黃芎抗栓膠囊聯合運動康復機對急性腦梗死患者血清Hcy和CysC水平及肢體功能的影響

曹仕健 張書寧 胡 霞 陳永華 王 瑋 謝文婷 項啟旺 劉 妮 黃 為 張 波

安徽中醫藥大學第一附屬醫院老年病中心腦病科，安徽合肥 230031

急性腦梗死是一種常見的腦血管疾病，致殘率高，容易復發，對患者日常生活造成了嚴重的影響，長期的康復治療使患者家庭承受巨大的經濟壓力，給社會帶來了負擔[1]。本課題組前期研究表明，中藥黃芎抗栓膠囊能夠對抗急性腦梗死患者血清胰島素抵抗，降低腦梗死急性期患者血清的炎性指標，起到腦保護的作用，從而改善腦梗死急性期患者的神經功能缺損癥狀[2]。本研究進一步探討了黃芎抗栓膠囊聯合運動康復機對腦梗死急性期患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）和胱抑素（cystatin，CysC）水平及肢體功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年12月在安徽中醫藥大學第一附屬醫院老年病中心腦病科住院治療的腦梗死急性期患者111例，男71例，女40例；年齡35～80歲，平均（67.24±9.95）歲。

納入標準：參照1995年全國第四次腦血管病學術會議制定的腦梗死標準[3]，在經過顱腦CT或顱腦磁共振檢查后確診，腦梗死的發病時間小于2周。排除標準：①心源性或者其他原因栓子導致的腦栓塞；②短暫性腦缺血發作；③自身免疫異常繼發腦動脈炎引發的腦梗死；④腦梗死出血轉化；⑤中樞神經系統原發性或轉移性腫瘤；⑥腦寄生蟲感染導致的腦梗死；⑦出現意識障礙的大面積腦梗死；⑧在腦梗死超早期采用溶栓、血管內治療、取栓等方法治療；⑨患者同時存在嚴重的心臟、肺臟、腎臟、肝臟疾病；⑩不能夠接受目前的治療方案或者正在進行其他治療方案的患者。

111例腦梗死急性期患者隨機分為觀察組（58例）和對照組（53例）。兩組患者一般資料（性別、年齡、病程）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組除了針對基礎疾病給予降壓、降糖等治療外，常規予以阿司匹林腸溶片（國藥準字J20171021，規格：100 mg×30片），每次1片，1次/d，口服，用于抗血小板聚集；阿托伐他汀鈣（國藥準字H20051408，規格：20 mg×7片），每次 1片，1次 /d，口服，用于對抗動脈硬化；依達拉奉注射液（國藥準字 H20031342，規格：5 ml∶ 10 mg×6支），每次30 mg，2次/d，靜脈滴注，用于清除自由基，改善大腦血供等。觀察組在以上治療方案的基礎上加用中藥制劑黃芎抗栓膠囊（安徽中醫藥大學第一附屬醫院中藥制劑室，主要成分為大黃、郁金、川芎、石菖蒲，每粒中藥膠囊中含有0.5 g中藥浸出物，規格：0.4 g×24粒）口服治療，3次/d，每次3粒；觀察組進行運動康復機治療（ZEPU-K2000A），每次30 min，2次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 兩組治療前后血清Hcy和CysC水平測定 于入院后24 h內及治療4周后取患者血液，應用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清Hcy和CysC水平。

1.3.2 肢體功能 采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分[4]和日常生活活動量表（Barthel Index，BI）[5]對兩組患者治療前后進行評估。NIHSS評分共13個項目，每個項目得分3～5分，得分越高表示肢體功能越差。Barthel指數共100分，得分越低代表恢復越差。

1.3.3 臨床療效 治療4周后觀察兩組患者臨床療效。有效率采用中醫癥候減分率=（治療前癥候積分-治療后癥候積分）/治療前癥候積分×100%。依據《中風病診斷與療效評定標準（試行）》（二代標準）[6]：痊愈：治療后中醫證候積分下降≥81%，而且中醫證候積分＜6分；顯著進步：中醫證候積分下降56%～80%；進步：中醫證候積分下降36%～55%；稍進步：中醫證候積分下降11%～35%；無效：中醫證候積分下降＜11%。總有效率=（痊愈+顯著進步+進步+稍進步）例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析

所有數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行處理，計量資料符合正態分布的以（）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清Hcy和CysC水平比較

治療后兩組患者血清Hcy和CysC水平均低于治療前，觀察組治療后血清Hcy和CysC水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組患者血清Hcy和CysC水平比較（）

表2 兩組患者血清Hcy和CysC水平比較（）

組別 n Hcy（mol/L）CysC（mg/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 53 15.61±5.95 12.74±4.63 10.243 0.000 1.25±0.40 1.06±0.34 11.575 0.000觀察組 58 15.77±6.16 9.56±3.76 12.209 0.000 1.26±0.34 0.85±0.25 16.306 0.000 t值 0.137 3.982 0.106 3.706 P值 0.891 0.000 0.916 0.000

2.2 兩組患者NIHSS評分和Barthel指數比較

治療后兩組NIHSS評分均低于治療前，Barthel指數均高于治療前（P＜0.01）；觀察組治療后NIHSS評分低于對照組，Barthel指數高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者NIHSS評分和Barthel指數比較（，分）

表3 兩組患者NIHSS評分和Barthel指數比較（，分）

組別 n NIHSS Barthel治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值對照組 53 15.91±4.16 12.32±4.25 13.643 0.000 40.47±9.47 54.91±12.61 12.362 0.000觀察組 58 15.95±3.96 9.02±4.00 22.149 0.000 40.60±9.51 65.24±9.01 20.902 0.000 t值 0.055 4.221 0.073 5.000 P值 0.956 0.000 0.942 0.000

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

3 討論

腦梗死屬于中醫中風范疇，《黃帝內經》根據患者發病狀態將其描述為“大厥”“仆擊”“偏枯”等。中醫認為腦梗死的發病與風、火、痰、虛、瘀等病理因素有關，治療上多運用祛風通絡、活血化瘀、滌痰通腑、益氣活血等方法[7-8]。

現代醫學研究認為導致急性腦梗死危險因素較多，其中Hcy是導致急性腦梗死的獨立危險因素[9-10]。Hcy是一種含活性巰基的非必需氨基酸，是由蛋氨酸去甲基化作用生成的[11]。研究表明高水平Hcy通過促使過氧化氫的生成導致血管內皮細胞損傷，從而誘發血栓形成導致急性腦梗死的發生[12-13]。此外，血清Hcy水平與急性腦梗死的預后有關，急性腦梗死患者血清Hcy高水平提示預后不良[14]。血清CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，通過人體有核細胞表達并分泌產生，血清CysC水平升高程度與急性腦血管疾病發生密切相關，是導致急性腦梗死的重要危險因素[15]。此外，血清高水平CysC同樣提示急性腦梗死患者的預后不良[16]。

目前運用中藥干預急性腦梗死氧化應激指標的臨床研究較多，針對急性腦梗死的病因病機辨證施藥，通過調控急性腦梗死氧化應激指標，從而改善神經功能缺損癥狀。本研究以本院院內制劑黃芎抗栓膠囊作為干預藥物，以急性腦梗死患者血清Hcy及CysC為觀察指標，與國內同行研究相比，雖然干預藥物不同，但是研究結果基本一致，體現了中醫辨證論治的精髓，并且很好闡釋了同病異治的中醫理念。中藥黃芎抗栓膠囊主要由大黃、石菖蒲、郁金、川芎等藥味組成，具有解毒活血、化痰行氣的功效作用，目前一直運用于臨床。前期的研究表明，中藥黃芎抗栓膠囊可以減輕腦梗死急性期患者胰島素抵抗現象，降低腦梗死急性期血清炎性因子水平，從而緩解腦梗死急性期患者的神經功能缺損癥狀。運動康復機是一種現代康復治療器械，對改善急性腦梗死患者癱瘓側肢體功能有很好的療效。本研究顯示對急性腦梗死患者給予黃芎抗栓膠囊干預，可降低血清Hcy及CysC水平，對于腦梗死患者的二級預防具有積極的作用。此外，通過中藥聯合運動康復機進行治療可以明顯改善腦梗死急性期患者的神經功能缺損癥狀，減輕患者的肢體癱瘓后遺癥。

本研究以腦梗死急性期患者為研究對象，雖然觀察指標與腦梗死的發病和預后具有相關性，但本研究對象中部分患者血清Hcy以及CysC為正常水平，可能是本研究中的不足之處。此外，目前臨床研究發現黃芎抗栓膠囊能夠改善急性腦梗死患者血清Hcy及CysC指標，對于缺血腦組織具有保護作用，但其作用機制尚不清楚，今后的工作者，可進一步從細胞學及分子生物學等方面進行研究，探索其具體作用機制。