維生素D聯合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者的臨床效果及對血糖、胰島素指標的影響研究

龍小云 許思慧 甄曼華

廣東省佛山市禪城區中心醫院婦產科，廣東佛山 528000

妊娠合并糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）有兩種情況，一種是妊娠前已經發生DM，為孕前糖尿病（pre-gestational diabetes mellitus，PGDM）；另一種是妊娠期間發生的糖代謝異常為妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM），而長期高血糖狀態可引起并發癥，增加了低血糖、黃疸、肩難產、產傷和死產等并發癥發生的風險[1-3]。其預后的效果則取決于糖尿病病情和血糖控制的水平。如單純為DM患者在口服降糖藥物的同時，配合飲食控制則可以達到較好的效果[4]。但在GDM患者中，還需注意飲食營養，對血糖不穩定的患者，則需要接受胰島素治療，研究發現[5-6]，維生素D可以促進胰島素分泌及合成，增加胰島素敏感性?；诖?，本研究選取GDM患者，以是否采用維生素D聯合胰島素進行分組治療，獲得滿意療效，效果理想?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2020年11月收治的妊娠期糖尿病患者70例，根據隨機數字表法分為對照組組與觀察組，每組各35例。對照組單純以門冬胰島素治療，年齡22～35歲，平均（28.6±2.5）歲，孕齡24～28周，平均（26.3±0.6）周，體重50.4～82.7 kg，平均（62.4±5.1） kg。觀察組采用 800 U 維生素D聯合門冬胰島素治療，年齡21～35歲，平均（28.9±2.3） 歲，孕齡 24 ～ 28 周，平均（26.6±0.4） 周，體重50.9～83.1 kg，平均（62.8±5.7）kg。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：孕24～28周，進行空腹葡萄糖耐量實驗確診為GDM，年齡18～35歲；單胎頭位，無代謝疾病史；知情同意可配合。排除標準：有PGDM；依從性差；研究過程中因各種原因終止妊娠。

1.2 方法

評估患者情況、胎兒發育，定期監測血糖、體重。營養指導：合理安排餐次和保證營養，保證孕期適宜的體重增加、達到并維持正常血糖、胰島素指標、避免發生低血糖和酮癥酸中毒。在每天三餐正餐之后30 min進行散步，每次運動30～40 min。①對照組：單純每日三餐前給予門冬胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字 J20153001，生產批號：H20181118，規格3 ml∶300單位（特充）/支]皮下注射治療，先以0.2～0.3 U/（kg.d）治療1周，并及時調整劑量（每次增減2～4單位）；②觀察組：治療基礎上配合口服維生素D滴劑（國藥控股星鯊制藥廈門有限公司，國藥準字H35021450），每日800 U，詳細監測患者血糖并進行調整劑量，兩組患者均治療至分娩結束。

1.3 評價標準

對照兩組患者的治療前、后患者血糖、胰島素指標，治療過程中不良反應指標。血糖與餐后血糖采取日立7600-020全自動生化儀（H20160315）分析[7]。空腹胰島素（FINS），并計算胰島素抵抗指數（HOM-IR）和胰島素分泌指數（HOMA-β），HOMIR=FINS×FPG/22.5，HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）。不良反應指標主要包括：低血糖、巨大兒、羊水過多、高膽紅素血癥。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療前、后患者血糖、胰島素指標比較

治療前兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、胰島素指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、HOMA-IR指標較治療前明顯降低，其中觀察組低于對照組，而HOMA-β指標上升，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的治療前、后患者血糖、胰島素指標比較（）

表1 兩組患者的治療前、后患者血糖、胰島素指標比較（）

組別 n 空腹血糖 （mmol/L） 餐后2 h血糖 （mmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 35 12.51±1.17 5.25±0.32 35.410 0.000 14.73±1.82 6.42±0.52 25.973 0.000對照組 35 12.17±1.23 6.77±0.81 21.692 0.000 14.25±1.83 9.34±0.91 14.213 0.000 t值 1.185 10.325 1.100 16.482 P值 0.240 0.000 0.275 0.000組別 n HOMA-IR HOMA-β治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 35 4.56±0.63 2.89±0.19 18.542 0.000 0.72±0.09 0.96±0.12 10.527 0.000對照組 35 4.61±0.61 4.00±0.34 12.281 0.000 0.71±0.10 0.82±0.11 6.345 0.000 t值 1.081 8.052 0.964 8.711 P值 0.295 0.000 0.305 0.000

2.2 兩組患者治療過程中不良反應指標比較

觀察組患者治療過程中不良反應發生率（2.86%）低于對照組（22.86%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療過程中不良反應指標比較[n（%）]

3 討論

GDM指在妊娠過程中首次出現葡萄糖不耐受的情況，在妊娠期間產生血糖持續性的增高，或者是出現了明顯的胰島素抵抗等[8]。而妊娠24周以后首次發生不同程度的糖代謝異常的GDM患者，其患病率也呈現一種升高的趨勢，成為了一個特殊的時期[9]。在誘發因素的相關問題中，考慮多為妊娠期婦女，為了“孩子的健康”而過多的攝取高產能營養素食物，導致了機體內的胰島不能產生足量的胰島素，使患者的血糖不能維持在機體內的正常水平，導致出現不同程度的機體內的血糖異常情況[10]。其誘發的病因和誘發此病的發病機制相對較為復雜，致病原因對于目前的研究水平而言，至今仍未完全明確。大多數學者認為[10-11]，在妊娠中晚期孕婦體內的胰島素樣所產生的相關的拮抗物質出現了較為明顯的增多，且其水平一般是隨著孕齡增大出現較明顯的增多。因此當患者發生胰島細胞功能受損的情況時，患者的胰島素分泌受到了一定的限制，糖代謝能力下降。妊娠糖尿病患者若出現了較為明顯的血糖控制差的情況，會出現產后的相關疾病等。雖發病機理尚未完全闡明，但是有學者提出[11]，糖代謝異常與維生素D缺乏相關性?，F代藥理研究顯示[12]，門冬胰島素可以使患者機體內的脯氨酸轉化為天冬氨酸而生成六聚體，最終達到控制血糖的目的，雖單獨使用門冬胰島素效果尚理想，但是其獲得的效果尚具有一定的局限性。研究顯示[13]正常人體的胰島β細胞，維生素D呈現高表達現象，由此反推，可以獲得GDM患者相對出現維生素D缺乏情況。借助維生素D刺激胰島素受體表達，可穩定血糖，控制臨床癥狀。維生素D可有效維持糖耐量，使用維生素D后可有效調節鈣離子的濃度，進而改善細胞的分泌功能。研究將兩種方法聯合應用[14]，取得顯著的協同作用。本研究中，治療前空腹、餐后2 h血糖、胰島素指標相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、HOMA-IR指標較治療前明顯降低，其中觀察組低于對照組，而HOMA-β指標上升，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應率（2.86%）低于對照組（22.86%），差異有統計學意義（P＜0.05）。王揚研究中指出[15]，選取妊娠期糖尿病患者，分為實驗組（普通劑量維生素D）及對照組（大劑量維生素 D）。結果治療后實驗組空腹血糖、餐后2 h血糖低于對照組（P＜0.05）。實驗組并發癥發生率為16.3%明顯低于對照組的32.6%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，在妊娠期糖尿病患者治療中，運用高劑量的維生素D聯合門冬胰島素治療的方法，可明顯的降低空腹血糖及餐后血糖的水平，減少不良反應。但由于納入患者均為本地區本院患者，考慮到地區差異，本研究結論有可能存在局限性，因此希望臨床增加研究樣本，以獲得更為客觀的結論。