中藥芩樓合劑治療痤瘡肺胃熱盛證的臨床觀察

伍 迪，秦華萍，林 燕，王金容，趙麗娟，葉建州※

（1.云南中醫藥大學第一附屬醫院，云南 昆明 650021；2.曲靖市婦幼保健院，云南 曲靖 655000）

痤瘡是由毛囊皮脂腺炎癥引起的一種慢性皮膚病，主要發生在面部、胸背部[1]。它在臨床上表現為丘疹、膿皰、結節和其他多形性皮膚損害，并經常伴有皮脂溢出。在2015年，痤瘡影響了超過6.3億人，是全球第八大最常見的疾病[2]。另外，痤瘡會引起情緒和心理障礙，導致復雜的感覺，如焦慮、自卑、抑郁、社交恐懼癥甚至自殺意圖[3]。在臨床治療上許多患者是在西醫治療效果欠佳，對抗生素耐藥以及不能耐受藥物的副作用的情況下，期待有更加安全有效的其他替代療法。中醫中藥治療痤瘡歷史悠久，療效確切?！败藰呛蟿笔侨~建州教授根據已故名醫劉復興教授驗方“加味枇杷清肺飲”研制開發的中醫復方合劑，作為云南省中醫醫院院內制劑數十年治療痤瘡，安全有效，具有清熱解毒、涼血消腫的功效。本研究收集2019年1月至12月在云南省中醫醫院皮膚科門診患者共60例，現將結果報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有觀察病例均源于云南中醫藥大學第一附屬醫院皮膚科，嚴格按照納入、排除標準入組。同意實驗者需簽署知情同意書，并定期填寫臨床療效觀察表。采用隨機數字表方法，總納入60例，每組30例。將納入病例分為芩樓合劑治療組及鹽酸多西環素對照組。治療組完成29例，脫落1例，主要因患者不能耐受外用過氧笨甲酰凝膠后出現的皮膚干燥、脫屑等刺激反應而中途退出；對照組完成29例，脫落1例，患者因服用鹽酸多西環素膠囊后面部產生灼熱及惡心嘔吐等癥狀而難以堅持服藥。治療組納入男性15例，女性14例，年齡（15～25）歲，平均年齡（20.00±2.30）歲，病程（3～26）個月，病程平均（8.21±2.45）個月，病情程度Ⅱ級8例，Ⅲ級14例，Ⅳ級7例；對照組納入男性17例，女性12例，年齡（16～25）歲，平均年齡（20.21±2.37）歲，病程（3～24）個月，病程平均（8.07±2.53）個月。病情程度Ⅱ級9例，Ⅲ級12例，Ⅳ級8例。各組患者的性別、年齡、病程、痤瘡嚴重程度分級無統計學意義（P＞0.05），資料具有可比性。

1.2 診斷標準 ① 西醫診斷標準：參考國際改良痤瘡分級法和Pillsbury，并結合由趙辨編著的《中國臨床皮膚病學》[4]共同擬定以下診斷標準。患者屬痤瘡Pillsbury分類法中Ⅱ～Ⅳ度。Ⅰ度（輕度）：以粉刺為主，伴有少量丘疹、膿皰，總病灶數＜30個；Ⅱ度（較輕中度）：以粉刺及中等量的丘疹、膿皰為主，且總病灶數為（31～50）個；Ⅲ度（較重中度）：皮損見大量的丘疹、膿皰，且總皮損為（50～100）個，其中結節數量＜3個；Ⅳ度（重度）：皮損多見結節、囊腫或聚合性痤瘡，且總皮損＞100個，結節和（或）囊腫＞3個。② 中醫診斷標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年版本）并結合《皮膚病中醫診療學》共同制定[5]。肺胃熱盛證主癥：多見粉刺、丘疹，或者是伴有少數結節、膿皰等；皮損腫痛明顯。次癥：顏面潮紅或（和）伴有油膩，皮膚烘熱或灼熱，鼻息氣熱，口臭，小便黃，大便秘結。舌象：舌質紅，苔黃。脈象：脈弦滑或滑數。凡具備主癥第1項同時兼有2項以上次癥，并結合舌脈則可診為肺胃熱盛證。

1.3 納入標準 ① 符合尋常中重度痤瘡西醫診斷；② 符合中醫辨證肺胃熱盛型診斷；③ 要求患者年齡在（15～25）歲，病程3個月以上，性別不限；④ 能積極配合本研究方案；⑤ 簽訂知情同意書。

1.4 排除標準 ① 實驗前2周內外用過抗痤瘡藥于面部；② 實驗前4周內口服過皮質類固醇、維甲酸類、抗細菌、避孕藥類藥物；③ 對試驗用藥過敏者；已經懷孕或者正值哺乳期者；④ 患有嚴重的精神心理疾病及重要臟器損傷者；⑤ 正在服用其他治療此疾病藥物者；⑥ 不符合中醫辨證標準者。

1.5 剔除、脫落和中止試驗的標準 ① 納入后未按時服藥；② 治療中發現其最后診斷有變化者；③ 納入后未堅持治療者；④ 無任何檢測記錄者；⑤ 使用其他藥物治療此疾病而無法評價藥效者。

2 方法

2.1 治療方法 治療組藥物：芩樓合劑[云南省中醫醫院制劑中心，批準文號：滇藥制字（Z）20081882A]+外用5%過氧苯甲酰凝膠（法國高德美國際公司，批準文號：H20140076）。對照組藥物：鹽酸多西環素膠囊（廣州柏賽羅藥業有限公司，批準文號：H20013375）+外用5%過氧苯甲酰凝膠（法國高德美國際公司，批準文號：H20140076）。用藥方法：痤瘡合劑：100ml/次，2次/d，飯后口服；鹽酸多西環素膠囊：每次100mg，1次/d，口服；5%過氧苯甲酰凝膠：2次/d，外用。治療組與對照組均連續使用6周，統計療效。

2.2 療效評價 觀察兩組治療前后的療效、皮損癥狀評分、中醫癥候評分。安全性指標：血尿常規、肝腎功能；隨時記錄全身反應。皮損癥狀評分方法。療效判定標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。根據皮損有效積分判斷臨床療效，具體分為臨床痊愈、顯效、有效、無效四級。計算公式如下：療效指數=（療前積分-療后積分）÷療前積分×100%。痊愈：皮損及臨床癥狀基本消失，伴或不伴色素沉著，療效指數≥95%；顯效：皮損及癥狀明顯減輕，療效指數位于70%～95%；有效：皮損及癥狀有所好轉，療效指數位于50%～70%；無效：皮損及臨床癥狀好轉不明顯甚至加重，療效指數＜50%；總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數÷此組總例數×100%。皮損癥狀評分：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002年版本）并結合名醫經驗最終擬定尋常型痤瘡療效判定標準，見表1。中醫癥候評分參考2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》相關部分擬定，將顏面潮紅、皮膚烘熱或灼熱、鼻息氣熱、口臭、癢痛及二便作為觀察項目。① 顏面潮紅，無0分，有1分；② 皮膚烘熱或灼熱，無0分，有1分；③ 鼻息氣熱，無0分，有1分；④ 口臭，無0分，有1分；⑤ 癢痛，無0分，有1分；⑥ 大便秘結，無0分，有1分；⑦ 小便黃，無0分，有1分。

表1 主要皮損癥狀觀察指標及評分

2.3 統計學分析 數據資料用SPSS 23.0統計軟件包分析，計量資料用均數±標準差（）進行統計描述；組間對比，符合正態分布且方差齊，用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布，用WilcoxonMann-Whitney秩和檢驗；組內治療前后對比，符合正態分布，用配對樣本t檢驗；不符合正態分布，用秩和檢驗。計數資料使用卡方檢驗，等級資料及不符合正態分布用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 臨床療效對比 兩組患者臨床療效比較，治療組痊愈+顯效+有效例數共計25例，總有效率為86.21%；對照組痊愈+顯效+有效例數共計23例，總有效率為79.31%，等級資料應用秩和檢驗進行實驗數據分析，P＞0.05，表明兩組治療痤瘡的臨床療效無統計學差異。詳見表2。

表2 兩組臨床療效對比（n，%）

3.2 皮損癥狀評分對比 兩組患者治療前后皮損癥狀評分比較，治療組經治療后皮損積分較療前明顯下降，治療前后積分呈非正態分布，應用秩和檢驗進行實驗數據分析，差異顯著（P＜0.05），表明治療組方案可顯著改善皮損癥狀。對照組經治療后皮損積分較治療前降低，治療前后積分呈非正態分布，應用秩和檢驗進行數據分析，差異明顯（P＜0.05），說明對照組方案可明顯改善皮損癥狀，見表3。

表3 治療前后皮損評分比較（，分）

表3 治療前后皮損評分比較（，分）

注：經秩和檢驗，*P＜0.001。

組別 治療前總積分 治療后總積分 P治療組 16.28±5.92 4.17±2.49* ＜0.001對照組 15.97±6.18 4.55±3.54* ＜0.001

治療組與對照組療后皮損癥狀積分組間對比，應用秩和檢驗進行數據分析，P＞0.05，差異無統計學意義，表明兩組方案改善皮損癥狀效果相當，見表4。

表4 治療后治療組與對照組皮損癥狀積分比較（，分）

表4 治療后治療組與對照組皮損癥狀積分比較（，分）

注：秩和檢驗，*P＞0.05。

組別 皮損積分 P治療組 4.17±2.49* ＞0.05對照組 4.55±3.54

3.3 中醫癥候評分對比 治療組經治療后，中醫癥候積分降低，治療前后積分呈正態分布且方差性齊，應用配對樣本t檢驗進行實驗數據分析，差異顯著（P＜0.05），說明治療組在緩解中醫全身癥狀上效果明顯。對照組經治療后，中醫癥候積分降低不明顯，治療前后積分經檢驗呈正態分布且方差性齊，應用配對樣本t檢驗進行實驗數據分析，無明顯差異（P＞0.05），表明對照組在緩解中醫全身癥狀方面能力欠佳，見表5。

表5 治療組與對照組治療后中醫癥候評分對比（，分）

表5 治療組與對照組治療后中醫癥候評分對比（，分）

注：經獨立樣本t檢驗，*P＜0.001。

組別 治療前次癥積分 治療后次癥積分 P治療組 5.50±0.90 1.83±1.05* ＜0.001對照組 5.38±1.03 5.28±1.05

治療組與對照組療后中醫癥候積分對比，兩組中醫癥候積分經檢驗呈正態分布且方差性齊，使用t檢驗進行實驗數據分析，差異明顯（P＜0.05），表明相較于對照組，治療組在改善中醫全身癥狀方面能力更佳，見表6。

表6 治療組與對照組治療后中醫癥候積分對比（，分）

表6 治療組與對照組治療后中醫癥候積分對比（，分）

注：經獨立樣本t檢驗，*P＜0.001。

組別 癥狀積分 P治療組 1.83±1.05* ＜0.001對照組 5.28±1.05

3.4 不良反應 臨床治療過程中，治療組與對照組使用藥物后總共有7例發生輕度不良反應，主要癥狀為口干、食欲稍減退及胃部不適（經飲食、用藥方式等調整后未影響繼續用藥），其中治療組3例，對照組4例，經Fisher確切概率法，P=0.52（P＞0.05），表明治療組與對照組在治療過程中的不良反應發生率無顯著差異?；颊咧委熐昂笱虺Ｒ?、肝腎功能等檢查未見異常。

4 討論

痤瘡是多因素引起的毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，好發于青少年和年輕人。痤瘡的發病涉及諸多因素的相互影響，包括毛囊的角化過度；激素對皮脂產物和組成的影響；痤瘡丙酸桿菌（P.acnes）介導的炎癥及免疫反應等[6]。痤瘡的治療包括局部治療，例如紅霉素、克林霉素、過氧化苯甲酰和類維生素A，以及全身性治療，例如口服抗生素、口服類維生素A和激素治療。然而，這些治療通常會導致刺激性皮炎[7、8]、胃腸道紊亂[9]，以及細菌耐藥性[10]等。盡管這些療法仍普遍用于痤瘡治療，但仍需要其他更安全、有效的治療藥物。

痤瘡屬于中醫“肺風粉刺”范疇。早在兩千多年前就有關于“痤”的記載，《素問·生氣通天論》云：“汗出見濕，乃生痤痱。高粱之變，足生大丁，受如持虛。勞汗當風，寒薄為皶，郁乃痤?！泵鞒悓嵐Α锻饪普凇し物L粉刺酒齄鼻》曰：“肺風、粉刺、酒齄鼻，三名同種。粉刺屬肺，渣鼻屬脾，總皆血熱郁滯不散，所謂有諸內、形諸外……內服枇杷葉丸、黃芩清肺飲。”指出了痤瘡病因病位，闡述了枇杷葉丸的適應證。趙炳南等[11]認為本病多因飲食不節，過食肥甘厚味，同時外感毒邪而發，治療以清肺胃濕熱為主，且兼以解毒，方用枇杷清肺飲隨癥加減。劉復興[12]認為，痤瘡多因飲食不節，致脾胃濕熱，復受風邪，蘊滯肌膚，搏結于面而成，治宜清泄肺胃，涼血化瘀。自創加味枇杷清肺飲，臨床以基本方隨證加減，療效肯定。從歷代文獻和書籍中可知，大多數醫家認為痤瘡的病位在肺經，病因病機主要與肺熱有關，外受風邪或內有濕熱，治療以內服藥為主。

院內“芩樓合劑”是葉建州教授在全國第三批名老中醫劉復興教授驗方枇清飲的基礎上研發的，由生桑白皮、生枇杷葉、生地、丹皮、黃芩、黃連、蒲公英、滇重樓、皂角刺、蜈蚣等藥物組成，具有清熱解毒、涼血消腫之功。枇杷葉入肺、胃經，具有泄肺降火，桑白皮泄肺熱，二者合而疏散肺熱，黃芩、黃連有清熱解毒瀉火之功效，黃芩清瀉上焦肺火，黃連擅長清中焦火熱，四藥同用具有清泄肺胃瀉火之效，共為君藥；研究報道黃芩提取物具有抗菌作用，影響皮脂腺功能[13]；黃連有抗細菌、真菌等病原微生物的功效[14]。滇重樓、蒲公英為臣，有加強清熱解毒之功，云南道地藥材滇重樓消腫止痛尤佳，有研究發現，滇重樓具有抗菌作用，重樓提取物可體外抑制多種細菌，例如痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌等[15]；生地黃、丹皮二者專于涼血清熱，生地黃可滋補陰液，緩和肺熱傷津，牡丹皮兼活血化瘀，皂角刺消腫排膿托毒，三者主要用以消腫涼血，活血化瘀，共為佐藥；蜈蚣解毒散結，息風通絡，可引藥入經，使藥物直達病所，故為使藥。諸藥合用，清中有補，動靜相合，直達病所。通過本研究觀察到“芩樓合劑”治療青春期肺胃熱盛證痤瘡安全有效，可在云南省中醫醫療集團進一步推廣和應用，以帶來良好的社會效益及經濟效益。