中藥泡洗聯合司坦唑醇和雷公藤多甙治療硬化性脂膜炎15例

任雷生，耿慶娜，陳佰超，王哲新

（開封市人民醫院皮膚科，河南 開封 475002）

硬化性脂膜炎又稱硬皮樣皮下組織炎，好發于中年以上女性，于小腿中下1/3處，以左小腿嚴重，典型表現為穿襪部位有明顯的木質樣硬化性損害。本病相對少見，病程長，無特效治療方法，治療困難，常對患者造成心理負擔，影響生活質量，屬于中醫學“皮痹”范疇。本科從2015年6月至2019年7月采用中藥泡洗聯合司坦唑醇片/雷公藤多甙片治療硬化性脂膜炎15例，取得較好的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 15例患者中男4例，女11例；年齡（40～61）歲，平均44歲；病程2月～3年，平均12個月；均符合硬化性脂膜炎相關的臨床診斷標準[1]：好發于中年女性，于小腿中下1/3處；急性期淡紅色腫脹性斑塊，疼痛不適，慢性期境界清楚的硬化性炎性斑塊，類似結節性紅斑和慢性蜂窩織炎；病理表現為脂肪小葉中心缺血性壞死，脂肪間隔增寬，膠原纖維增生、硬化，間隔內及壞死區可見淋巴細胞、組織細胞等炎性細胞浸潤。發病前患丹毒5例，發病前局部外傷1例，長期抽煙4例［（10～20）年，3例男性，1例女性］，伴肥胖3例，伴下肢靜脈曲張6例，具體因素見表1。15例患者于本院就診前曾系統應用抗菌素、阿司匹林片、活血化瘀類中藥針劑等，局部應用積雪苷軟膏、糖皮質激素軟膏，療效差，病情遷延不愈。

表1 15例患者發病危險因素（n，%）

1.2 臨床表現 4例急性期患者臨床表現為皮下水腫性淡紅色斑塊，伴疼痛，局部皮溫偏高；11例慢性期患者表現為硬化性斑塊、結節，伴色素沉著，未見潰瘍形成，其中8例伴疼痛，2例瘙癢，1例無自覺癥狀，11例慢性期患者中4例患側小腿形成“倒置香檳瓶狀”外觀。具體皮損類型如表2。所有患者皮疹均發生于小腿中下1/3處，5例右小腿，9例左小腿，1例雙側發病。

表2 15例患者皮損類型（n，%）

1.3 實驗室檢查結果 15例患者予以常規檢查：抗核抗體、ENA抗體譜、抗心磷脂抗體檢查，均為陰性。2例患者血沉升高，為急性期患者；血常規、尿常規、肝腎功能、血糖、電解質、凝血機制及下肢血管超聲均無明顯異常。

1.4 皮損組織病理檢查 15例患者行皮膚活檢，組織病理檢查結果均符合硬化性脂膜炎。本病典型的組織病理學[2]表現為脂肪細胞壞死、假囊腫形成和膜性改變，脂肪間隔膠原纖維增生、硬化，脂肪小葉及間隔見淋巴細胞、組織細胞浸潤。見圖1。

圖1 脂肪間隔膠原纖維增生、硬化，脂肪細胞壞死、假囊腫形成和膜性改變，脂肪小葉可見淋巴細胞、組織細胞浸潤（HE染色a：×100；b：×400）

1.5 治療方法 囑患者抬高患肢，避免長時間站立、戒煙，患肢穿彈力襪。急性期予以司坦唑醇片2mg口服，2次/d，雷公藤多甙片20mg口服，3次/d，皮損處中藥泡洗2次/d；慢性期予以司坦唑醇片2mg口服，1次/d，雷公藤多甙片20mg口服，2次/d，皮損處中藥泡洗2次/d。中藥泡洗處方為自擬方，由羌活、獨活、海風藤、秦艽、桂枝、細辛，丹參、川芎、桃仁、紅花、牛膝、甘草各10g組成，每天1劑，煎汁后泡洗（藥液溫度約40℃），每次15min，2次/d。定期監測血壓、血常規、肝腎功能及電解質。

1.6 療效評價標準 疼痛感覺檢查，以疼痛視覺模擬評分（VAS）表為依據。0分：不痛；（0～3）分：較輕疼痛；（4～6）分：較重疼痛；（7～10）分：劇烈疼痛。皮膚溫度檢查，以醫生及患者共同評分檢查。0分：皮溫正常；（0～3）分：皮溫稍高；（4～6）分：皮溫較高；（7～10）分：皮溫高。皮膚硬化及水腫指標，0分：皮膚正常；（1～3）分：較輕水腫或硬化；（4～6）分：較重水腫或硬化；（7～10）分：重度水腫或硬化。治愈：基本無疼痛，皮溫正常，硬化及水腫消退，結節性紅斑消失，無水皰、膿皰，手足水腫完全消失；顯效：輕度疼痛，皮溫正常，結節性紅斑消失，無水皰、膿皰，手足水腫完全或大部分消退消失；好轉：輕度或中度疼痛，皮溫正常或稍高，硬化及水腫部分消退，結節性紅斑消失，無水皰、膿皰有所恢復；無效：疼痛，皮溫，硬化及水腫與治療前無變化。

1.7 統計方法 使用SPSS 20.0進行數據處理，計量資料（）表示，行t檢驗。

2 結果

2.1 治療結果 治療前，15例患者疼痛和皮膚硬化、水腫評分分別為（14.80±2.10）分、（15.24±2.24）分，經8周治療后，評分分別為（9.13±1.01）分、（10.18±1.16）分，評分較治療前顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.05），說明治療后患者臨床癥狀得到有效改善，見表3。具體表現為治療2周后，10例患者硬化性斑塊疼痛緩解及水腫減輕，見圖2、圖3；8周后14例患者硬化性斑塊水腫消退，皮損顏色均變淺，皮損面積有不同程度的縮小，3例患者硬化性斑塊變軟，恢復正常皮膚彈性，10例患者斑塊硬度較治療前變軟，1例無效。總體療效：痊愈率為20.0%，顯效率為66.7%，總體有效率為93.3%。隨訪3個月，好轉患者隨訪期間隨治療時間的延長，病情進一步改善，未見復發加重。

表3 治療前與治療8周后結果對比（，分）

表3 治療前與治療8周后結果對比（，分）

注：與治療前相比，△○P均＜0.05。

癥狀 n 治療前 治療8周后疼痛 15 14.80±2.10 9.13±1.01△硬化及水腫 15 15.24±2.24 10.18±1.16○

圖2 治療前

圖3 治療2周后

2.2 不良反應 1例女性患者治療2個月后出現月經量減少，雷公藤多甙片減量后恢復正常。2例患者在治療過程中出現肝臟轉氨酶輕度升高，予以司坦唑醇片、雷公藤多甙片減量后肝酶逐漸恢復正常。1例女性患者在用藥1個月后出現血壓升高，司坦唑醇片減量后血壓逐漸恢復正常。

3 討論

目前硬化性脂膜炎的病因及發病機制尚不明確，可能與下肢靜脈功能不全及肥胖等多種因素相互作用有關。其中下肢靜脈功能不全是重要的發病因素，靜脈功能不全導致肢體遠端靜脈回流障礙，造成長期靜脈壓升高、組織缺氧、血管壁通透性增加及纖維蛋白原等漏出血管外，纖溶活性降低。靜脈回流障礙還可導致血管內皮細胞損傷、白細胞栓塞并激活成纖維細胞、內皮細胞和肥大細胞等，引起脂肪間隔纖維化[3、4]。本病治療困難，纖維化損害形成后具有不可逆性，目前關于硬化性脂膜炎的治療多為個案報道和小樣本量的研究，以改善局部血液循環、對癥治療等為主。常用藥物有纖維蛋白溶解藥物（司坦唑醇、達那唑、氧雄龍）、抗炎藥物（糖皮質激素、雷公藤多苷片、羥氯喹、環孢素）、抗凝擴血管藥物（己酮可可堿、阿司匹林、硝苯地平、丹參）等。其他一些新的方法包括超聲引導下介入硬化療法、靜脈激光療法、射頻消融術和靜脈外科手術都可能有潛在價值，但這些方法的療效及安全性尚缺乏臨床試驗。司坦唑醇是人工合成的蛋白同化激素和雄激素類藥物，具有增強血管內纖溶活性，降低毛細血管周圍纖維蛋白的作用。有文獻報道[4]，司坦唑醇加上彈力襪治療硬化性脂膜炎效果比單用彈力襪更加顯著。普遍認為口服司坦唑醇［（2～5）mg，2次/d］，3周內可以緩解疼痛，（8～10）周能減輕硬化。劉輝等[5]應用司坦唑醇聯合丹參川芎嗪針治療1例硬化性脂膜炎患者，半個月后硬化性斑塊縮小、疼痛明顯減輕。本次觀察15例硬化性脂膜炎患者，采用司坦唑醇片聯合治療2周后，10例疼痛緩解，起效時間縮短。司坦唑醇不良反應有高血壓、痤瘡、肝功能和血脂異常等，但停藥后即可恢復，用藥期間需監測血壓及肝功能。硬化性脂膜炎在病理上屬于小葉性脂膜炎，炎癥反應貫穿于硬化性脂膜炎的整個病理過程，尤其是在病情的急性期，臨床治療中常采用抗炎聯合改善局部血液循環。雷公藤多甙片具有抗炎、免疫抑制、改善血液循環及抑制血栓形成作用[6]，治療硬化性脂膜炎具有雙重作用。王玥等[7]應用雷公藤多甙片聯合阿司匹林片治療硬化性脂膜炎1例，治療1個月后，皮疹區皮膚色澤接近正常，皮下結節較前軟化，疼痛及壓痛均明顯減輕。

《類經》云“痹者，閉也，風寒濕三氣雜至，則壅閉經絡，氣血不行而為痹。”風寒濕邪侵犯人體，導致氣血凝滯、運行不暢，肌膚失去濡養，日久則皮膚出現硬化萎縮及色沉，不通則痛，則伴隨皮膚疼痛，因此活血化瘀法用于硬化性脂膜炎的各個階段。自擬中藥方以羌活、獨活、海風藤、秦艽、桂枝、細辛祛風除濕散寒；丹參、川芎、桃仁、紅花活血通絡止痛；牛膝、甘草補益肝腎，引藥下行及調和諸藥。以上諸藥相伍煎湯后，溫熱泡洗皮損處，可使藥物經肌腠毛竅、經絡，直達病所，共奏祛風除濕、溫經散寒、活血化瘀、通絡止痛之效。并且現代藥理研究表明[8]，丹參、紅花等活血化瘀類中藥能抑制皮膚成纖維細胞的增殖及膠原的合成，以達到抗纖維化的目的。

本次研究納入15例硬化性脂膜炎患者，采用中藥泡洗聯合司坦唑醇和雷公藤多甙片治療，與既往的個案報道及小樣本量的研究相比，起效快，療效確切，隨治療時間的延長療效進一步提高，說明聯合治療有協同增效作用，且安全性高，在長期治療過程中有助于減少西藥的用量，降低了藥物不良反應的發生率，提高了患者對治療的依從性。硬化性脂膜炎發病率低，治療難度大，尚缺乏大樣本關于本病臨床治療效果的對照觀察研究，本次臨床觀察納入15例硬化性脂膜炎患者，雖然取得了良好的治療效果，但是樣本量偏小，尚需在以后的臨床工作中，進一步擴大樣本量，對本次聯合治療方法的有效性進行更深入的研究。