吉非替尼聯合放化療與單純放化療治療肺癌腦轉移的效果對比

童 慧

（安徽省涇縣醫院，安徽 涇縣 242500）

肺癌是一種發病率較高的呼吸系統惡性腫瘤[1]。近年來肺癌在我國的發病率逐年升高。晚期肺癌患者的癌細胞會發生遠處轉移，其中肺癌腦轉移較為常見。據統計，在肺癌患者中，約有33% 的患者會發生腦轉移。肺癌腦轉移患者的預后不理想，其中位生存時間只有1 個月左右[2]。目前臨床上對肺癌腦轉移患者主要是進行放化療，但療效欠佳[3]。吉非替尼一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可通過阻斷酪氨酸激酶的活化作用達到抗腫瘤的目的[2]。本文主要是比較用吉非替尼聯合放化療與單純放化療治療肺癌腦轉移的效果。

1 資料與方法

1.1 基線資料

本文的研究對象是2019 年2 月至2020 年6月期間我院收治的74 例肺癌腦轉移患者。其納入標準是：病情符合《肺癌診療指南》中關于肺癌的診斷標準，且經病理學檢查和影像學檢查被明確診斷為肺癌腦轉移；病例資料完整且意識清楚；知曉本研究內容，并簽署了知情同意書。其排除標準是：存在凝血功能障礙或發生嚴重休克；有心理疾病病史或精神疾病病史；合并有免疫系統疾病或血液系統疾病；預計的生存時間＜2 個月；處于妊娠期或哺乳期；合并有其他惡性腫瘤、先天性心臟病或其他肺部疾病；拒絕參與本研究或中途退出本研究。按照平行對照法將其分為對照組和觀察組，每組各有患者37 例。在對照組患者中，男性、女性分別有20 例、17 例；其年齡為45 ～68 歲，平均年齡為（56.84±3.64）歲；其腫瘤細胞轉移的時間為1 ～4 個月，平均時間為（2.02±0.41）個月；其中，肺腺癌患者有23例，肺鱗狀細胞癌（鱗癌）患者有14 例；文化水平為小學、初中、高中、大專及大專以上的患者分別有19 例、15 例、2 例、1 例。在觀察組患者中，男性、女性分別有22 例、15 例；其年齡為43 ～67 歲，平均年齡為（56.91±3.72）歲；其腫瘤細胞轉移的時間為1 ～3 個月，平均時間為（2.00±0.38）個月；其中，肺腺癌患者有25 例，肺鱗癌患者有12 例；文化水平為小學、初中、高中、大專及大專以上的患者分別有20 例、12 例、3 例、2 例。兩組患者的基線資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究已通過我院醫學倫理委員會的審核及批準。

1.2 方法

1.2.1 對照組患者的治療方法 對對照組患者進行單純放化療，方法是：1）放療。第一階段，對患者的頭部病灶進行常規三維放療，采用6 MV 的X 射線對其全腦實施分割式照射，3 Gy/ 次，5 次/周，總照射劑量為30 ～36 Gy。第二階段，對患者進行MRI 檢查或CT 檢查，勾畫相應靶區，然后對其腦轉移病灶進行三維適形放療（用6 MV的X 射線進行常規分割照射），2 Gy/ 次，5 次/周，總照射劑量為50 ～64 Gy。1）化療。在進行放療的第2 天，開始對患者實施第1 周期的化療；完成放療后，開始對患者實施第2 周期的化療，每21 d 為1 個化療周期。在每個化療周期的第1天，為患者靜脈滴注75 mg/m2的多西他賽（生產廠家：齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20031243）。在每個化療周期的第2 天至第5 天，為患者靜脈滴注20 mg/m2的順鉑（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司；批準文號：國藥準字H20040813）。

1.2.2 觀察組患者的治療方法 在對觀察組患者進行常規放化療的基礎上，用吉非替尼〔生產廠家：齊魯制藥（海南）有限公司；批準文號：國藥準字H20163465〕對其進行治療。此藥的用法是：口服，250 mg/ 次，1 次/d，共治療3 個月。

1.3 療效判定標準與觀察指標

（0 ～100 分）、精神健康（0 ～100 分）、軀體疼痛（0 ～100 分）、情感職能（0 ～100 分）和社會功能（0 ～100 分）5 個維度，患者的評分越高表示其生存質量越好。

1.4 統計學方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數據，計量資料用±s表示，兩組間比較用t檢驗；計數資料用% 表示，兩組間比較用χ2 檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效的比較

觀察組患者治療的總有效率為64.86%，對照組患者治療的總有效率為35.14%，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較

2.2 治療后兩組患者SF-36 評分的比較

治療后，觀察組患者SF-36 中的情感職能評分、生理功能評分、社會功能評分、軀體疼痛評分和精神健康評分均高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 治療后兩組患者SF-36 評分的比較（分，± s）

表2 治療后兩組患者SF-36 評分的比較（分，± s）

組別 情感職能評分 生理功能評分 社會功能評分 軀體疼痛評分 精神健康評分對照組（n=37） 50.53±3.14 53.61±2.65 51.48±3.06 52.18±2.63 53.47±2.54觀察組（n=37） 69.38±2.97 67.49±3.12 68.94±2.47 67.49±3.03 68.16±2.64 t 值 26.529 20.625 27.007 23.211 24.391 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療期間兩組患者不良反應發生率的比較

治療期間，觀察組患者不良反應的發生率為18.92%，對照組患者不良反應的發生率為24.32%，二者相比差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3 治療期間兩組患者不良反應發生率的比較

3 討論

肺癌的發病率和致死率均較高。目前臨床上尚未徹底明確肺癌的發病原因，一般認為此病的發生可能與患者長期吸煙、患有慢性阻塞性肺疾病及遺傳因素、環境因素等有關[5]。晚期肺癌患者的癌細胞會發生遠端轉移，導致其身體的其他器官出現腫瘤轉移灶[6-8]。肺癌腦轉移在臨床上較為常見。肺癌腦轉移患者若未得到及時有效的治療，其生存期多不超過2 個月[9]。以往臨床上對肺癌腦轉移患者主要是進全腦放療、立體定向放療及化療，但其整體療效不理想[10-13]。近年來，分子靶向藥物在肺癌腦轉移的治療中逐漸得到應用，并取得了較好的療效。吉非替尼是一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，經口服給藥后能有效抑制表皮因子受體酪氨酸激酶的活性，阻斷腫瘤血管的生成，促進腫瘤細胞的凋亡[14-15]。表皮生長因子受體是細胞表面受體的重要組成部分，與細胞的存活、增殖、浸潤、生長和遷移等存在緊密聯系[16]。表皮生長因子受體與配體結合后，能激活下游一系列信號通路及細胞中部分基因的表達，加快細胞分化的速度，增加轉移因子和血管生成因子的釋放量，加快腫瘤細胞的增殖速度，進而可導致腫瘤細胞發生轉移[17]。吉非替尼能與細胞表面的相關受體競爭性結合，阻斷表皮生長因子受體，進而可有效抑制腫瘤細胞的增殖[18]。

本研究的結果證實，與單純采用放化療治療肺癌腦轉移相比，用吉非替尼聯合放化療治療此病的效果更好，能進一步提高患者的近期療效，改善其生存質量，且治療的安全性較高。