瘤3例，混合性貧血2例，自身免疫性溶血性貧血2例，其他3例。非造血性疾病組，男9例，女8例；年齡12～88歲，平均(48.15±9.21)歲；病毒性肝炎6例，脾亢 4例，免疫性全身細胞減少癥3例，上消化道出血2例，腎功能不全2例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。納入標準：至少1次血常規檢查提示三系細胞水平低于正常值下限，血紅蛋白<110 g/L，白細胞<4×109/L，血小板<100×109/L，臨床確診全血細胞減少癥[4]；經骨髓活體組織檢查、染色體檢查、血清學檢查、溶血相關檢查等明確導致全血細胞減少癥的原因；接受骨髓細胞學檢查，明確病理學診斷。排除標準：診斷不符合全血細胞減少癥標準；病因不明的全血細胞減少癥；骨髓穿刺禁忌證；臨床資料不全。

1.2 方法

兩組均行外周血常規檢查，依照標準采血流程采集外周靜脈血樣3 ml，常規送檢實驗室，以邁瑞醫療生產的BC-5300五分類血液細胞分析儀測定血紅蛋白、白細胞與血小板水平。

另采集造血性疾病組患者的骨髓樣本進行骨髓細胞學檢查：骨髓穿刺前，完善必要檢查，行普魯卡因皮試，以排除禁忌證，予以患者心理指導，告知配合方法，提高其依從性；采樣時，患者取仰臥位，背后墊高，使胸略上挺，選擇髂前上棘后上方1～2 cm處為穿刺點，常規消毒、鋪巾后，采用2%利多卡因(山西晉新雙鶴藥業生產，國藥準字H11022295，規格5 ml︰0.1 g)50 mg局部浸潤麻醉至骨膜；取骨髓穿刺針固定器，調節合適長度，固定于穿刺部位皮膚，持針垂直刺入，緩慢鉆刺骨質至進入髓腔；連接無菌注射器，緩慢抽吸紅色骨髓液0.1～0.2 ml；取下注射器，將骨髓液推于玻片上，快速制作涂片若干張，常規送檢檢驗科；骨髓涂片以瑞氏姬姆薩染色，請我院檢驗科2名資深醫師共同進行骨髓細胞學檢查，檢查從低倍鏡開始，再依次使用高倍鏡和油鏡，觀察骨髓細胞增生程度與核細胞增生程度，記錄紅細胞、粒細胞、漿細胞、巨核細胞、淋巴細胞、網織紅細胞水平，觀察有無特殊細胞，以2人共同結論為診斷結果。

1.3 觀察指標

比較兩組血紅蛋白、白細胞與血小板水平，觀察造血性疾病組主要疾病類型患者的網織紅細胞水平與骨髓增生狀態分級。骨髓增生評價標準參照文獻擬定[3,5]：骨髓增生極度活躍，有核細胞/成熟紅細胞比為1～2/1，為I級；骨髓增生明顯活躍，有核細胞/成熟紅細胞比為1/10，或高倍鏡視野內有核細胞數>100個但未至I級標準，為II級；骨髓增生活躍，有核細胞/成熟紅細胞比為1/20～30，或高倍鏡視野內有核細胞數量21～50個，為III級；骨髓增生減低，有核細胞/成熟紅細胞比為1/50～100，或高倍鏡視野內有核細胞數量5～20個，為IV級；骨髓增生極度減低，有核細胞/成熟紅細胞比為1/200～300，或高倍鏡視野內有核細胞數量<5個，為V級。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血常規檢查結果比較

造血性疾病組的血紅蛋白、白細胞與血小板水平均低于非造血性疾病組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血常規檢查結果比較

2.2 骨髓細胞學檢查結果

造血性疾病組中，急性早幼粒細胞白血病患者的網織紅細胞水平高于骨髓增生異常綜合征與再生障礙性貧血患者，且骨髓增生異常綜合征患者高于再生障礙性貧血患者，差異有統計學意義(P<0.05)；再生障礙性貧血患者骨髓增生均為IV～V級，骨髓增生異常綜合征患者以III級占比最高，急性早幼粒細胞白血病患者則以I級占比最高，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2～3。

表2 骨髓細胞學檢查結果

表3 造血性疾病組主要疾病類型患者的骨髓增生分級情況比較[例(%)]

3 討論

全血細胞減少癥是一種常見的血液學異常，為一組高度異質性疾病的共同表現[6]。根據文獻報道，目前有超過30種疾病可以引起全血細胞不同程度的減低，主要分為可以引起骨髓生成障礙的疾病和引起外周血過度消耗的疾病兩大類[7]，病因十分復雜，臨床診斷難度也較大。

外周血常規可以為全血細胞減少癥的病因診斷提供一定參考。一般造血性疾病所致骨髓生成障礙引起的全血細胞減少癥患者的三系細胞水平降低程度要低于非血液性疾病所致外周血過度消耗引起的全血細胞減少癥患者[8-9]，這一點在本研究中也得到證實。不過在鑒別造血性與非造血性疾病具體病因方面，外周血常規的應用價值不大。骨髓細胞學檢查可以明確有無骨髓增生及骨髓細胞形態，是臨床鑒別診斷全血細胞減少癥的重要方法[10]。本研究結果顯示，血性疾病組中，急性早幼粒細胞白血病患者的網織紅細胞水平高于骨髓增生異常綜合征與再生障礙性貧血患者，且骨髓增生異常綜合征患者高于再生障礙性貧血患者，且不同疾病類型的骨髓增生分級也有所不同，與以往文獻報道結果相似[11-12]，為骨髓細胞學檢查鑒別診斷全血細胞減少癥的病因提供了重要依據。另外，再生障礙性貧血骨髓細胞學檢查可見各系原始及幼稚細胞不足，以成熟淋巴細胞為主，骨髓造血島增多，可見綜合交錯的纖維網，組織嗜堿細胞、漿細胞等非造血細胞增多[13]；骨髓增生異常綜合征的骨髓細胞學檢查可見病態造血征象，紅細胞系、中性粒細胞系或巨核細胞系中至少有一系達10%，環狀鐵幼粒細胞占比增多，原始細胞增加[14]；急性早幼粒細胞白血病可見粒系增生為主，原始+早幼粒細胞增多，部分可見棒狀小體，幼稚紅細胞減少[15]。這些都為骨髓細胞學檢查診斷全血細胞減少癥的病因提供了重要細胞學依據，能夠為臨床制定針對性治療方案提供參考。不過，受疾病早期細胞學特征不明顯、細胞增生程度與浸潤部位不同、骨髓標本取材欠佳、閱片經驗不足等因素影響，骨髓細胞學檢查診斷全血細胞減少癥病因也存在一定的漏診率[16]，建議必要者視情況可復行骨髓細胞學穿刺檢查或結合其他實驗方法，采用綜合手段做進一步診斷，以降低漏、誤診率，為患者得到早期及時有效治療提供有力指導[17]。

綜上所述，骨髓細胞學檢查可以為全血細胞減少癥的臨床診斷與病因鑒別提供有價值的參考依據。本研究的不足之處在于，部分造血性疾病所致全血細胞減少癥的病例數較少，未進行骨髓細胞學檢查分析，有待擴展病例，深入探討。