重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠促進(jìn)宮頸柱狀上皮異位面修復(fù)的臨床效果

陳鈺茵 嚴(yán) 坤 張 飛

廣東省高州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東高州525200

宮頸柱狀上皮異位，舊稱宮頸糜爛，是育齡期女性常見的一種宮頸管內(nèi)扣、柱狀上皮外移至宮頸管外口的生理性變化[1]，如果不伴有臨床癥狀，則不需要治療。只有當(dāng)異位的宮頸柱狀上皮繼發(fā)感染，產(chǎn)生白帶增多、發(fā)黃、異味、白帶性狀異常、接觸性出血、下腹痛等癥狀者才需要治療干預(yù)[2-4]。臨床在治療此類患者時(shí)可采用電凝、激光、冷凍等方式進(jìn)行治療，但這些治療方式存在各種限制，如電凝治療會(huì)產(chǎn)生創(chuàng)面，且術(shù)后有宮頸管狹窄、粘連的風(fēng)險(xiǎn)；冷凍療法通過低溫冷凍使病變組織壞死脫落，缺點(diǎn)是術(shù)后陰道排液多；激光則是利用高溫激光碳化病變組織，但可能會(huì)導(dǎo)致宮頸口粘連、經(jīng)血排除受阻等[5-7]。由于電凝、激光、冷凍治療的局限性，一般不作為首選治療方式。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（rb-bFGF）凝膠是一種用于燒傷、外傷及慢性難愈合創(chuàng)面的治療藥物，目前其用于宮頸柱狀上皮異位治療的相關(guān)報(bào)道較少[8]。本研究探討重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝在促進(jìn)宮頸柱狀上皮異位伴有臨床癥狀患者異位面修復(fù)中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取高州市人民醫(yī)院2018年1月至2020年8月收治的108例宮頸柱狀上皮異位伴有臨床癥狀患者作為研究對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各54例。對(duì)照組患者年齡18～47歲，平均（32.11±5.96）歲；宮頸柱狀上皮異位面積程度：中度25例、重度29例；合并癥狀：陰道接觸性出血35例、下腹部疼痛30例、白帶異常40例。觀察組患者年齡18～48歲，平均（32.64±5.80）歲；宮頸柱狀上皮異位面積程度：中度24例、重度30例；合并癥狀：陰道接觸性出血37例、下腹部疼痛28例、白帶異常38例。兩組患者年齡、宮頸柱狀上皮異位面積程度、合并癥狀比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合宮頸柱狀上皮異位伴有臨床癥狀標(biāo)準(zhǔn)，即陰道接觸性出血、下腹部疼痛、白帶異常、陰道異常排液癥狀至少出現(xiàn)1項(xiàng)；②患者知情且自愿參與本研究；③有良好的治療依從性，能夠在治療期間保持健康生活方式。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并宮頸癌、泌尿道感染、皮膚病、性病者；②對(duì)研究中使用藥物過敏者；③心肝腎等主要器官功能障礙者；④聯(lián)合使用激光、電凝、冷凍等治療方式治療者。

1.2 方法

在月經(jīng)后3～7 d開展治療，使用藥物前24 h禁止性生活；治療時(shí)首先選擇碘伏對(duì)外陰、陰道進(jìn)行消毒，再以清潔棉球擦拭干凈宮頸分泌物。

1.2.1 對(duì)照組 以舒康洗液（山東柏陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050129）對(duì)外陰、宮頸口等進(jìn)行沖洗，沖洗完成后以清潔棉球?qū)⑼怅?、宮頸口擦拭干凈、干燥。沖洗治療3 d/次，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加rb-bFGF凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040001）治療。首先以舒康洗液進(jìn)行沖洗，沖洗后以清潔棉球擦拭（步驟與對(duì)照組相同），完成后將rb-bFGF凝膠均勻涂抹于宮頸口，3 d/次，持續(xù)3個(gè)月。治療期間囑患者保持健康作息，同時(shí)禁止盆浴、性生活、食用辛辣等刺激性食物。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）在治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)兩組患者的治療效果，療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》制訂[9]：①治愈。宮頸柱狀上皮異位面積完全消失，宮頸表面光滑，癥狀消失；②顯效。宮頸柱狀上皮異位面積縮?。?/3，病變程度由重度轉(zhuǎn)化為中度或中度轉(zhuǎn)化為輕度，癥狀減輕；③有效。宮頸柱狀上皮異位面積縮小1/3～2/3；④無效。未達(dá)到上述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

（2）評(píng)價(jià)患者治療前后柱狀上皮異位面積變化。根據(jù)宮頸柱狀上皮異位面積大小分為輕、中、重度：輕度為柱狀上皮異位面占整個(gè)宮頸面積的1/3以下；中度為柱狀上皮異位面占整個(gè)宮頸面積的1/3～2/3；重度為柱狀上皮異位面占整個(gè)宮頸面積的2/3以上[10]。其中輕度3～6分，中度7～11分，重度≥12分，得分越高表示異位越嚴(yán)重[11]。

（3）統(tǒng)計(jì)患者陰道排液持續(xù)時(shí)間、陰道出血時(shí)間、腹痛持續(xù)時(shí)間。

（4）統(tǒng)計(jì)患者藥物使用產(chǎn)生的陰道刺激征、陰道流液發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將數(shù)據(jù)導(dǎo)入至SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（）表示，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)組間及組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用Pearson卡方檢驗(yàn)或連續(xù)性校正卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療總有效率100.00%，高于對(duì)照組治療總有效率75.93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者宮頸柱狀上皮異位面積評(píng)分比較

治療前兩組患者宮頸柱狀上皮異位面積評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組宮頸柱狀上皮異位面積評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后宮頸柱狀上皮異位面積評(píng)分較治療前均有所降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者宮頸柱狀上皮異位面積評(píng)分比較（，分）

表2 兩組患者宮頸柱狀上皮異位面積評(píng)分比較（，分）

組別 n 治療前 治療后 t值 P值觀察組 54 9.52±3.85 3.58±0.85 11.071 0.000對(duì)照組 54 9.64±3.90 6.69±1.44 5.002 0.000 t值 0.147 12.476 P值 0.884 0.000

2.3 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組陰道排液持續(xù)時(shí)間、陰道出血時(shí)間、腹痛持續(xù)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較（，d）

表3 兩組患者癥狀緩解時(shí)間比較（，d）

組別 n 陰道排液持續(xù)時(shí)間 陰道出血時(shí)間 腹痛緩解時(shí)間觀察組 54 9.52±2.44 3.52±1.44 8.23±2.69對(duì)照組 54 13.69±3.85 6.69±1.85 12.44±4.22 t值 6.137 9.071 5.643 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組陰道刺激征、陰道流液等不良反應(yīng)總發(fā)生率相較于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

宮頸柱狀上皮異位是宮頸管內(nèi)扣、柱狀上皮外移至宮頸管外口的一種正常生理現(xiàn)象。該現(xiàn)象的發(fā)生與患者雌激素水平、性生活等關(guān)系密切。當(dāng)體內(nèi)的雌激素水平較高、性生活過于頻繁時(shí)，會(huì)降低機(jī)體抵抗力、損傷宮頸，為細(xì)菌、病毒的侵入提供條件，從而誘發(fā)感染[12]。繼而導(dǎo)致患者出現(xiàn)白帶異常、月經(jīng)異常、下腹痛等癥狀，對(duì)患者日常生活造成影響，并且關(guān)于宮頸癌的危險(xiǎn)因素研究顯示宮頸柱狀上皮異位是宮頸癌的危險(xiǎn)因素，因此有明顯癥狀表現(xiàn)的宮頸柱狀上皮異位患者需及時(shí)接受治療干預(yù)。臨床在治療宮頸柱狀上皮異位中可選擇外用藥物治療或激光、冷凍、電凝等方式治療，其中藥物治療由于經(jīng)濟(jì)適用、方便快捷，其患者的接受度更高，而激光、冷點(diǎn)、電凝治療由于技術(shù)的局限性一般不作為首選治療方式[13]。

在治療宮頸柱狀上皮異位的藥物中，常見的有重組人干擾素α2b陰道泡騰片、聚甲酚磺醛陰道栓、保婦康栓等，但上述藥物在治療宮頸柱狀上皮異位中未能達(dá)到令人滿意的效果。本研究旨在提高宮頸柱狀上皮異位的治療效果，因此將可促進(jìn)創(chuàng)面愈合的rb-bFGF凝膠引入治療中。rb-bFGF凝膠的作用機(jī)制是促進(jìn)中胚層、外胚層地修復(fù)與再生，目前臨床上主要將該藥物應(yīng)用于燒傷、慢性難愈合創(chuàng)面、手術(shù)創(chuàng)面愈合的治療中。程軍等[14]關(guān)于rb-bFGF凝膠的研究證實(shí)，該藥物可影響表皮增殖和分化狀態(tài)，促進(jìn)表皮層成熟，刺激細(xì)胞外基質(zhì)和成纖維細(xì)胞蛋白合成，進(jìn)而形成膠原，達(dá)到修復(fù)皮膚屏障功能的作用。同時(shí)該藥物的臨床試驗(yàn)研究顯示其對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)的各個(gè)階段均有明顯促進(jìn)作用。張子茜等[15]的研究也證實(shí)rb-bFGF凝膠在修復(fù)創(chuàng)面方面有較理想的效果。

本研究中予以宮頸柱狀上皮異位患者rb-bFGF凝膠治療，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率100.00%，高于對(duì)照組治療總有效率75.93%（P＜0.05），提示rb-bFGF凝膠在宮頸柱狀上皮異位的治療中有較理想的效果，其原因可能與rb-bFGF凝膠對(duì)宮頸柱狀上皮異位創(chuàng)面具有較好的修復(fù)效果相關(guān)。本研究同時(shí)對(duì)患者異位面積變化進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示治療后觀察組異位面積評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），同樣提示rb-bFGF凝膠在修復(fù)創(chuàng)面方面有較理想的效果。相較于手術(shù)、激光等治療方式，采用rb-bFGF凝膠治療的優(yōu)勢(shì)在于不會(huì)對(duì)患者日常生活及機(jī)體產(chǎn)生不良影響。本研究還顯示觀察組陰道排液持續(xù)時(shí)間、陰道出血時(shí)間、腹痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），提示rb-bFGF凝膠還可有效改善患者的臨床癥狀。rb-bFGF凝膠對(duì)改善陰道排液等癥狀無直接作用，但是由于其有良好的修復(fù)創(chuàng)面的效果，可顯著減少炎性因子的生成，繼而達(dá)到縮短陰道排液時(shí)間等效果。目前將rb-bFGF凝膠用于宮頸柱狀上皮異位治療的研究極少，筆者查閱資料顯示，該藥物目前主要用于燒傷、潰瘍、創(chuàng)面等疾病的治療，因此本研究難以同其他研究對(duì)比分析[16-18]。由于使用rb-bFGF凝膠時(shí)直接涂抹于宮頸口，如藥物有較大的刺激性，可能對(duì)患者機(jī)體產(chǎn)生不良影響，因此不良反應(yīng)發(fā)生情況也是本研究的重要觀察指標(biāo)[19]。本研究顯示rb-bFGF凝膠無刺激性，用藥安全，本研究中患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重的陰道刺激征，提示以rb-bFGF凝膠進(jìn)行治療具有較高的安全性。

綜上所述，rb-bFGF凝膠在治療宮頸柱狀上皮異位中有較理想的使用效果，可促進(jìn)異位創(chuàng)面的愈合，繼而緩解陰道排液等癥狀，使宮頸柱狀上皮異位的治療獲得理想療效。在后續(xù)的研究中，筆者還將維持對(duì)患者的隨訪，以探究宮頸柱狀上皮異位的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)歸情況。