人用狂犬病病毒IgG抗體測定時間與機體產生免疫力關系的探討

陳海波，易海清，施風泉，賴章輝

(1、江西省南昌市青山湖區疾控中心檢驗科，江西 南昌 330029；2、吉水縣人民醫院檢驗科；3、吉水縣盤谷衛生院檢驗科331600)

狂犬病又稱恐水癥，是由狂犬病病毒引起的一種人畜共患的中樞神經系統急性傳染病。目前尚無有效的治療方法而只能著重于預防，故疫苗的有效保護率極為重要。如被感染的動物咬傷而未接種狂犬病疫苗，發病率達10%～70%以上，一旦發病，死亡率為100%。在我國狂犬疫苗的研制應用始于1979年的未經濃縮和純化的地鼠腎組織培養疫苗，1993年以來成功研制經濃縮而未經純化的地鼠腎細胞狂犬疫苗，對預防和降低狂犬病的發生起到了顯著作用。目前多主張應用組織培養疫苗，如地鼠腎疫苗、胎牛腎疫苗、雞胚細胞疫苗及人二倍體細胞疫苗等，其中以人二倍體細胞疫苗最好，不僅預防效果好，也無嚴重不良反應，若既往已接種過全程其他狂犬病疫苗，則僅需接種一次即可，中國目前生產的地鼠腎疫苗與之相似，值得廣泛應用。

1 材料與方法

1.1 檢驗對象 標本為2007年1月～2008年12月在吉水縣盤谷衛生院全程接種完河南普新生物工程有限公司生產的人用狂犬病純化疫苗(地鼠腎細胞)后7天和15天的血液標本 1m l(見表 1)。

表1 2007年至2008年狂犬病患情況分組(例)

1.2 檢驗試劑與方法 采用寧波天潤生物藥業有限公司生產的人用狂犬病病毒IgG抗體測定試劑測定；方法為間接ELISA法，嚴格按照試劑盒中說明書步驟操作。

1.3 統計學分析 所有患者全程接種人用狂犬病病毒疫苗后7天和15天產生抗體結果比較，采用χ2檢驗(兩樣本陽性率的比較)。

2 結果

全程接種人用狂犬病病毒疫苗后7天和15天產生抗體結果比較(見表2)，結果顯示：全程免疫后7天與15的抗體陽性率分別為72.76%和97.99%，兩者之間存在顯著性差異(χ2=51.55，P＜0.005)，具有統計學意義。

表2 全程免疫后7天和15天產生抗體結果比較(忽略性別、年齡的影響)

據有關文獻[2，3]表明，性別之間陽性率 (男女分別為94.69%和94.78%)不存在明顯差異，而各年齡組之間0～10歲(94.20%～97.57%)與＞50 歲(68.60%～89.81%)的陽性率有顯著性差異；董關木等人進行疫苗的有效性評價[4]得出疫苗免疫后第7天和14天產生的中和抗體分別達到0.49IU/ml～0.52IU/ml和 6.7IU/m l～7.53IU/ml，抗體陽性率分別為 45.1%～47.9%和100%；在文獻[2]中對10天抗體陽性率為94.73%。我院在全程免疫后間隔15天抽血化驗，明顯提高了陽性率。

3 討論

按照抗體產生規律[1]，機體初次接觸某抗原，需經1～2周的潛伏期才能在血中檢出抗體，然后抗體量增多，2～3周達高峰，最后下降；若再次受到相同抗原刺激，因為抗原直接刺激記憶性B細胞，而省去了Th的協助及B細胞分化的前段過程，所以反應快，表現為抗體的產生和升高都比初次應答快，且抗體滴度高，維持時間久；另外有一種特殊形式的再次應答，也就是回憶應答，它發生在機體所產生的抗體消失之后，再次接觸相同或不同的抗原，都可出現與先前相同抗體的迅速上升。

接種人用狂犬病純化疫苗 (地鼠腎細胞)屬人工主動免疫，符合抗體產生規律。一般來說，狂犬疫苗保護期為6個月，接種完最后一針后的前三個月為絕對保護期，此時抗體處于高峰期，三個月后抗體下降較快。因此，如若前三個月再次被狗咬傷，可以不接種疫苗，六個月內被狗咬傷可以加強兩針，超過六個月的重新接種。

在文獻[4]中疫苗免疫后第7天的陽性率明顯低于我院疫苗免疫后為72.76%。這可能與疫苗品種質量、運輸貯藏等冷鏈接條件、醫務人員素質、患者自身因素、實驗室誤差、接種檢驗人群年齡等有關。我院疫苗都是從正規渠道購置、規范化運輸貯藏等冷鏈接條件、培養提高醫務人員素質、告知患者各種接種注意事項和禁忌、規范化實驗室條件極力減少實驗室誤差、且在我院接種檢驗人群以＜18歲者居多(＞70%)。

從表2可以看出，有部分患者雖然全程接種完所有疫苗但仍得不到有效免疫。如果在接種期間不戒毒、煙、酒、茶、腥辣刺激食物或做劇烈運動、患者機體免疫應答機制不健全等，都有可能造成免疫失敗。再者所有患者接種完畢后都應于15天后抽血化驗，以便了解產生抗體情況，便于及時采取相應措施。

因狂犬病病毒IgG抗體測定間接ELISA法需進行洗板，在吸水材料上我室選擇的是廢舊報紙，吸水性能和環境污染都不比專用吸水材料差，還節省了不少程序和開銷。通過幾年的努力，我院在防疫狂犬病工作上取得了一定的效果，接種率和陽性率都達到95%以上。

近年來隨著人們生活水平提高，寵物熱持續升溫，狂犬病患越來越暴露，居民應提高自我防范意識，及時對人、獸接種狂犬疫苗。相關部門應大力宣傳狂犬病知識，保證疫苗、檢驗試劑的質量，規范運輸貯藏等冷鏈接條件，強化醫護人員責任意識及業務素質，提高狂犬病綜合預防措施的普及性、及時性、準確性和有效性，使人群得到及時有效的免疫，減少狂犬病的病發死亡率。

[1]田桂林.免疫學及檢驗技術[M].第一版,石家莊:河北教育出版社,1997:33.

[2]朱端孝.黃石市2068例接種狂犬疫苗抗體檢測結果分析[J].公共衛生與預防醫學,2007,18(3):59.

[3]王 靜,張 麗,張永紅,等.邢臺兩區一縣人用狂犬疫苗免疫效果分析[J].中國藥物與臨床,2008,8(7):554.

[4]董關木,王昭孝,董關木,等.家養犬、貓及野生動物中狂犬病病毒流行病學調查及我國不同類型狂犬病疫苗免疫效果觀測研究[J].病毒學報,2007:6.