三甲復(fù)脈湯加味辨治原發(fā)性高血壓眩暈（陰虛風(fēng)動證）的效果及部分機制初探

宋 陽 李 琴

濟南市中醫(yī)醫(yī)院急診內(nèi)科，山東濟南250012

原發(fā)性高血壓是臨床常見的心血管綜合征，以外周循環(huán)動脈壓力增高為主要臨床表現(xiàn)，多伴有頭暈癥狀，病發(fā)時可能跌仆于地，威脅患者生命安全[1]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療成為臨床防治原發(fā)性高血壓眩暈的新思路。硝苯地平片被證實可最大限度地松弛平滑肌、擴張血管、減小血管壁側(cè)壓力，從而達到降壓的目的[2]。三甲復(fù)脈湯可滋陰清熱、熄風(fēng)潛陽，符合臨床多見患者肝腎陰虛、肝風(fēng)內(nèi)動而致眩的病機特點，但其臨床相關(guān)報道較少。結(jié)合筆者多年臨床診治經(jīng)驗，本研究發(fā)現(xiàn)，在應(yīng)用硝苯地平片的基礎(chǔ)上加以三甲復(fù)脈湯加味方協(xié)同治療，可大大提高陰虛風(fēng)動證患者血壓的控制效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月于濟南市中醫(yī)醫(yī)院就診的120例原發(fā)性高血壓眩暈患者進行研究，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。將患者隨機分為對照組和觀察組。對照組60例，男32例，女28例；年齡40～70歲，平均（55.26±2.74）歲；病 程 2～ 10年，平 均（4.07±0.38）年；觀 察組60例，男35例，女25例；年齡40～70歲，平 均（55.39±2.83）歲；病 程 2～ 11年，平 均（4.25±0.36）年；兩組患者的一般資料經(jīng)SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～70歲；②符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》[3]中有關(guān)原發(fā)性高血壓的診斷、《眩暈癥的診斷與治療》[4]中有關(guān)眩暈的診斷、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]中有關(guān)肝腎陰虛、肝風(fēng)內(nèi)動證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；③能配合完成相關(guān)檢查及診治；④均為1、2級高血壓并伴有眩暈癥狀；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物禁忌證者；②繼發(fā)性高血壓者；③其他疾病引起的眩暈者；④近兩周有相關(guān)藥物治療史者。

1.2 方法

對照組口服硝苯地平片（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字 H44023986，規(guī)格：10 mg/片），1片/次，3次/d，療程為4周。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予三甲復(fù)脈湯加味方口服，處方如下：炙鱉甲15 g、龜甲20 g、生龍骨30 g、生牡蠣30 g、熟地黃 15 g、山萸肉 10 g、枸杞子15 g、麥冬15 g、野菊花15 g、丹參20 g、澤瀉15 g、白芍 30 g、生甘草6 g。隨癥加減，陰虛甚者加桑葚子30 g；瘀血甚者加川牛膝15 g、全蝎4 g；汗多者加五味子6 g、浮小麥30 g。每日1劑，水煎服，分兩次服用，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①治療前、后采用標(biāo)準(zhǔn)汞柱血壓計測量患者的收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP），每次連續(xù)測量3次，取平均值。②治療前、治療2周、治療4周采用歐洲眩暈評價量表（European evaluation of vertigo scale，EEV）[6]評價眩暈程度，分值為0～20分，得分越高，眩暈癥狀越重。③治療前、后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清凝血酶原激活物抑制劑-1（prothrombin activator inhibitor-1，PAI-1）、血 管 性 血 友 病 因 子（von Willebrand Factor，vWF）含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料用（）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血壓控制情況比較

治療后，觀察組的血壓控制優(yōu)于對照組，觀察組患者SBP、DBP值均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血壓控制情況比較（，mmHg）

表1 兩組患者血壓控制情況比較（，mmHg）

組別 n SBP DBP治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 60 156.79±12.26 132.65±10.33 11.664 0.000 96.22±5.39 80.70±3.75 18.309 0.000觀察組 60 157.12±13.04 127.43±9.20 14.411 0.000 96.30±5.41 74.29±2.61 28.383 0.000 t值 -0.143 2.923 -0.081 10.867 P值 0.887 0.004 0.936 0.000

2.2 兩組患者EEV評分比較

治療前兩組患者EEV評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周、治療4周同一時間點兩組比較，觀察組的EEV評分較對照組顯著更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者EEV評分比較（，分）

表2 兩組患者EEV評分比較（，分）

組別 n 治療前 治療2周 治療4周 F值 P值對照組 6015.74±2.4813.78±2.269.49±0.92 13.002 0.000觀察組 6015.63±2.7110.38±2.045.62±0.47 20.051 0.000 t值 0.232 8.650 29.016 P值 0.817 0.000 0.000

2.3 兩組患者血清中血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較

治療后，兩組比較，觀察組患者血清中血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)PAI-1、vWF含量顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清中血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者血清中血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)比較（）

組別 n PAI-1（ng/ml）vWF（IU/dl）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 60 0.96±0.10 0.87±0.08 5.444 0.000 143.62±35.40 125.67±21.57 3.354 0.001觀察組 60 0.94±0.09 0.82±0.03 9.798 0.000 142.87±36.19 108.10±13.82 6.952 0.000 t值 1.152 4.533 0.115 5.313 P值 0.252 0.000 0.909 0.000

3 討論

原發(fā)性高血壓屬于中醫(yī)“眩暈”范疇，臨床多見患者因肝腎陰虛、血脈失養(yǎng)、陰不涵陽，以致肝風(fēng)內(nèi)動，肝陽升動太過，風(fēng)旋于上而頭暈[7]。三甲復(fù)脈湯出自《溫病條辨》，長于平肝潛陽、滋補肝腎，符合患者“陰虛風(fēng)動”的病機特點，其加味方中炙鱉甲、龜甲、生龍骨、生牡蠣均可滋陰潛陽；熟地黃、山萸肉滋養(yǎng)腎陰；枸杞子滋腎填精；麥冬滋陰柔肝；野菊花疏風(fēng)清熱；丹參活血通脈；澤瀉除熱滲濕、瀉腎降濁；白芍養(yǎng)血柔肝、斂陰和營；生甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，藥證相應(yīng)，熄風(fēng)于滋養(yǎng)之中，使浮陽得潛、真陰得復(fù)、眩暈得除。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，野菊花可能通過促進血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2的表達及影響機體氧化應(yīng)激水平從而產(chǎn)生降血壓的作用[8]；丹參的有效成分可改善患者的腦部血液循環(huán)障礙，改善原發(fā)性高血壓患者的血脂代謝、內(nèi)皮功能，從而有效改善眩暈癥狀[9]；澤瀉有效成分可調(diào)整纖溶系統(tǒng)，降低高血壓大鼠的收縮壓，并能有效保護腎功能[10]。馬國華[11]研究顯示，三甲復(fù)脈湯聯(lián)合降壓藥具有較為理想的降壓效果，能有效改善高血壓患者的臨床癥狀，與本文結(jié)果一致。本研究從結(jié)果來看，與單純應(yīng)用硝苯地平片相比，加以三甲復(fù)脈湯加味方的患者，其治療后的血壓控制效果更好、眩暈改善更明顯，提示二者協(xié)同應(yīng)用在改善降壓方面更具優(yōu)勢。

大量基礎(chǔ)研究證實高血壓病患者普遍伴有纖溶系統(tǒng)紊亂、血栓形成的風(fēng)險，即血栓前狀態(tài)[12]，可影響腦部血液供應(yīng)，與眩暈的發(fā)生、病情密切相關(guān)[13]。本研究為進一步探究觀察組藥物起效的機制，對血清中與血栓前狀態(tài)相關(guān)的關(guān)鍵因子PAI-1、vWF含量進行了分析。PAI-1是反映體內(nèi)纖溶能力的檢測指標(biāo)[14]，vWF是血管內(nèi)皮細胞受損的特異性指標(biāo)，可促進血栓形成[15]。本研究中，觀察組患者治療后血清中PAI-1、vWF含量顯著低于對照組，說明三甲復(fù)脈湯加味方聯(lián)合硝苯地平片協(xié)同治療更利于改善原發(fā)性高血壓眩暈患者的血栓前狀態(tài)，增強血流動力、提高腦部血液灌注，從而緩解眩暈癥狀，初步分析這可能是觀察組止眩效果更好的機制之一。

綜上所述，三甲復(fù)脈湯加味方聯(lián)合硝苯地平片協(xié)同治療原發(fā)性高血壓眩暈患者可能通過改善血栓前狀態(tài)等機制發(fā)揮止眩作用，凸顯出中西醫(yī)結(jié)合論治心血管疾病的優(yōu)勢，但本研究樣本量有限，其遠期療效、藥物起效的其他機制尚需后期進一步探究。