基于CiteSpace的中醫藥治療骨髓增生異常綜合征可視化分析*

王金環，常玉欣，于春華

（1.黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；3.漆瑞林中醫診所，黑龍江 哈爾濱 150000）

骨髓增生異常綜合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一組異質性克隆性造血干細胞疾病，表現為外周血細胞一系或多系減少、骨髓病態造血、無效造血等，并具有高風險向急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）轉化[1]。流行病學顯示本病可發生在任何年齡段，但以中老年居多，近年來對于兒童MDS亦多有報道。其臨床表現個體差異性較大，且與血細胞減少程度相關。西醫治療以支持治療、免疫調節治療、去甲基化藥物治療、化療等為主，但MDS藥物治療效果欠佳，目前唯一能治愈該病的手段仍是異基因造血干細胞移植[2]。隨著中醫學與現代醫療關聯逐步密切，已有研究證實中西醫結合治療或以中藥為首選的補充治療方案，有利于患者血象的改善及生活質量的提高[3]。目前中醫古籍文獻中，未能找到相關疾病的記載，但依據其疾病的病因病機及病證特點，中醫學者將其命名為“髓毒勞”，既明其病位，又明其病性，更體現了其臨床表現[4]。

CiteSpace是一款可以對文獻數據進行可視化分析的軟件。它基于共引分析理論、尋徑網絡算法等，融合了多種分析方法，通過知識圖譜的繪制，可以展現某一知識領域的前沿方向、研究熱點等，呈現一個直觀化的信息網。雖已證實中藥對MDS有正向治療作用，但當前國內對于中醫藥治療MDS的研究文獻數量卻并不可觀，對于文獻的分析利用更是不充分，缺少較為全面的文獻分析。本研究利用CiteSpace軟件，結合中國知網數據庫現有中醫藥治療MDS相關文獻，旨在對中醫藥治療MDS研究文獻的數據進行可視化分析，以期為后續研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源文獻來源于中國知網數據庫，以“骨髓增生異常綜合征”或“MDS”為主題，檢索“中醫學”“中藥學”“中西醫結合學”3個學科目錄下的相關中文期刊。統計時間為1988年9月27日至2020年3月30日，共有326篇相關文獻，經篩選排除新聞、稿約、會議通知、信息不完整的文獻，最后納入統計312篇，均以Refworks格式導出。

1.2 數據處理將Refworks格式的數據導入CiteSpace5.5.R2，設置相關參數：時間間隔1988—2020年，時間切片為“6”（對機構分析時間切片為“1”），節點類型分別選擇作者、機構以及關鍵詞，C、CC、CCV默認系統原值，調整Top N=50，Top N%=20%，算法選擇Pathfinder，Pruning sliced networks，Pruning the merged network，可視化應用Cluster View-Static，Show Merged Network[5]。

2 結 果

2.1 文獻發表時間分析以時間為軸，縱觀文獻發表量，可大致分析出某領域或學科的發展趨勢。本次檢索到的最早文獻于1988年發表，此后每年發文數在5篇上下波動，自2010年開始穩定在10篇以上，雖有波動，但總體呈現上升狀態，其中2019年發文量最高，為24篇。（見圖1）

圖1 發文量年度趨勢圖

2.2 作者分析對研究作者進行分析，可了解該領域主要研究人員、團隊合作關系、主要研究方向等。該圖譜由153個節點，335條邊構成，表示共納入作者153位，且作者間合作較多，其中發文量前3的作者為周永明、麻柔、胡曉梅，發文數分別為25篇、21篇、18篇。對其進行可視化分析，該圖譜Q值（Modularity Q）為0.914 3（＞0.3），證明該聚類結構是顯著；S值（Mean Silhalette）為0.652 3（＞0.5），證明該聚類是合理的。聚類后發現學者間形成多個大小不等的自然聚類（見圖2），且聚類內部連線較多，提示在我國中醫藥治療MDS領域內存在多個研究團隊，且團隊內部合作較多，但不同團隊間合作較少，其中節點及邊的顏色越偏黃、紅，時間越接近當下。核心作者主要分布在3個自然聚類中（見圖3），說明在該領域主要有3個核心團隊，代表學者分別為周永明、麻柔、胡曉梅。對該圖譜進行題名標記，可大致判斷其團隊在該領域下主要研究方向。（見表1）

圖2 作者合作關系圖

圖3 主要核心團隊關系圖

表1 核心團隊標簽

2.3 研究機構分析對納入機構進行合并，主要將各個科室合并為以醫院為單位的整體。各機構對于該領域內的學術研究程度可大致通過發文量間接反映，在中醫藥治療MDS領域中，經整理合并后發文量排前3的機構為中國中醫科學院西苑醫院（29）、上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院（17）、黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院（4）及北京中醫藥大學東直門醫院（4）。上海及北京地區在中醫藥治療MDS上開展研究較多。該領域機構共現圖譜的圖譜密度Density為0.044 3，圖譜密度較低，表示機構間的合作關系不多，機構間的合作主要為中醫藥大學及其附屬醫院的合作。該領域核心研究機構中國中醫科學院西苑醫院與上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院有合作關系。（見圖4）

圖4 主要機構及合作關系分析圖

2.4 關鍵詞分析

2.4.1 關鍵詞共現分析 關鍵詞是用來表示全文主要內容的概括性、關鍵性詞匯。運行CiteSpace5.5.R2，以關鍵詞為節點進行可視化分析（見圖5）。該圖由106個節點，140條邊構成，網絡密度為0.025 2。說明該圖譜納入106個關鍵詞，且節點越大，證明關鍵詞出現頻率越大（該圖譜最大頻率為“骨髓增生異常綜合征”，但考慮其數值偏大的原因與該詞匯為本次分析疾病有關，且對圖譜整體觀察效果有影響，故在圖譜中未進行體現）。邊線顏色接近黃紅色，證明時間上距離現在較近，紫藍色較遠。詞頻大和中心度高的關鍵詞代表學者們共同關注的話題，即研究熱點。兩者均高，說明該節點所代表的話題越重要。（見表2）

表2 關鍵詞頻數排序表（頻數≥7）

圖5 關鍵詞共現圖

2.4.2 關鍵詞聚類分析CiteSpace軟件依據譜聚類算法提供了自動聚類的功能，并根據TF*IDF加權算法給出默認的自動標簽詞匯[5]。根據所給出的聚類標簽可了解在該領域主要研究內容分布。且聚類標簽的數值(#)越小，代表該聚類的規模越大。該圖由106個節點，140條邊構成，將關鍵詞進行聚類分析后，得出9個聚類（見圖6）。各個聚類群所反映的研究方向[6-14]見表3，且該圖模塊性值（Q值）為0.773 3＞0.3，輪廓性值（S值）為0.587 3＞0.5，證明該圖譜劃分出的聚類結構是顯著合理的。

圖6 關鍵詞聚類視圖

表3 關鍵詞聚類分析表

2.4.3 關鍵詞時間線分析 對關鍵詞聚類進行時間線分析，可發現不同時間段該領域的研究熱點。對MDS的研究興起于20世紀80年代末，以“臨床觀察”為主，且時間跨度長；1994年，隨技術進展，從細胞分子及免疫學層面來證實某藥物的臨床療效成為研究熱點，如IL-6、IL-2、TGF-β1、Treg細胞、Th17細胞測定等；1995年，中西醫結合治療MDS開始進入研究者研究范疇，且過程中出現“正虛邪實”的理論觀點，以及“名醫經驗”等研究內容。就圖譜而言，細胞分子及免疫層面的研究、名醫經驗以及中西醫結合治療仍為當前研究熱點。（見圖7）

圖7 關鍵聚類時間線圖

2.5 研究前沿分析關鍵詞突現，是指該關鍵詞在較短時間內使用頻數顯著增加，根據突現詞的詞頻變化可以判斷研究領域的前沿與趨勢，中醫藥治療MDS的突現關鍵詞見圖8。突現性分析后，僅在2000—2005年出現關鍵詞“中醫藥療法”，未見其他突現關鍵詞，說明對于中醫藥治療MDS的研究偏于逐步進展模式。

圖8 中醫藥治療MDS突現關鍵詞

3 討 論

MDS發病率雖低，但基于龐大的人口基數和病情的嚴重性等，對其深化研究不容忽視。本研究利用CiteSpace5.5.R2，對中國知網上1988—2020年312篇有關中醫藥治療MDS的發文量及時間、主要作者及學術關聯、主要研究機構及合作關系、關鍵詞進行歸納分析。

中醫藥治療MDS相關文獻的發文量在逐年增多，主要研究內容為藥物臨床試驗、研究進展、名醫經驗等。現階段研究學者眾多，形成了3個分別以周永明、胡曉梅、麻柔為核心的研究團隊，且團隊內部學術關聯較強。目前研究機構較多，機構間的合作主要為中醫藥大學及其附屬醫院的合作，跨地域或不同機構間的合作較少，但該領域核心研究機構中國中醫科學院西苑醫院與上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院有合作關系。關鍵詞聚類分析得到9個聚類，分別為“老年臨床觀察”“正虛邪實”“IL-6”“細胞凋亡”“骨髓增生異常綜合征（MDS）”“名醫經驗”“中西醫結合治療”“中西醫結合”，以上聚類標簽大致反映了該領域的主要研究內容。其中“老年”這一聚類范圍最廣，老年人臟腑氣血虛衰，進而體現出氣虛、血虛、髓虧等，再加之外邪侵襲，相較其他年齡組，更容易體現出人群易感性，以及證候的嚴重性。“骨髓增生異常綜合征（MDS）”“臨床觀察”“名醫經驗”“中西醫結合治療”“中西醫結合”聚類群則反映出文獻研究多為中醫藥治療MDS、中西醫結合治療MDS的藥物臨床觀察。主要藥物有青黃散[11，15]、復方參鹿顆粒[13，16]、益髓解毒方[17]等，均證實有較好的臨床療效。中西醫結合治療中在較低危患者組可利用中藥補助氣血，健脾益腎，扶正兼以祛邪；在相對高危組患者可利用去甲基化藥物治療，以及化療等遏制病情的快速進展，同時輔以中藥促進骨髓造血，減少骨髓抑制，對于緩解化療后諸癥狀有明確療效[14，18]。“正虛邪實”聚類群可反映中醫對MDS病機的認識。正氣虛衰，復感毒邪，因虛致瘀，因毒致瘀，毒瘀互阻，影響氣血化生，外在體現一派虛損之象。根據其正虛邪實的病機，在治療上多以“補虛”兼以“祛邪”為基本治療大法，常用治法有“補腎健脾”“氣血雙補”“清熱解毒”“化痰祛瘀”等[19]。“細胞凋亡”“IL-6”聚類群則通過細胞分子及免疫學層面來闡述發病機制及證實藥物臨床療效。骨髓無效造血是MDS發病的關鍵環節，并存在造血周期紊亂及細胞過度凋亡等。抑制病態細胞株的增殖及促凋亡作用可起到對MDS治療的正作用[3]。而MDS出現造血抑制，則與某些細胞因子相關[8-9，20]。故在多數MDS藥物臨床療效研究中會參考其水平變化。常用的檢測指標有IL-6、IL-2、TGF-β1、Treg細胞、Th17細胞等[13，21]。

今后的研究應基于中醫藥的獨特優勢，結合現代科技，進一步去探索MDS的發病機制、診療規范、療效標準等。雖然本次分析可大致描述該領域的研究現狀，但也具有局限性。隨著醫藥技術發展及文化多元，中醫藥治療MDS已逐漸被世界承認并被載于外文期刊，但目前CiteSpace軟件不能對不同數據庫的文獻進行合并分析，所以本次分析僅基于CNKI中文數據庫的現有文獻。希望后續能隨著軟件的更新進一步分析中醫藥治療MDS的研究文獻，探索該領域的現狀與趨勢。