謝 樂,伍大華,曹思佳,劉 涵
(1.湖南省中醫藥研究院附屬醫院,湖南 長沙 410006;2.湖南中醫藥大學人文與管理學院,湖南 長沙 410208;3.湖南中醫藥大學研究生院,湖南 長沙 410208)
中風是我國目前致殘和致死的首要疾病,中風后痙攣性癱瘓(下文簡稱中風痙攣)是其常見后遺癥[1-3]。偏癱肢體的痙攣嚴重影響中風患者肢體功能的恢復與生活質量[4],中醫藥在治療中風痙攣方面積累了豐富的經驗[5-6]。為總體把握歷代中醫治療中風痙攣的用藥規律,本研究收集整理歷代中醫文獻中治療中風痙攣的方藥,對其進行統計分析,現報告如下。
1.1 文獻選擇對象本研究以《中國中醫古籍總目》(薛清錄主編,上海辭書出版社2007年出版)為目錄學參考,查閱《中華醫典》(湖南電子音像出版社2010年出版)、湖南中醫藥大學圖書館、讀秀數字圖書館、超星數字圖書館及網絡上現存中醫歷代文獻,手工檢索所有關于中風痙攣的文獻,進行整理分析。
1.2 文獻入選標準(1)1949年以前的歷代中醫文獻;(2)所選文獻屬醫經、基礎理論、傷寒金匱、診法、方書、臨證、養生、醫案醫話醫論及綜合性著作等;(3)論述內容為中風,并且伴有痙攣癥狀,如攣、痙攣、筋攣、拘攣、拘急、屈而不伸、筋急、筋脈緊急等;(4)劑型屬于湯劑、膏、丹、丸、散、酒劑等內服方藥。
1.3 文獻排除標準(1)中風偏癱,但是未明確提出屬痙攣性癱瘓者;(2)重復的方劑、醫案、論述等只收錄首見者;(3)屬外治者,如外敷、熏蒸等;(4)針灸推拿相關文獻。
1.4 文獻的采集 對檢索到的文獻采用電子文獻卡片的形式記錄以下信息:文獻名稱、目錄(卷、頁)、著者(朝代)、類別、摘錄內容等,同時打印成紙質版。
1.5 中藥藥名的規范參照《中藥學》(中國中醫藥出版社2007年第二版)、《中藥大辭典》(上海科學技術出版社2006年出版)、《中華本草》(上海科學技術出版社1999年出版)等將所選文獻中的中藥名稱進行規范統一。
1.6 統計學方法將數據錄入EpiData 3.1數據庫,導出至Excel,再導入SPSS 20.0進行統計分析(頻率分析、因子分析、聚類分析等)。
2.1 文獻分布情況共查閱相關中醫古籍854本,其中涉及中風痙攣并含具體方藥者78本(除重復者),其中唐宋時期20本,金元時期7本,明清時期51本。涉及方藥284首,其中唐宋時期165首,金元時期35首,明清時期方藥84首。涉及藥物317味,其中唐宋時期263味,金元時期152味,明清時期194味。
2.2 頻率分析結果以累計頻率大于50%的藥物作為高頻藥物,使用頻率最高的是防風,共使用148次,占總頻數的4.06%(148/3 647);其次是肉桂,共使用118次,占總頻數的3.24%(118/3 647)。(見表1)

表1 高頻藥物頻率表
依據《中藥學》(中國中醫藥出版社2007年第二版)分類,高頻用藥可以分為12類。(1)發散風寒藥:防風,麻黃,生姜,羌活,細辛,白芷;(2)息風止痙藥:天麻,羚羊角,全蝎,僵蠶;(3)溫里藥:肉桂,附子,干姜;(4)補氣藥:甘草,人參,白術;(5)祛風寒濕藥:獨活,川烏;(6)活血化瘀藥:川芎,牛膝;(7)補血藥:當歸,白芍;(8)化痰止咳平喘藥:苦杏仁;(9)安神藥:酸棗仁;(10)清熱燥濕藥:黃芩;(11)利水滲濕藥:茯苓;(12)開竅藥:麝香。
從上述分類中可以看出歷代醫家治療中風痙攣使用頻率最高的是發散風寒藥,以防風、麻黃、生姜、羌活、細辛、白芷等為主,提示外風學說在歷代醫家對中風痙攣認識中占主導地位。其次是息風止痙藥、溫里藥、補氣藥、補血藥、活血化瘀藥、祛風寒濕藥等,提示古人認為內風、虛寒、氣虛、血虛、血瘀等亦是中風痙攣的重要病機。
2.3 因子分析結果選擇累計頻率大于50%的高頻藥物進行因子分析,得到KMO統計量值為0.71,球形檢驗P值為0.00,適合進行因子分析。以載荷值大于0.3提取變量,得到8個公因子,即8組藥物。(見圖1、表2)

圖1 高頻藥物的因子分析碎石圖
2.4 聚類分析結果通過對治療中風痙攣方藥中高頻藥物進行聚類分析,結果形成比較有意義的11個聚類組合。(見圖2)

圖2 聚類分析獲得的樹狀圖
C1:全蝎,僵蠶,麝香,天麻,白芷,川烏;C2:黃芩,苦杏仁,干姜,白術,茯苓,細辛,人參,白芍,羚羊角,酸棗仁,牛膝;C3:獨活;C4:羌活;C5:附子;C6:生姜;C7:川芎,麻黃;C8:肉桂;C9:甘草;C10:當歸;C11:防風。
2.5 各時期高頻藥物頻率演變分析每個歷史時期對中風痙攣的認識不同,用藥亦有偏重。以各歷史時期為縱軸,以高頻藥物頻率變化為橫軸進行比較,了解隨時間變化中醫治療中風痙攣用藥的演變規律。
2.5.1 發散風寒藥使用頻率變化 發散風寒藥為治療中風痙攣使用頻率最高的藥物,各時期高頻藥物的使用頻率為唐宋12.37%(261/2110),金元11.81%(61/517),明清14.99%(153/1020)。常用藥物有防風、麻黃、白芷、羌活、細辛等。發散風寒藥在不同時期都是使用頻率最高的藥物,提示歷代醫家認為風寒外中是中風痙攣的重要病機。(見圖3)
2.5.2 溫里藥使用頻率變化 溫里藥亦為歷代醫家治療中風痙攣的常用藥物,各時期高頻藥物的使用頻率為唐宋8.10%(171/2 110),金元4.64%(24/517),明清3.63%(37/1 020)。常用藥物有肉桂、附子、干姜。溫里藥的使用逐漸遞減,唐宋醫家非常重視附子、肉桂等溫里藥的使用,而明清醫家的使用則較少,提示歷代醫家對中風痙攣里虛寒病機的重視程度逐漸降低。(見圖4)

圖4 溫里藥使用頻率變化
2.5.3 祛風寒濕藥使用頻率變化 祛風寒濕藥各時期高頻藥物的使用頻率為唐宋4.26%(90/2 110),金元6.38%(33/517),明清3.53%(36/1 020)。常用藥物有獨活、川烏、蘄蛇、威靈仙等。提示歷代醫家認為風寒濕外中是中風痙攣的病機之一。(見圖5)

圖5 祛風寒濕藥使用頻率變化
2.5.4 息風止痙藥使用頻率變化 息風止痙藥各時期高頻藥物的使用頻率為唐宋5.83%(123/2 110),金元5.79%(30/517),明清1.76%(18/1 020)。常用藥物為天麻、全蝎、僵蠶等。唐宋、金元醫家喜用息風止痙藥物,而明清醫家則使用較少。(見圖6)

圖6 息風止痙藥使用頻率變化
2.5.5 活血化瘀藥使用頻率變化 活血化瘀藥各時期高頻藥物的使用頻率為唐宋3.88%(82/2 110),金元5.03%(26/517),明清4.90%(50/1 020)。常用藥物有川芎、牛膝等,活血化瘀一直是歷代醫家常用的治法。(見圖7)

圖7 活血化瘀藥使用頻率變化
2.5.6 補氣藥使用頻率變化 補氣藥各時期高頻藥物的使用頻率為唐宋5.12%(108/2 110),金元5.61%(29/517),明清8.52%(87/1 020),常用藥物有甘草、人參、白術等。歷代醫家逐漸重視補氣藥在中風痙攣中的應用。(見圖8)

圖8 補氣藥使用頻率變化
2.5.7 補血藥使用頻率變化 補血藥各時期高頻藥物的使用頻率為唐宋2.46%(52/2 110),金元3.67%(19/517),明清6.77%(69/1 020),常用藥物有當歸、白芍等。歷代醫家(尤其是明清醫家)逐漸重視補血藥在中風痙攣中的應用,提示歷代醫家逐漸認識到血虛是中風痙攣的重要病機。(見圖9)

圖9 補血藥使用頻率變化
因子分析結果F1組藥物成分較復雜,其中肉桂散寒止痛,溫經通脈,川芎活血祛風,麻黃祛風散寒,人參益氣,白芍養血柔肝,黃芩清熱,防溫燥太過。全組藥物融益氣溫陽、養血活血、祛風散寒于一體。F2組藥物主要由息風止痙藥組成,其中天麻、全蝎、僵蠶息風止痙,祛風通絡,佐以白芷祛風散寒,麝香活血通經,旨在息風通絡。F3組藥物中防風、羌活祛風散寒,肉桂散寒止痛,溫經通脈,川烏祛風濕,溫經止痛,羚羊角平肝息風,酸棗仁益肝生津,共奏祛風散寒、養肝息風之功。F4組藥物以防風祛風散寒止痙,四君子湯中的人參、白術、茯苓益氣健脾,四物湯中的川芎、白芍養血活血,功在益氣養血、祛風散寒。F5組藥物以四物湯中的當歸、白芍養血活血,牛膝活血通經,主在養血活血。F6組藥物由獨活祛風濕,解表,細辛祛風止痛,旨在祛風散寒除濕。F7組藥物主要由發散風寒藥組成,其中生姜、羌活、白芷祛風散寒,白術益氣健脾,共奏益氣健脾、祛風散寒之功。F8組藥物主要由溫里藥附子、干姜組成,主要功效在于溫陽散寒。
聚類分析中C1組藥物主要由息風止痙藥構成,其中全蝎、僵蠶、天麻息風止痙,祛風通絡,佐以白芷祛風散寒,麝香活血通經,川烏祛風濕、溫經止痛,共奏息風通絡之功。C2組藥物組成較復雜,主要由四君子湯中的人參、白術、茯苓益氣健脾,白芍養血柔肝,酸棗仁、牛膝養肝,羚羊角平肝息風,旨在益氣養血、柔肝息風。C3組藥物由具由祛風散寒除濕作用的羌活構成,針對風寒濕外中的病因病機。C4組藥物由祛風散寒除濕的獨活構成,針對風寒濕外中的病因病機。C5組藥物由附子構成,主要在于溫陽祛風勝濕。C6組藥物為生姜,同樣在于祛風散寒除濕。C7組藥物中川芎活血祛風,麻黃祛風散寒,主要在于活血祛風散寒。C8組藥物中肉桂溫經散寒通脈。C9組藥物中甘草緩急止痛,針對中風痙攣導致的疼痛。C10組藥物中當歸養血活血止痛,針對血虛絡瘀之病機。C11組藥物由防風組成,功能祛風散寒止痙。
結合因子分析與聚類分析結果可知歷代醫家治療中風痙攣的常用治法有5種。
(1)祛風散寒:如因子分析中F3、F6組藥物,以及聚類分析中C3、C4、C6、C11組藥物,常用藥物有防風、羌活、川烏、細辛等,主要針對風寒外中的病機。正如明代醫家黃濟之[7]所言“手足拳攣,筋脈抽掣,中于風冷者,脈應弦急,治宜暖風之藥。”(《本草權度·上卷·中風》)
(2)益氣養血、祛風散寒:如因子分析中F1、F4、F7組等藥物,以及聚類分析中C2、C7組藥物,常用四君子湯中的人參、白術、茯苓益氣,四物湯中的白芍、川芎養血,麻黃、肉桂、防風、白芷等祛風散寒,主要針對氣血兩虛、風寒外中的病機。清代醫家王香巖[8]在其《醫學體用·論猝中口眼斜不能語言痰涎上壅》中就有相關論述:“蓋肝主筋脈,脾主四肢,二者血虛,無以榮養經絡,外風引動內風,所以猝然肢體廢弛,偏身筋絡拘急,神識不清。”
(3)溫陽祛風:如因子分析中F8組藥物,以及聚類分析中C5、C8組藥物,常用藥物有附子、肉桂、麻黃、獨活、羌活等,主要針對陽虛風中患者,正如隋·巢元方[9]所言“此由體虛,腠理開,風邪在于筋故也。”(《諸病源候論·卷之一·風病諸候·風四肢拘攣不得屈伸候》)
(4)息風通絡:如因子分析中F2組藥物,以及聚類分析中C1組藥物,常用藥物有天麻、全蝎、僵蠶等,主要針對肝風內動、絡脈瘀阻的病機。如清·華岫云在葉天士《臨證指南醫案·卷一·中風》中論曰:“若肢體拘攣……此本體先虛,風陽夾痰火壅塞,以致營衛脈絡失和。”[10]
(5)養血活血:如因子分析中F5組藥物及聚類分析中C10組藥物,常用藥物有當歸、白芍等,主要針對血虛筋脈失養的患者。明代張景岳[11]就提出采用養血的方法來治療中風痙攣:“筋急者,當責其無血。無血者宜三陰煎,或大營煎、小營煎之類主之。”(《景岳全書·卷之十一從集·雜證謨·非風·論治血氣》)清代醫家劉兼[12]同樣采用養血活血治療本病:“養血當歸地黃湯,治中風少血筋脈拘攣疼痛”。
高頻藥物的演變中發散風寒藥一直是歷代醫家最常用的藥物,提示歷代醫家一貫認為風寒外中是中風痙攣發生的重要病機之一[13],正如《素問·至真要大論篇》曰:“諸暴強直,皆屬于風”。補血藥、補氣藥、活血化瘀藥的使用逐漸增加,提示歷代醫家逐漸認識到血虛、氣虛、血瘀病機在中風痙攣發病中的重要作用。但是息風止痙藥、溫里藥的使用逐漸減少,提示歷代醫家對內風、虛寒病機的重視程度逐漸降低。這與中風病的病機治法演變有著明顯差別,中風病唐宋以前遵“外風”學說,治療以祛風散寒為主。唐宋以后以“內風”立論,出現了“河間主火,東垣主氣,丹溪主痰”的分歧,清代王清任專以氣虛血瘀立論,到近代醫家張伯龍、張山雷等提出中風的主要病機在于肝陽化風、氣血并逆[14-15]。而中風痙攣的演變中,“外風”學說一直占據著重要地位,并未被后世醫家所輕視;“內風”學說也并沒有像中風病那樣成為主流學說,反而息風止痙藥的使用逐漸減少,這與中風病有著巨大差別。
綜上所述,歷代中醫治療中風痙攣最常用的藥物是發散風寒藥、息風止痙藥、溫里藥、補氣藥、補血藥、活血化瘀藥等,常用治法有祛風散寒、益氣養血、溫陽祛風、息風通絡、養血活血等,這為中風痙攣的進一步研究提供了文獻學依據。